비호지킨 림프종 환자에서 RTXM83 + CHOP 화학요법과 Rituximab + CHOP 요법 비교 연구
2019년 8월 28일 업데이트: mAbxience Research S.L.
1차 치료로 제공된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 바이오시밀러 리툭시맙(RTXM83) + CHOP 화학요법과 기준 리투시맙 플러스 CHOP(R-CHOP)를 비교하는 무작위, 이중맹검, III상 연구
이것은 RTXM83(리툭시맙 바이오시밀러) 대 기준 리툭시맙(맙테라®)의 효능, 약동학(PK)/약력학(PD), 안전성 및 면역원성 프로파일을 CHOP와 비교하는 다기관, 이중 맹검, 무작위 연구입니다. 미만성-대형-B-세포-림프종(DLBCL)의 라인 치료.
Rituximab 바이오시밀러와 MabThera®는 둘 다 6주기 동안 CHOP 화학요법과 함께 각 3주 주기의 1일차에 정맥 투여되었습니다. 조사자의 재량에 따라 2회의 추가 치료 주기가 허용되었습니다. 마지막 연구 투여 후 9개월 동안 환자를 추적 관찰했습니다.
연구 개요
상세 설명
조사의 1차 종점은 CHOP와 조합된 RTXM83으로 얻은 반응률이 CHOP와 조합된 참조 리툭시맵으로 얻은 반응률보다 열등하지 않은지 여부를 결정하는 것입니다.
본 연구는 비열등성 시험이며 연구 가설은 다음과 같습니다. H0: pc ≥ pe + δ 대 H1: pc < pe + δ 여기서, pe: 실험군(RTXM83+CHOP) pc의 성공 비율: 대조군에서의 성공 비율(Reference Rituximab + CHOP) 유형 I 오류: 실제로 차이가 δ보다 크거나 같을 때 차이 pc-pe는 δ보다 작습니다. 실제로 훨씬 더 좋습니다.
유형 II 오류: 차이 -pe는 실제로 δ보다 작을 때 δ보다 크거나 같습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
272
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amanzimtoti, 남아프리카
- Rainbow Oncology Centre
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Cape Town, 남아프리카
- Tygerberg Academic Hosp
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Port Elizabeth, 남아프리카
- GVI Oncology
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Soweto, 남아프리카
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Arkhangelsk, 러시아 연방
- Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary
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Kursk, 러시아 연방
- Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Moscow, 러시아 연방
- N.N. Blokhin Russian Cancer Research Cente
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Moscow, 러시아 연방
- National Medical Surgical Center n.a. N.I. Pirogov
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Murmansk, 러시아 연방
- Murmansk Regional Oncology Dispensary
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Pyatigorsk, 러시아 연방
- State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol region "Pyatigorsk oncology center"
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Rostov-na-Donu, 러시아 연방
- Rostov Scientific Research Oncology Institute
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
- Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
- Saint-Petersburg State Budgetary Institution "City Clinical Oncology Dispensary"
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
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Sochi, 러시아 연방
- Oncology Center # 2
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Syktyvkar, 러시아 연방
- Komi Republican Oncology Dispensary
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Tula, 러시아 연방
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
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Ufa, 러시아 연방
- Republican Clinical Oncology Dispensary
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Volgograd, 러시아 연방
- Volgograd Regional Clinical Oncology Center
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Johor Bahru, 말레이시아
- Hospital Sultanah Aminah
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 59100
- University Malaya Medical Centre - UMMC
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Pulau Pinang, 말레이시아
- Hospital Pulau Pinang
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Pulau Pinang, 말레이시아, 11200
- Mount Miriam Cancer Hospital
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Mexico City, 멕시코
- Insituto Nacional de Cancerología
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Belo Horizonte, 브라질
- Hospital das Clinicas-UFMG
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Campinas, 브라질
- UNICAMP-Univ Zeferino Vaz
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Cascavel, 브라질
- Hospital Uniao Oeste Paranaense de Estudos e Comabte ao Cancer (UOPECCAN)
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Curitiba, 브라질
- Hospital Erasto Gaertner CEPEP
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Goiânia, 브라질
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goias
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Porto Alegre, 브라질
- Santa Casa de Porto Alegre
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Rio de Janeiro, 브라질
- Hospital Universitário Clemente Fraga Filho - UFRJ
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Rio de Janeiro, 브라질
- Instituto COI de Educação e Pesquisa
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Rio de Janeiro, 브라질
- Instituto Est. de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti
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Salvador, 브라질
- Monte Tabor - Hospital Sao Rafael
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Sao Paulo, 브라질
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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Sao Paulo, 브라질
- Hospital Clinica Faculdade Medicina USP
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São José do Rio Prêto, 브라질
- Hospital de Base de Sáo José
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RS
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Ijuí, RS, 브라질
- Hospital de Caridade de Ijui
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Passo Fundo, RS, 브라질
- Hospital da cidade de Passo Fundo
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Porto Alegre, RS, 브라질
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Rio Grande Do Sul
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Pôrto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질
- Hospital Clinicas Porto Alegre
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SP
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Jaú, SP, 브라질
- Hospital Amaral Carvalho Jaú
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Ribeirão Preto, SP, 브라질
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo-HCFMRP
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Santo André, SP, 브라질
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia / Faculdade de Medicina do ABC
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Sao Paulo, SP, 브라질
- Fundação Antônio Prudente - AC Camargo Câncer Center
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Sao Paulo
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Itaquera, Sao Paulo, 브라질
- Hospital Santa Marcelina
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Hospital Britanico
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Hospital Gral. de Agudos Donación Francisco Santojanni
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Instituto Roffo
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Cordoba, 아르헨티나
- Sanatorio Allende
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Cordoba, 아르헨티나
- Hospital Privado de Cordoba
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Cordoba, 아르헨티나
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Cordoba, 아르헨티나
- Hospital Nacional de Clínicas
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Rosario, 아르헨티나
- Ctr. Oncologico de Rosario
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Rosario, 아르헨티나
- Inst. Cardiovascular Rosario
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Rosario, 아르헨티나
- Instituto de Hematología Y Medicina Clínica Dr. Rubén Dávoli
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Rosario, 아르헨티나
- Sanatorio Parque
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San Salvador de Jujuy, 아르헨티나
- Fundación ARS Médica
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Santa Fe, 아르헨티나
- Hospital J. B. Iturraspe
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Tucumán, 아르헨티나
- Hospital Angel Padilla
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Bariloche
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Ciudadela, Bariloche, 아르헨티나
- Hosp. Interzonal "R" Carrillo
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Río Negro
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Cipolletti, Río Negro, 아르헨티나
- Clinica Radiologica del Sur
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Viedma, Río Negro, 아르헨티나
- Clinica Viedma
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Tehrān, 이란, 이슬람 공화국
- Imam Khomeini Complex Hospital - Cancer Institute
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Bangalore, 인도
- Srinivasam Cancer Care Hospital
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Chennai, 인도
- Cancer Institute
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Delhi, 인도
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
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Hyderabad, 인도
- Bibi General Hospital&Canc Ct
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Jaipur, 인도
- Birla Cancer Center - SMS Hospital
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Kolkata, 인도
- Health Point Multi-specialty Hospital
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Kolkata, 인도
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Kolkata, 인도
- Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
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Madurai, 인도
- Acharya Tulsi Regional Cancer Treatment and Research Institute
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Madurai, 인도
- Guru Hospital
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Madurai, 인도
- Meenakshi Mission Hospital
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Vadodara, 인도
- Kailash Cancer Hospital and Research Centre
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Bandung, 인도네시아
- Dr. Hasan Sadikin Hospital
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Jakarta, 인도네시아
- Dharmais N. C. Center
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Bogotá, 콜롬비아
- Inst. Nacional de Cancerología
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Cali, 콜롬비아
- Fundación Valle de Lili
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Medellin, 콜롬비아
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Asunción, 파라과이
- Instituto Privado de Hematologia e Investigaciona Clinica
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Cebu, 필리핀 제도
- Cebu Doctors University Hospital
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Cebu, 필리핀 제도
- Perpetual Succour Hospital
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Davao, 필리핀 제도
- Davao Doctors Hospital
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Quezon City, 필리핀 제도
- Veterans Memorial Medical Center
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Quezon City, 필리핀 제도
- National Kidney and Transplant Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 가장 긴 직경이 2cm 이상인 일차원 또는 이차원 병변 또는 5x109/L 이상의 악성 림프구증가증이 있는 것으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가진 환자. 특별한 경우에 측정 가능한 질병에 대한 다른 모든 절차는 후원사의 승인에 따라 허용될 수 있습니다.
- 치료되지 않은 CD20+ 수용체(CD20+)가 있는 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종(DLBCL)의 병리학적 진단이 확인된 새로 진단된 환자. 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 현지 실험실의 현지 혈액병리학자가 정의
- Ann Arbor 분류 2의 Cotswolds 수정에 기초하여 주치의가 정의한 벌크가 있는 II-III기 또는 IV기 또는 I기
- 연령 조정 국제 예후 지수(IPI) 점수 0 또는 1
- 연령 ≥18세 ~ ≤65세
- ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에 따른 수행 상태
- 특정 연구 절차를 시작하기 전에 얻은 서면 동의서
- 가임 여성은 표준 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 적절한 피임법을 시행할 의향이 있어야 합니다(예: 경구피임약, 이중장벽법, 자궁내장치, 근육내피임약)
- 모든 남성 환자는 연구 과정 동안 적절한 피임 예방 조치를 취해야 합니다.
제외 기준:
- 수명이 3개월 미만
- CD20+ DLBCL 이외의 기타 림프종
- 무통성 림프종, 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 위장 점막 관련 림프조직(MALT) 림프종
- 활성 성분, 부형제, 쥐 및 외래 단백질에 대해 알려진 과민성
- 프로토콜에 설명된 대로 치료를 제공하지 않는 동시 질병 또는 일반적인 상태
- 스크리닝 시 항생제 또는 항바이러스제로 전신 치료를 요하는 조절되지 않는 활동성 감염 또는 임상적으로 유의미한 재발성 감염 기록이 있는 병력(예: 입원 치료가 필요한 바이러스, 세균 또는 진균 감염 2회 이상)
- 독소루비신 요법에 대한 심장 금기증: 보상되지 않는 심부전, 확장성 심근병증, 심전도(ECG)에서 ST 분절 저하가 있는 관상동맥 심장 질환, 지난 6개월 동안의 심근 경색
- SmPC(제품 특성 요약)에 표시된 대로 Vincristine에 대한 신경학적 금기: (예: 말초 신경증)
- 맥박산소측정법으로 측정한 저산소혈증을 동반한 만성 폐질환(위장측정은 필수 아님)
- 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 중증 고혈압
- 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 중증 당뇨병
- 신부전(혈청 크레아티닌 >2 x 정상 상한치[UNL])
- 간 기능 부전: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) >3 x UNL 또는 >5 x UNL, 간 침범, 총 빌리루빈 >34.2 µmol/L, 또는 둘 다) 림프종과 관련 없음
- 대뇌 기능 장애의 임상 징후
- 심한 정신 질환
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 만성 B형 또는 C형 간염
- 비정상적인 골수 기능(혈소판 <100x109/L, 호중구 <1.5x109/L 및 헤모글로빈 <9g/dL)
- 이식 후 림프증식성 질환
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 또는 마지막 주입 후 12개월 이내에 임신할 예정인 여성
- 연구에 포함되기 전 30일 동안 조사 제품을 사용한 치료
- DLBCL 비호지킨 림프종(NHL) 치료를 위한 사전 방사선 요법
- 치료 또는 후속 프로토콜을 준수하는 환자의 능력 제한
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RTXM83
활성 성분: Rituximab(바이오시밀러)
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Rituximab 바이오시밀러(RTXM83)는 CHOP 화학요법(Cyclophosphamide 750mg/m2, Doxorubicin 50mg/m2 및 Vincristine 1.4mg/m2, 1일차에 최대 2mg + Prednisone 40mg/m2 또는 100mg/m2)과 병용하여 투여됩니다. 1일부터 5일까지 1일 375 mg/m2를 6주기 동안 각 3주 주기의 1일에 375 mg/m2씩 투여하되 2주기를 추가로 투여할 수 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 맙테라
활성 성분: 리툭시맙
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맙테라는 CHOP 화학요법(사이클로포스파미드 750 mg/m2, 독소루비신 50 mg/m2 및 빈크리스틴 1.4 mg/m2 최대 2 mg까지 1일에 최대 2 mg + 프레드니손 40 mg/m2 또는 1~5일) 각 3주 주기의 제1일에 375 mg/m2를 6주기 동안 투여하되 2주기를 추가로 투여할 수 있다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLBCL 환자에서 Mabthera® Plus CHOP(R-CHOP)로 얻은 RR과 비교한 RTXM83 Plus CHOP로 6주기 후 달성한 반응률(RR)
기간: 6주기 후 또는 치료 종료 시 평가된 종양 반응
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IWG(International Working Group)에 따라 악성 림프종에 대한 개정된 기준(Cheson et al. 2007) 및 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔이 가능하지 않은 경우 양전자 방출 단층 촬영 스캔 또는 컴퓨터 단층 촬영 및/또는 자기 공명 영상으로 평가 .
종양 반응은 International Working Group 기준에 따라 다음과 같이 분류되었습니다. 완전 관해(CR): 치료 전에 존재하는 경우 질병 및 질병 관련 증상의 모든 검출 가능한 임상적 증거가 완전히 사라짐; 부분 반응(PR): 최대 6개의 가장 큰 우세한 결절 또는 결절 질량의 직경 곱의 합계에서 최소 50% 감소; 안정 질병(SD) 또는; 진행성 질환.
반응률은 CR과 PR의 합이었다.
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6주기 후 또는 치료 종료 시 평가된 종양 반응
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RTXM83 및 Mabthera®의 사이클 1에서 AUC 0-∞(h μg/mL)
기간: 주기 1(첫 번째 용량): 1일(투약 전, 주입 중간), 8일 및 15일
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모집단 PK 모델에서 첫 번째 주입 시작부터 두 번째 주입 시작까지(즉, 사이클 1) 계산된 약동학(PK) 매개변수(AUC 0-∞)를 비교합니다. PK 유사성 평가를 위해, 측정의 기하 평균 사이의 비율(AUC 0-∞)의 90% 신뢰 구간(CI)이 떨어지면 두 치료가 서로 다르지 않다고 판단하는 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐습니다. 80%-125% 범위 내에서 완전히. |
주기 1(첫 번째 용량): 1일(투약 전, 주입 중간), 8일 및 15일
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RTXM83 및 Mabthera®의 사이클 6에서 AUC 0-∞(h μg/mL)
기간: 주기 6(마지막 용량): 1일, 8일, 15일 및 21일
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모집단 PK 모델에서 첫 번째 주입 시작부터 사이클 6 투여 21일까지 계산된 PK 매개변수(AUC 0-∞)를 비교합니다. PK 유사성 평가를 위해, 측정의 기하 평균 사이의 비율(AUC 0-∞)의 90% 신뢰 구간(CI)이 떨어지면 두 치료가 서로 다르지 않다고 판단하는 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐습니다. 80%-125% 범위 내에서 완전히. |
주기 6(마지막 용량): 1일, 8일, 15일 및 21일
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RTXM83 및 Mabthera®의 사이클 1에서 Cmax(μg/mL)
기간: 주기 1(첫 번째 용량): 1일(투약 전, 주입 중간), 8일 및 15일
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모집단 PK 모델에서 첫 번째 주입 시작부터 두 번째 주입 시작까지(즉, 주기 1) 계산된 PK 매개변수(Cmax)를 비교합니다. PK 유사성 평가를 위해, 측정의 기하 평균 사이의 비율(Cmax)의 90% 신뢰 구간(CI)이 다음 범위 내에 완전히 속하는 경우 두 치료가 서로 다르지 않다고 판단하는 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐습니다. 범위 80%-125%. |
주기 1(첫 번째 용량): 1일(투약 전, 주입 중간), 8일 및 15일
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RTXM83 및 Mabthera®의 사이클 6에서 Cmax(μg/mL)
기간: 주기 6(마지막 용량): 1일, 8일, 15일 및 21일
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모집단 PK 모델에서 첫 번째 주입 시작부터 사이클 6 투여 21일까지 계산된 PK 매개변수(Cmax)를 비교합니다. PK 유사성 평가를 위해, 측정의 기하 평균 사이의 비율(AUC 0-∞)의 90% 신뢰 구간(CI)이 떨어지면 두 치료가 서로 다르지 않다고 판단하는 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐습니다. 80%-125% 범위 내에서 완전히. |
주기 6(마지막 용량): 1일, 8일, 15일 및 21일
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RTXM83 및 Mabthera®의 약력학(PD) 마커(CD19+ 및 CD20+ 세포) 혈구 수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 최대 후속 조치 3(FU3); 마지막 투여 후 9개월
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CD19 및 CD20은 B 세포의 세포 표면에서 발견되는 단백질이며 유세포 분석법으로 말초 혈액에서 검출할 수 있습니다. 분화 클러스터 19(CD19+) 및 CD20+가 있는 세포의 즉각적인 분석을 위해 말초 혈액의 유세포 분석을 수행했습니다. 주기 1 주입 종료(EOI) 후 6개월 및 9개월 후 RTXM83 및 Mabthera® 부문에서 달성된 말초 혈액의 약력학 마커(CD19+ 및 CD20+ 세포)의 기준선((주기 1 투여 전)으로부터의 변화 백분율을 비교하기 위해 치료의 마지막 복용량. |
최대 후속 조치 3(FU3); 마지막 투여 후 9개월
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두 치료군에서 비교 가능한 안전성 프로필
기간: 최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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각 치료 부문에서 보고된 치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도와 심각도를 비교합니다.
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최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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RTXM83과 Mabthera® 간의 비교 가능한 면역원성 프로파일
기간: 최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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ADA(Anti-Drug Antibody)는 6주기의 치료와 9개월의 추적 관찰 후에 de novo(seroconversion)로 발전했습니다.
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최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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RTXM83 Arm 및 Mabthera® Arm의 이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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무작위 배정에서 다음 사건 중 하나까지의 시간: 진행성 질병, CR 달성 없음, 프로토콜 당 치료를 초과하는 치료와 관련된 PR, SD, CR 달성 후 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 오는 것.
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최대 FU3; 마지막 투여 후 9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Susana Millán, Phd, mAbxience Research S.L.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 15일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RTXM83-AC-01-11
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .