수술로 제거할 수 있는 전이성 신장암 환자 치료에서 수술 전 베바시주맙 또는 이필리무맙을 병용하거나 병용하지 않는 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 기관의 정책에 따라 치료를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다. 주요 정신 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 성격과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 판단되어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 투명 세포 RCC 환자로서 세포감소성 신절제술, 전이절제술 또는 치료 후 생검을 받을 자격이 있는 환자 진단은 스크리닝 생검의 병리학자 검토에 의해 확인되어야 합니다. 절제 가능성의 결정은 궁극적으로 환자 치료에 관여하는 비뇨기과 전문의와 종양 전문의의 임상적 판단에 달려 있습니다.
• 환자는 측정 가능한 질환을 가지고 있어야 하며 최소 크기 10mm의 장축에서 정확하게 측정할 수 있는 병변 또는 최소 크기 15mm의 단축을 따라 정확하게 측정할 수 있는 림프절로 정의됩니다(컴퓨터 단층 촬영). [CT] 스캔 슬라이스 두께는 5mm를 초과할 수 없음)
• 환자는 이전 수술, 방사선 요법, 인터루킨(IL)-2 또는 인터페론을 사용한 면역 요법(그러나 항프로그램화 세포 사멸[PD]1 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[CTLA는 제외)을 포함한 RCC에 대한 사전 치료를 받았을 수 있습니다. -4]) 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 에베로리무스 및 템시롤리무스(그러나 베바시주맙은 제외)와 같은 수용체 티로신 키나아제(RTK) 억제제/mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제를 사용한 표적 요법 또는 화학 요법
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈(Hgb) > 9.0g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈하거나 에포에틴 알파[예: Epogen]를 받을 수 있음) 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내
• 총 빌리루빈 = 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 < 1.5 mg/dl
• 혈청 크레아티닌 = 정상 상한치의 < 1.5배 또는 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) > 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 > 40mL/분
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및/또는 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 간 전이의 증거가 없는 환자의 기관 정상 상한, AST( SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) = 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 < 5 x 제도적 정상 상한
• 최소한의 치료가 필요한 경미한 자가면역 상태(예: 국소 건선) 또는 전체 면역 체계에 영향을 미치지 않는 항-IL-17과 같은 표적 제제에 의해 잘 조절되는 전신 자가면역 상태
• 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
• WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 + 연구 약물(들)의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 23주
• WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물(들)로 치료하는 기간 + 연구 약물(들)의 5번 반감기 + 90일 동안의 정자 교체 기간 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 총 31주 후 치료 완료

• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다. 조사관은 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 조언해야 합니다. 조사관은 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 연간 1% 미만입니다. 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다. 매우 효과적인 피임 방법:

  • 살정제 함유 남성용 콘돔
  • 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena와 같은 자궁 내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임 방법
  • ParaGard와 같은 비호르몬 IUD
  • 난관 결찰
  • 정관수술

  • 완전한 금욕

    • 완전한 금욕은 이성애 성교의 완전한 회피로 정의되며 모든 연구 약물에 대해 허용되는 피임 형태입니다. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 임상 시험 참여를 위한 금욕 고백, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 테스트를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다. 덜 효과적인 피임법:

  • 살정제 함유 다이어프램
  • 살정제 함유 자궁 경부 캡
  • 질 스폰지

  • 살정제 없는 남성 콘돔

    • 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
  • WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약

  • 여성 콘돔

    • 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 비흑색종 피부암, 모든 부위의 상피내 암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양
• 장기 동종이식 환자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 상처가 잘 치유되지 않는 심각한 외상을 입은 환자; 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성에 대한 예상(프로토콜에 의해 정의된 것 이외); 또는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 세침 흡인 또는 코어 생검
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함)의 병력이 있는 환자는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이 연구에서 제외됩니다. 예를 들어 베게너 육아종증])은 이 연구에서 제외됩니다. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 임의의 상태; 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력; HBV 표면 항원(HBV sAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사
• 연구자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태(예: 빈번한 설사와 관련된 상태)
• 장천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강루, 위장관 천공, 복강내 농양, 위장관 폐쇄, 복부 암종증의 병력이 있는 환자는 연구에서 제외되어야 한다.
• 원발성 뇌종양(수막종 및 기타 양성 병변 제외), 뇌 전이, 연수막 질환, 표준 약물 요법으로 조절되지 않는 발작 장애, 지난 1년 이내 뇌졸중 병력이 있는 환자
• 지난 12개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 심각한 전신 질환의 병력, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 등록 당시 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 140/90 mmHg), New York Heart Association(NYHA) ) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료를 요하는 불안정한 증상성 부정맥(만성 심방성 부정맥, 즉, 심방세동 또는 발작성 상심실성 빈맥이 있는 환자가 대상임), 유의한 혈관 질환 또는 증상이 있는 말초혈관 질환
• 다른 질병의 병력, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 있어 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 피험자
• 베이스라인에서 단백뇨가 있는 환자; 기준선 정기 요검사에서 예기치 않게 2등급 이상의 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 합니다. 연구
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 140mmHg 및/또는 확장기 > 90mmHg)이 있는 환자 무작위 배정 전에 고혈압 치료를 시작하는 것이 허용됩니다.
• 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)
• 연구 약물 시작 전 1개월 이내에 독감, 간염 또는 기타 백신을 접종한 환자
• 최근 1년 이내 응고장애, 출혈성 체질 또는 혈전증의 병력이 있는 환자
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
• 임신(양성 임신 검사) 또는 수유
• 환자는 신장 세포 암종에 대해 이전에 베바시주맙, 항-CLTA-4 또는 항-PD1을 사용한 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 신세포암에 대한 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.
• 지속적인 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다. 아스피린만 허용됩니다. 수술 전후 예방 적 항응고 치료가 허용됩니다.
• 환자는 지질이 포함된 총 비경구 영양이 필요하지 않아야 합니다.
• 이 프로토콜에서 요구하는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.