Redox egyensúlyhiány és a cisztás fibrózis cukorbetegség kialakulása (Redoxy)

1. cél: Három alanycsoport kerül értékelésre: 1. 27 CF-es, I-III. osztályú mutációval rendelkező, 1-9 éves, normál glükóztoleranciával (NGT) szenvedő gyermek, 2. 27 korosztályos kontroll NGT-vel és 3,15 CF-es gyermek IV-VI. osztályú CF transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) mutációban szenvedő gyermekek 1-9 éves korig. A szülők tájékozott beleegyezésének megszerzése után az alanyok egy éjszakai böjtön fognak átesni, és 10 órán át nem kell enni vagy inni, kivéve a vizet. A gyermekeket arra kérik, hogy a vizsgálati látogatás megkezdése előtt ne adjanak vissza minden rövid hatású hörgőtágítót, és tartsák vissza az összes hosszú hatású hörgőtágítót legalább tíz órával a vizsgálati látogatás kezdete előtt. A tanulmányút előtt a szülők kapnak egy háromnapos diétás naplót, amelyben részletesen rögzítik mindazt, amit minden gyermek fogyaszt a felvételi időszak alatt. A részletek magukban foglalják az ételek vagy italok mennyiségét és a márkaneveket, valamint a hasnyálmirigy enzimpótló terápia (PERT) adagját minden étkezésnél vagy uzsonnánál. A felvételi időszak két hét napot és egy hétvégét fog tartalmazni. A gyerekeknek intravénás (IV) vezetéket helyeznek el, és vért vesznek a plazma glükóz, inzulin és cisztein (CyS)/cisztin (CySS) redox állapotának mérésére. Ezután a gyermek 1,75–75 g belsőleges glükózoldatot kap inni, és 10 percen belül inni kell. A glükóz bevétele után 30 perccel vért vesznek a glükóz, inzulin és redox állapot ismételt mérésére. A glükóz bevétele után 2 órával vért vesznek a glükóz, inzulin és redox állapot ismételt mérése céljából. Azokat az alanyokat, akik kitöltötték a protokollt, meg kell szólítani, hogy adjanak beleegyezést, és évente ismételjék meg a protokollt, hogy nyomon kövessék glükóz intoleranciájuk szintjét, és ellenőrizzék a CF-diabetessé való átalakulást. Azoknál a gyermekeknél, akik képesek arra, hogy a kilélegzett lehelet kondenzátumát (EBC) is gyűjtsük az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) előtt és közvetlenül a 2 órás vérvétel befejezése után. Az EBC elemzésre kerül a Cys/CySS redox csatolás szempontjából.

2a. cél: Negyvennégy, 12 éves vagy idősebb, NGT-vel vagy károsodott glükózszintű CF-es alany étkezési kihíváson esik át, fele véletlenszerűen beválogatva, hogy magas glikémiás indexű tesztétkezést, fele pedig alacsony indexű étkezést kapjon. Az alanyok egyik napról a másikra 10 órán keresztül koplalnak, és a vizet kivéve semmit sem esznek vagy ihatnak. Az alanyokat arra utasítják, hogy a vizsgálati látogatás kezdete előtt legalább négy órával ne adják vissza az összes rövid hatású hörgőtágítót, és a vizsgálati látogatás kezdete előtt legalább tíz órával tartsák vissza az összes hosszú hatású hörgőtágítót. A tájékozott beleegyezést követően a résztvevők először közvetett kalorimetriás vizsgálaton mennek keresztül a nyugalmi anyagcsere és a szubsztrát oxidációjának meghatározására; ez csak a 16 éves vagy annál idősebb résztvevőknél fordul elő. Ezután egy intravénás vezetéket (IV) helyeznek be; és egy iPro szenzort a folyamatos glükóz monitorozáshoz (CGM); a CGM elhelyezése opcionális lesz, mivel ezzel a protokollal kapcsolatos tapasztalataink azt mutatják, hogy egyes CF-betegek nem jelentkeznek önként a CGM elhelyezésére, hanem az IV. Ha az iPro érzékelő be van helyezve; legalább 60 percig a helyén kell lennie az alapszintű vérvétel előtt, hogy az iPro érzékelőeszköz pontosan tudja érzékelni a szövetközi glükózszintet. Vérvétel történik a glükóz, az inzulin, a Cys/CySS redox-státusz, az acilkarnitin, az összkarnitin, a proteomikai és metabolomikai analízishez 16 évesnél idősebb személyeknél. A 12 és 15 év közötti személyektől vért vesznek a glükóz, az inzulin, a Cys/CySS redox állapot és a proteomika mérésére. Az alany ezután arra utasítja az alanyt, hogy tíz percen belül egyen egyet a két próbaétkezés közül. Az alanyoknak be kell fejezniük az étkezést. Az étkezések izokalóriatartalmú reggelik, egy étkezés magas, egy alacsony glikémiás indexű. Minden étkezés tápanyag-összetétele 10 kcal/kg lesz, 50% kcal szénhidrátból, 20% kcal fehérjéből és 30% kcal zsírból. Vérvétel történik a glükóz, inzulin, CyS/CySS redox állapot1, 2 és 3 órával a teszt étkezés után ismételt mérésére minden alanynál. Az alapvonalon és 3 óra elteltével minden alanyból vért vesznek a proteomikához. A kiinduláskor és az étkezés után 2 órával további vért vesznek az acilkarnitin, a teljes karnitin, valamint a zsírsav-anyagcserével kapcsolatos metabolomika és biomarkerek mérésére 16 éves és idősebb alanyoknál. A 3 órás vérvételt követően az IV vezeték és az iPro érzékelő, ha elhelyezik, megszűnik. A testösszetétel elemzéséhez szükséges 3 órás vérvétel befejezése után teljes test kettős energiájú röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatot végeznek; ezt a tesztet csak a 16 éves vagy annál idősebb alanyokon végzik el. A női résztvevőknek vizeletben terhességi tesztet kell kitölteniük a DEXA vizsgálat előtt, hogy megerősítsék, hogy nem terhesek. Ha a résztvevő vizelet terhességi tesztje pozitív terhességet mutat, a DEXA vizsgálat nem fejeződik be. A DEXA vizsgálatot követően az alanyt hazaengedik. Tanulmányi látogatásuk előtt a 16 éves és idősebb résztvevők utasítást kapnak, hogy töltsenek fel egy 3 napos étkezési nyilvántartást a szokásos étrendi bevitel becsléséhez a szokásos CF-kezelés részeként.

2b. cél. Negyvennégy, 12 éves vagy annál idősebb, NGT-vel vagy károsodott glükózszintű CF alanyon először tesztital-próbát kell végezni, 60% fruktózt és 40% glükózt tartalmazó tesztszódával vagy fruktóz, glükóz és szacharóz kombinációját tartalmazó gyümölcslé használatával. testtömeg-kilogrammonként 1,75 gramm, maximum 75 gramm dózisban. Egy-négy héttel később minden alany OGTT-t kap, azaz orális glükózoldatot 1,75 gramm/kg és maximum 75 gramm közötti dózisban. A vizsgálati italt fogyasztó 44 alany közül huszonkettőnek üdítőt, huszonkettőnek pedig gyümölcslevet adnak be. Az alanyok 10 órán keresztül egy éjszakán át böjtölnek, és a vízen kívül semmit sem esznek vagy isznak. Az alanyokat arra utasítják, hogy a vizsgálati látogatás kezdete előtt legalább négy órával ne adják vissza az összes rövid hatású hörgőtágítót, és a vizsgálati látogatás kezdete előtt legalább tíz órával tartsák vissza az összes hosszú hatású hörgőtágítót. A beleegyezés megszerzése után a résztvevők intravénás vezetéket (IV) helyeznek be. Vérvétel történik a glükóz, az inzulin és a Cys/CySS redox állapotának mérésére az alapvonalon vagy nulla percben. A kísérleti alany ezután tíz perc alatt igyon meg egy tesztitalt, akár egy próbaüdítőt vagy gyümölcslevet, amelyet a kutató bio-táplálkozási szakértő készített el. A glükóz, az inzulin és a CyS/CySS redox állapot mérésére ismételt vérmintát vesznek ½ óra, 1 óra és 2 óra elteltével a vizsgált italital kezdeti elfogyasztásától számítva. A vizsgálati látogatás során egy italfogyasztási kérdőívet adnak ki annak felmérésére, hogy a beteg mennyi édesített italt fogyaszt. A látogatás befejeztével a résztvevőt egy-négy héten belül meg kell ismételni a vizsgálat megismétlése céljából, a fentiekkel megegyező irányelvek szerint, de a tesztital a standard OGTT-hez használt glükózoldat (glucola) lesz. A teszteléshez a 75 grammos glükola italt használják; a beadott dózist a beteg súlyának 1,75 grammjával megszorozva kell meghatározni; a beadott adag nem haladhatja meg a 75 grammot. Az alanyoknak az összes italt el kell fogyasztaniuk. Vérmintát vesznek az alapvonalon (glükóla bevitel előtt), majd ismétlődő vérmintákat vesznek a glükóz, az inzulin és a CyS/CySS redox állapot mérésére ½ órával, 1 órával és 2 órával a glükola ital kezdeti elfogyasztásától számítva. . A folyamatos glükózmonitor behelyezése opcionális a tesztital-próba és a redox OGTT során.