ARN 509 Plus everolimuusi miehillä, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä abirateroniasetaattihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä ja etenevää metastaattista sairautta, joka perustuu johonkin seuraavista:

  • PSA:n nousu: vähintään 3 kohoavaa tasoa, vähintään 1 viikon tauko kunkin määrityksen välillä. Viimeisimmän määrityksen arvon on oltava ≥ 2 ng/ml, ja se on saatu 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, tai
  • Mitattavissa oleva sairaus: uusi tai etenevä pehmytkudossairaus TT- tai MRI-kuvauksissa tai
  • Radionuklidiluun skannaus: vähintään 2 uutta luuvauriota PCWG2-kriteerien1 mukaisesti
• Kastraatioresistentti eturauhassyöpä: potilailla on oltava kirurginen tai meneillään oleva kemiallinen (androgeenideprivaatiohoito) kastraatio, jonka testosteronitaso on ≤ 50 ng/dl 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Annoksen nostaminen: Aiempi hoito abirateroniasetaatilla. Viimeisestä abirateroniasetaattiannoksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
• Vain laajennuskohortti (jos suoritettiin tutkimuksessa): Miehet, joilla on mCRPC ja sairauden eteneminen PCWG2:n määrittelemällä tavalla 3 kuukauden sisällä (ensisijainen resistenssi); tai vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen (hankittu resistenssi) abirateroniasetaattihoidon aloittamisen jälkeen. Viimeisestä abirateroni-asetaattiannoksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa
• Fysiologiset kortikosteroidiannokset ovat sallittuja (esim. enintään 10 mg prednisonia päivässä).
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan luukatoa ehkäisevää hoitoa (esim. bisfosfonaatit, denosumabi jne.) on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaiden, jotka saivat ensimmäisen sukupolven antiandrogeenia (esim. bikalutamidia, flutamidia, nilutamidia) osana ensilinjan hormonihoitoaan, on täytynyt osoittaa taudin eteneminen pois antiandrogeenista ennen tutkimukseen ottamista.
• Androgeenireseptoriantagonistien (esim. bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi) käytöstä on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa; 5-a-reduktaasin estäjät (esim. dutasteridi, finasteridi, aminoglutetimidi); estrogeenit; ketokonatsoli ja muu syövän vastainen farmakologinen hoito ennen ilmoittautumista.
• Bikalutamidin käytöstä on täytynyt kulua vähintään 6 viikkoa, jos sitä käytetään osana alkuperäistä yhdistettyä androgeenisalpaajahoitoa yli 6 kuukauden ajan tai jos sitä käytetään toisen linjan hormonihoitona ja siihen liittyy vähintään 3 kuukauden PSA-vaste.
• Vähintään 12 viikkoa on oltava kulunut Strontium-89:n, Radium-223:n tai minkä tahansa tutkittavan tai hyväksytyn immunoterapian (esim. Provengen) käytöstä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut minkä tahansa muun tutkimusaineen käytöstä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joilla on hoidettu, ei-progressiivinen epiduraalinen sairaus, ovat kelvollisia.
• Vähintään 18-vuotias ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (2 on sallittu vain, jos syynä on luukipu).
• Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on joko palannut ≤ asteeseen 1, lähtötasolle, tai niiden on katsottava olevan peruuttamattomia.

• Fysikaaliset ja laboratoriotutkimukset:

  • Riittävä maksan toiminta, seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN. Potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 mg/dl ja epäsuora bilirubiini hallitsee
  • Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Riittävä hematologinen toiminta, absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1500 solua/mm3, verihiutaleet ≥ 100000 solua/mm3 ja hemoglobiiniarvo ≥ 9 g/dl (Huomaa: potilaat, joiden anemia on korjattu hemoglobiiniarvoon ≥ 9 g/dl, saavat verensiirron )
  • Elektrolyyttien (mukaan lukien kalium, natrium ja seerumin kalsium, joka on korjattu albumiinilla tai ionisoidulla kalsiumilla) on oltava normaaleissa rajoissa
  • Riittävä veren hyytymisaika, kun INR <2
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito apalutamidilla tai PI3K/mTOR-reitin estäjillä.
• Aiemmat tai nykyiset etäpesäkkeet aivoissa, aivokalvoissa tai hoitamaton selkäytimen puristus.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla mCRPC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona annetusta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 12 kuukautta.
• Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, vaiheen I tai II syöpä, joka on parhaillaan remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuotta.
• Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtauksille (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, aivojen valtimo-laskimon epämuodostuma)
• Samanaikainen hoito sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla tiedetään olevan kohtauspotentiaalia
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys E-vitamiinille, everolimuusille tai rapamysiinijohdannaisille.
• Kasviperäisten tuotteiden käyttö, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta.
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen annostelua.

• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä (a+b tai a+c tai b+c):

  1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai;
  2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
  4. Täydellinen raittius tai;
  5. Miesten/naisten sterilointi.
• Potilaat, joilla on gastrointestinaalisen (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun everolimuusin imeytymistä.
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosiarvo tai diabetes mellitus (DM), mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

  i. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen Everolimuusihoidon aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus ii. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta iii. aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva HBV-DNA ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva HCV-RNA), iv. tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa), v. aktiivinen, verenvuotodiateesi;