산화환원 불균형과 낭포성 섬유증 당뇨병의 발달 (Redoxy)

목표 1: 대상자의 세 그룹이 평가될 것입니다: 1. 정상 내당능(NGT)을 가진 1세에서 9세 사이의 클래스 I-III 돌연변이가 있는 27명의 CF 어린이, 2. 27명의 NGT가 있는 연령 일치 대조군, 및 3. 15명의 CF 1세에서 9세 사이의 클래스 IV-VI CF 막관통 전도 조절자(CFTR) 돌연변이가 있는 어린이. 부모의 사전 동의를 얻은 후 피험자는 10시간 동안 물 외에는 아무것도 먹지 않거나 마시지 않고 하룻밤 금식을 하게 됩니다. 소아는 연구 방문 시작 전에 모든 속효성 기관지확장제를 중단하고 연구 방문 시작 전 최소 10시간 동안 모든 지속성 기관지확장제를 중단하도록 요청받을 것입니다. 연구 방문 전에 부모는 기록 기간 동안 각 어린이가 소비하는 모든 것을 자세히 기록할 3일 다이어트 일지를 받게 됩니다. 세부 사항에는 음식 또는 음료의 양과 브랜드 이름, 각 식사 또는 간식과 함께 제공되는 췌장 효소 대체 요법(PERT) 용량이 포함됩니다. 녹화 기간은 주중 2일과 주말 1일을 포함합니다. 소아는 혈장 포도당, 인슐린 및 시스테인(CyS)/시스틴(CySS) 산화 환원 상태를 측정하기 위해 정맥 주사(IV) 라인을 배치하고 혈액을 채취합니다. 그런 다음 아이는 1.75gm/kg에서 최대 75gm의 구강 포도당 용액을 마시게 되며 10분 이내에 마시도록 지도됩니다. 포도당, 인슐린 및 산화환원 상태의 반복 측정을 위해 포도당 섭취 후 30분에 혈액을 채취합니다. 포도당, 인슐린 및 산화환원 상태의 반복 측정을 위해 포도당 섭취 후 2시간 후에 혈액을 채취합니다. 프로토콜을 완료한 피험자는 자신의 포도당 불내성 수준을 추적하고 CF 당뇨병으로의 전환을 모니터링하기 위해 매년 프로토콜을 재동의하고 반복하기 위해 접근할 것입니다. 능력이 있는 어린이의 경우 호기 응축액(EBC)도 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 전과 2시간 채혈 완료 직후에 수집됩니다. EBC는 Cys/CySS 레독스 커플링에 대해 분석될 것입니다.

목표 2a: NGT 또는 손상된 포도당이 있는 12세 이상의 44명의 CF 피험자는 혈당 지수가 높은 시험 식사와 지수가 낮은 시험 식사를 받도록 절반은 무작위 배정된 식사 도전을 받게 됩니다. 피험자는 물 외에는 아무것도 먹거나 마시지 않고 10시간 동안 밤새 금식합니다. 피험자는 연구 방문 시작 전 최소 4시간 동안 모든 속효성 기관지확장제를 중단하고 연구 방문 시작 전 최소 10시간 동안 모든 지속성 기관지확장제를 중단하도록 지시받을 것입니다. 정보에 입각한 동의에 따라 참가자는 먼저 휴식 대사율 및 기질 산화를 결정하기 위해 간접 열량 측정을 받게 됩니다. 이는 16세 이상의 참가자에게만 발생합니다. 그런 다음 정맥 주사선(IV)을 삽입합니다. 연속 포도당 모니터링(CGM)을 위해 배치된 iPro 센서; CGM의 배치는 이 프로토콜에 대한 우리의 경험이 일부 CF 환자가 CGM 배치에 자원하지 않고 IV 배치를 할 것임을 나타내므로 선택 사항입니다. iPro 센서가 삽입된 경우; iPro 센서 장치가 간질 포도당 수준을 정확하게 감지할 수 있도록 기준 채혈 전 최소 60분 동안 제자리에 있어야 합니다. 16세 이상의 피험자에 대한 포도당, 인슐린, Cys/CySS 산화환원 상태, 아실카르니틴, 총 카르니틴, 단백질체학 및 대사체학 분석을 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 12세에서 15세 사이의 피험자의 경우 포도당, 인슐린, Cys/CySS 산화환원 상태 및 단백질체학을 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 피험자는 10분 안에 두 가지 테스트 식사 중 하나를 먹도록 지시받을 것입니다. 대상자는 식사를 완료해야 합니다. 식사는 혈당 지수가 높은 한 끼와 낮은 한 끼로 구성된 등칼로리 아침 식사입니다. 매 끼니의 영양성분은 kg당 10kcal, 탄수화물 50%kcal, 단백질 20%kcal, 지방 30%kcal입니다. 모든 피험자에 대해 시험 식사 후 글루코스, 인슐린, CyS/CySS 산화환원 상태1, 2 및 3시간의 반복 측정을 위해 혈액을 채취합니다. 기준선에서 그리고 모든 피험자에 대해 3시간에 단백질체학을 위해 혈액을 채취할 것입니다. 16세 이상의 피험자에 대한 아실카르니틴, 총 카르니틴, 대사체학 및 지방산 대사와 관련된 바이오마커를 측정하기 위해 기준선 및 식후 2시간에 추가 혈액을 채취할 것입니다. 3시간 채혈 후 IV 라인과 iPro 센서를 배치한 경우 중단됩니다. 체성분 분석을 위해 3시간 채혈이 완료되면 전신 이중 에너지 X선 흡수계측(DEXA) 스캔을 실시합니다. 이 테스트는 16세 이상의 피험자에게만 수행됩니다. 여성 참가자는 비임신 상태를 확인하기 위해 DEXA 스캔 전에 소변 임신 테스트를 완료해야 합니다. 참가자의 소변 임신 검사에서 양성 임신이 표시되면 DEXA 스캔이 완료되지 않습니다. DEXA 스캔 후 피험자는 집으로 퇴원합니다. 연구 방문 전에 16세 이상의 참가자는 표준 CF 치료의 일환으로 일반적인 식이 섭취량을 추정하기 위해 3일 음식 기록을 작성하라는 지침을 받게 됩니다.

목표 2b. NGT 또는 손상된 포도당이 있는 12세 이상의 44명의 CF 피험자는 처음에 60% 과당과 40% 포도당을 포함하는 테스트 소다 또는 과당, 포도당 및 자당 조합을 포함하는 과일 주스를 사용하여 테스트 음료 챌린지를 받게 됩니다. 체중 1kg당 1.75g에서 최대 75g까지 투여할 수 있습니다. 1~4주 후 모든 피험자는 OGTT, 즉 킬로그램당 1.75g에서 최대 75g까지 경구 포도당 용액을 섭취하게 됩니다. 테스트 음료를 마시는 44명의 피험자 중 22명은 탄산음료, 22명은 과일주스를 투여받게 됩니다. 피험자는 10시간 동안 밤새 금식하며 물 외에는 아무것도 먹지 않습니다. 피험자는 연구 방문 시작 전 최소 4시간 동안 모든 속효성 기관지확장제를 중단하고 연구 방문 시작 전 최소 10시간 동안 모든 지속성 기관지확장제를 중단하도록 지시받을 것입니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참가자는 정맥 주사선(IV)을 삽입합니다. 기준선 또는 0분에서 포도당, 인슐린 및 Cys/CySS 산화 환원 상태를 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 그런 다음 피험자는 연구 생물 영양사가 준비한 테스트 음료수(테스트 소다 또는 과일 주스)를 10분 안에 마시도록 지시받을 것입니다. 테스트 음료 음료의 초기 소비로부터 30분, 1시간 및 2시간 후에 포도당, 인슐린 및 CyS/CySS 산화환원 상태 측정을 위해 반복 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 방문 동안 음료 섭취 설문지가 환자의 가당 음료의 전체 섭취량을 평가하기 위해 시행될 것입니다. 방문 완료 시 참가자는 위와 동일한 지침을 사용하여 반복 테스트를 위해 1~4주 후에 후속 방문 일정을 잡게 되지만 사용할 테스트 음료는 표준 OGTT에 사용되는 포도당 용액(glucola)입니다. 75g 글루코라 음료는 테스트에 사용됩니다. 투여 용량은 환자의 체중 x 1.75g을 곱하여 결정됩니다. 투여 용량은 75g을 초과하지 않습니다. 피험자는 모든 음료를 마셔야 합니다. 기준선(글루코라 섭취 전)에서 혈액 샘플을 채취한 다음, 글루코스, 인슐린 및 CyS/CySS 산화환원 상태를 측정하기 위해 글루코라 음료를 처음 섭취한 후 30분, 1시간 및 2시간 후에 반복 혈액 샘플을 채취합니다. . 연속 포도당 모니터의 삽입은 테스트 음료 챌린지 및 산화환원 OGTT 동안 선택 사항입니다.