Déséquilibre redox et développement du diabète de la fibrose kystique (Redoxy)

Objectif 1 : Trois groupes de sujets seront évalués : 1. 27 enfants mucoviscidose avec des mutations de classe I-III âgés de 1 à 9 ans avec une tolérance normale au glucose (NGT), 2. 27 témoins appariés selon l'âge avec NGT, et 3. 15 CF enfants avec des mutations du régulateur de conductance transmembranaire (CFTR) de classe IV-VI CF âgés de 1 à 9 ans. Après avoir obtenu le consentement éclairé des parents, les sujets subiront un jeûne nocturne sans rien manger ni boire sauf de l'eau pendant 10 heures. Il sera demandé aux enfants de suspendre tous les bronchodilatateurs à courte durée d'action avant le début de la visite d'étude et de suspendre tous les bronchodilatateurs à longue durée d'action pendant au moins dix heures avant le début de la visite d'étude. Avant la visite d'étude, les parents recevront un journal alimentaire de trois jours dans lequel ils enregistreront en détail tout ce que chaque enfant consomme pendant la période d'enregistrement. Les détails incluent la quantité d'aliments ou de boissons et les noms de marque ainsi que la dose de thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques (PERT) administrée avec chaque repas ou collation. La période d'enregistrement comprendra deux jours de semaine et un jour de week-end. Les enfants auront une ligne intraveineuse (IV) placée et du sang prélevé pour mesurer le glucose plasmatique, l'insuline et l'état redox de la cystéine (CyS)/cystine (CySS). Ensuite, l'enfant recevra 1,75 g/kg à un maximum de 75 g d'une solution orale de glucose à boire et sera entraîné à la boire dans les 10 minutes. Le sang sera prélevé 30 minutes après l'ingestion de glucose pour des mesures répétées du glucose, de l'insuline et de l'état redox. Le sang sera prélevé 2 heures après l'ingestion de glucose pour des mesures répétées du glucose, de l'insuline et de l'état redox. Les sujets qui ont terminé le protocole seront approchés pour donner leur consentement et répéter le protocole chaque année pour suivre leur niveau d'intolérance au glucose et surveiller la conversion en diabète FK. Pour les enfants qui en sont capables, le condensat expiré (EBC) sera également collecté avant le test oral de tolérance au glucose (OGTT) et immédiatement après la fin du prélèvement sanguin de 2 heures. EBC sera analysé pour le couplage redox Cys/CySS.

Objectif 2a : Quarante-quatre sujets fibro-kystiques âgés de 12 ans ou plus atteints de NGT ou d'une glycémie altérée subiront un test de provocation avec une moitié randomisée pour recevoir un repas test avec un indice glycémique élevé et un demi-repas avec un indice bas. Les sujets jeûneront pendant la nuit pendant 10 heures sans rien manger ni boire sauf de l'eau. Les sujets seront invités à suspendre tous les bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant au moins quatre heures avant le début de la visite d'étude et à suspendre tous les bronchodilatateurs à longue durée d'action pendant au moins dix heures avant le début de la visite d'étude. Suite au consentement éclairé, les participants subiront d'abord une calorimétrie indirecte pour déterminer le taux métabolique au repos et l'oxydation du substrat ; cela ne se produira que chez les participants de 16 ans et plus. Une ligne intraveineuse (IV) sera ensuite insérée; et un capteur iPro placé pour la surveillance continue du glucose (CGM) ; le placement du CGM sera facultatif car notre expérience avec ce protocole indique que certains patients atteints de mucoviscidose ne se porteront pas volontaires pour le placement du CGM mais le feront pour le placement IV. Si le capteur iPro est inséré ; il doit être en place pendant au moins 60 minutes avant le prélèvement sanguin de base pour permettre au capteur iPro de détecter avec précision les niveaux de glucose interstitiel. Le sang sera prélevé pour la mesure du glucose, de l'insuline, du statut redox Cys/CySS, de l'acylcarnitine, de la carnitine totale, de la protéomique et de l'analyse métabolomique sur des sujets de 16 ans et plus. Pour les sujets âgés de 12 à 15 ans, du sang sera prélevé pour la mesure du glucose, de l'insuline, du statut redox Cys/CySS et de la protéomique. Le sujet sera ensuite invité à manger l'un des deux repas tests en dix minutes. Les sujets doivent terminer le repas. Les repas seront des petits déjeuners isocaloriques avec un repas ayant un indice glycémique élevé et un autre un faible. La composition nutritionnelle de chaque repas sera de 10 kcal par kg, 50 % de kcal provenant des glucides, 20 % de kcal provenant des protéines et 30 % de kcal provenant des lipides. Du sang sera prélevé pour des mesures répétées de glucose, d'insuline, de l'état redox CyS/CySS 1, 2 et 3 heures après le repas test sur tous les sujets. Le sang sera prélevé pour la protéomique à la ligne de base et à 3 heures sur tous les sujets. Du sang supplémentaire sera prélevé au départ et 2 heures après le repas pour mesurer l'acylcarnitine, la carnitine totale, la métabolomique et les biomarqueurs liés au métabolisme des acides gras chez les sujets de 16 ans et plus. Après le prélèvement sanguin de 3 heures, la ligne IV et le capteur iPro, s'ils sont placés, seront interrompus. Une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) du corps entier sera administrée à la fin du prélèvement sanguin de 3 heures pour l'analyse de la composition corporelle ; ce test ne sera effectué que sur les sujets de 16 ans et plus. Les participantes devront effectuer un test de grossesse urinaire avant l'analyse DEXA pour confirmer qu'elles ne sont pas enceintes. Si le test de grossesse urinaire de la participante indique une grossesse positive, l'analyse DEXA ne sera pas terminée. Après le scan DEXA, le sujet sera renvoyé chez lui. Avant leur visite d'étude, les participants de 16 ans et plus recevront des instructions pour remplir un registre alimentaire de 3 jours pour l'estimation de l'apport alimentaire habituel dans le cadre de leurs soins standards de la mucoviscidose.

Objectif 2b. Quarante-quatre sujets fibro-kystiques âgés de 12 ans ou plus atteints de NGT ou d'une glycémie altérée subiront initialement un test de provocation de boisson, en utilisant un soda test contenant 60 % de fructose et 40 % de glucose ou un jus de fruit contenant une combinaison de fructose, de glucose et de saccharose à une dose de 1,75 gramme par kilogramme de poids corporel jusqu'à un maximum de 75 grammes. Une à quatre semaines plus tard, tous les sujets auront un HGPO, c'est-à-dire l'ingestion d'une solution orale de glucose à une dose de 1,75 gramme par kilogramme jusqu'à un maximum de 75 grammes. Sur les 44 sujets buvant la boisson testée, vingt-deux se verront administrer le soda et vingt-deux se verront administrer du jus de fruit. Les sujets jeûneront pendant une nuit pendant 10 heures sans rien manger ni boire sauf de l'eau. Les sujets seront invités à suspendre tous les bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant au moins quatre heures avant le début de la visite d'étude et à suspendre tous les bronchodilatateurs à longue durée d'action pendant au moins dix heures avant le début de la visite d'étude. Après avoir obtenu leur consentement éclairé, les participants se verront insérer une ligne intraveineuse (IV). Le sang sera prélevé pour les mesures du glucose, de l'insuline et de l'état redox Cys/CySS au départ ou à zéro minute. Le sujet sera ensuite invité à boire une boisson test, soit un soda test ou un jus de fruit, en dix minutes qui a été préparée par le chercheur bio-nutritionniste. Des échantillons de sang répétés seront prélevés pour les mesures de glucose, d'insuline et de l'état redox CyS/CySS ½ heure, 1 heure et 2 heures à compter de la consommation initiale de la boisson testée. Au cours de la visite d'étude, un questionnaire sur la consommation de boissons sera administré pour évaluer la consommation globale de boissons sucrées du patient. À la fin de la visite, le participant sera programmé pour une visite ultérieure dans une à quatre semaines pour des tests répétés en utilisant les mêmes directives que ci-dessus, mais la boisson de test à utiliser est une solution de glucose (glucola) utilisée pour l'OGTT standard. La boisson au glucola de 75 grammes sera utilisée pour les tests ; la dose administrée sera déterminée en multipliant le poids du patient x 1,75 gramme ; la dose administrée ne doit pas dépasser 75 grammes. Les sujets doivent consommer toute la boisson. Des échantillons de sang seront prélevés au départ (avant la prise de glucola), puis des échantillons de sang répétés seront prélevés pour les mesures de glucose, d'insuline et de l'état redox CyS/CySS ½ heure, 1 heure et 2 heures à compter de la consommation initiale de la boisson au glucola . L'insertion du moniteur de glucose en continu est facultative pendant le défi de la boisson test et l'OGTT redox.