아비라테론 아세테이트로 치료한 후 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성의 ARN 509 Plus Everolimus

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 신경내분비 분화가 없는 전립선 선암종 또는 다음 중 하나에 기반한 진행성 전이성 질환을 동반한 소세포 특징:

  • PSA의 상승: 각 측정 사이에 최소 1주일의 간격으로 최소 3개의 상승 수준. 마지막 결정은 연구 약물을 시작한 후 4주 이내에 얻은 값이 ≥ 2 ng/mL이어야 합니다. 또는
  • 측정 가능한 질병: CT 또는 MRI 스캔에서 새로운 또는 진행성 연조직 질병, 또는
  • 방사성 핵종 뼈 스캔: PCWG2 기준1에 정의된 최소 2개의 새로운 뼈 병변
• 거세 저항성 전립선암: 환자는 연구 약물 시작 4주 이내에 결정된 기준선 테스토스테론 수치 ≤ 50 ng/dL과 함께 외과적 또는 진행 중인 화학적(안드로겐 박탈 요법) 거세가 있어야 합니다.
• 용량 증량: 아비라테론 아세테이트로 사전 치료. 아비라테론 아세테이트의 마지막 투여로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 확장 코호트만(연구에서 수행된 경우): 3개월 이내에 PCWG2에서 정의한 mCRPC 및 질병 진행이 있는 남성(1차 내성); 또는 아비라테론 아세테이트로 치료를 시작한 후 최소 6개월의 치료(내성 획득) 후. 아비라테론 아세테이트의 마지막 투여 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 코르티코스테로이드의 생리적 용량이 허용됩니다(즉, 매일 10mg 이하의 프레드니손).
• 현재 골소실 예방 치료를 받고 있는 환자(예: 비스포스포네이트, 데노수맙 등)은 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 1차 호르몬 요법의 일부로 1세대 항안드로겐(예: 비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드)을 투여받은 환자는 등록 전에 항안드로겐 이외의 질병 진행을 보여야 합니다.
• 안드로겐 수용체 길항제(예: 비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드) 사용 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 5-α 환원효소 억제제(예를 들어, 두타스테리드, 피나스테리드, 아미노글루테티미드); 에스트로겐; 등록 전 케토코나졸 및 기타 항암 약물 요법.
• 6개월 이상 초기 복합 안드로겐 차단 요법의 일부로 사용하거나 2차 호르몬 요법으로 사용하고 최소 3개월 지속 기간의 PSA 반응과 관련된 경우 비칼루타마이드 사용 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 Strontium-89, Radium-223 또는 모든 조사 또는 승인된 면역 요법(예: Provenge)의 사용으로부터 최소 12주가 경과해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 다른 조사용 제제의 사용으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 대수술로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 치료를 받은 비진행성 경막외 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 만 18세 이상, 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• ECOG 활동 상태 0 또는 1(2는 뼈 통증으로 인한 경우에만 허용됨).
• 이전 요법과 관련된 독성은 ≤ 1등급(기준선)으로 돌아가거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.

• 물리적 및 실험실 테스트 결과:

  • 혈청 빌리루빈이 기관 상한치(ULN)의 1.5배 이하, ALT 및 AST가 2.5 x ULN 이하인 적절한 간 기능. 길버트 증후군의 병력이 있는 환자는 총 빌리루빈이 < 3 mg/dL이고 간접 빌리루빈이 우세한 경우 등록할 수 있습니다.
  • 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN 이하인 적절한 신장 기능
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500 cells/mm3, 혈소판 ≥ 100,000 cells/mm3 및 헤모글로빈 값 ≥ 9 g/dL인 적절한 혈액 기능 )
  • 전해질(알부민 또는 이온화 칼슘으로 보정된 칼륨, 나트륨 및 혈청 칼슘 포함)은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • INR이 2 미만인 적절한 혈액 응고 시간
• 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 아팔루타마이드 또는 PI3K/mTOR 경로 억제제로 사전 치료.
• 뇌, 수막 또는 치료되지 않은 척수 압박의 병력 또는 현재 전이.
• 이전에 mCRPC에 대한 화학 요법으로 치료받은 환자. 보조 또는 신보조 환경에서 화학 요법을 받은 후 최소 12개월이 경과해야 합니다.
• 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 현재 완전 관해 상태에 있는 I기 또는 II기 암, 또는 1년 동안 완전 관해 상태에 있는 기타 암 최소 5년.
• 발작 병력 또는 발작 소인이 될 수 있는 상태(예: 연구 약물 시작 1년 이내의 이전 뇌졸중, 뇌 동정맥 기형)
• 발작 가능성이 있는 것으로 알려진 약물과의 동시 요법
• 비타민 E, 에베로리무스 또는 라파마이신 유도체에 대한 불내성 또는 과민성.
• PSA 수치를 감소시킬 수 있는 허브 제품(예: 쏘팔메토) 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
• Everolimus 시작 후 1주일 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자.
• 투약 전 1개월 이내에 연구 약물을 사용한 임상 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자.

• 성 파트너(들)가 가임 여성(WOCBP)인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없습니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다(a+b 또는 a+c 또는 b+c).

  1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는
  2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
  4. 완전한 금욕 또는;
  5. 남성/여성 살균.
• 경구용 Everolimus의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자.
• 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.

• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

  나. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, Everolimus 시작 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 ii. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전 iii. 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환 및 만성 간염(즉, 정량화 가능한 HBV-DNA 및/또는 양성 HbsAg, 정량화 가능한 HCV-RNA), iv. 심각하게 손상된 것으로 알려진 폐 기능(호흡 측정 및 DLCO가 정상의 50% 이하 및 O2 포화도가 실내 공기에서 88% 이하), v. 활성, 출혈 체질;