국부적으로 진행된 두경부암을 치료하기 위해 올라파립과 시스플라틴 기반 화학방사선요법을 병용한 1상 연구 (ORCA-2)
고위험 국소 진행성 두경부 편평 세포 암종(NHSCC) 환자를 대상으로 시스플라틴 기반 병행 화학방사선 요법에 추가된 올라파립의 1상 시험
연구 개요
상세 설명
ORCA-2는 전이성 결절 질환이 있거나 없는 국소 진행성 환자를 대상으로 한 1상 시험이다.
환자들은 표준 시스플라틴 기반 화학요법 및 강도 조절 방사선 요법(IMRT)과 함께 올라파립(PARP 억제제)을 받게 됩니다.
최대 7주 동안 매주 올라파립, 시스플라틴 및 방사선 요법을 조합하여 투여합니다. 병용 치료를 시작하기 전에 올라파립은 병용 치료 첫 주 7일 전에 시작합니다. 올라파립은 각 치료 주간의 1-3일에 매일 2회 제공됩니다(0주 동안 단독으로 또는 1-7주 동안 화학 요법 및 방사선 요법과 병용). 시스플라틴은 매주 1일에 시작하여 총 7주간 방사선 치료 기간 동안 주 1회 투여한다. 방사선 요법은 총 7주 동안 IMRT를 사용하여 매주 1-5일에 제공됩니다.
1상 시험은 올라파립의 권장 2상 용량(50mg, 100mg, 150mg 또는 200mg bd)을 결정하는 것을 목표로 합니다. 올라파립 환자가 받는 용량은 환자 등록 시 조사 중인 용량에 따라 달라집니다.
용량 증량은 PIPE(독립 베타 확률 증량 제품)라는 2차원 용량 증량 설계에 의해 안내됩니다. 용량/기간 조합 코호트를 표적 독성률(33%와 동일) 이상으로 나누는 등고선을 추정하여 후속 환자를 위한 올라파립의 용량/기간 조합 코호트 선택을 권장할 것입니다. 권장되는 2상 코호트는 시험 기간 동안 실험되었으며 모든 시험 데이터를 사용하여 계산된 추정 윤곽선에 가장 가깝지만 그 이상은 아닙니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Wales, 영국, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 고위험 국소 진행성 HNSCC, 일반적으로 시스플라틴 기반 급진적 화학방사선 요법이 제공되는 환자
- 최소 16주의 예상 수명
- WHO 수행 상태 0 또는 1
- 18세 이상
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 등급 0 또는 1, 혈소판 등급 0 또는 1, 헤모글로빈 등급 0 또는 1
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 등급 0 또는 1, 계산된 GFR ≥60 mL/min(계산된 값이 <60 mL/min인 경우 동위원소 GFR 평가를 수행하거나 24시간 소변 수집에서 추정해야 함)
- 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 등급 0 또는 1, AST 또는 ALT 등급 0 또는 1
- 환자는 올라파립 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 시험 치료 기간 및 치료 완료 후 6개월 동안 피임법을 사용할 의향이 있는 자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자
제외 기준:
- 다음 유형의 두경부암: 비인두 및 부비동 종양, 구강 편평 세포 암종(구강 종양), 저위험 인유두종 바이러스 양성 구강인두 종양(편도선 및 설저 종양)
- 확인된 원격 전이성 질환
- HNSCC 종양 치료를 위한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법
- PARP 억제제를 사용한 이전 요법
- 등록 전 28일 이내의 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부, 유방 또는 전립선의 제자리 암종을 제외한 악성 종양의 이전 병력. 환자는 첫 시험 약물 투여 전 3년 동안 악성 종양이 없어야 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 올라파립의 전달 또는 흡수를 방해할 수 있는 기존의 위장 장애
- 3등급 또는 4등급 말초 신경병증 - 치료 임상의가 중요하다고 판단하는 경우 낮은 등급의 신경병증을 제외 기준으로 고려할 수 있습니다.
- 상당한 청각 장애 또는 이명(청각 장애 환자 포함 가능) - 제외되지는 않지만, 경미한 청각 또는 이명 장애가 있는 환자는 잠재적인 이독성을 인식해야 하며 포함되지 않도록 선택할 수 있습니다. 포함된 경우 기준선에서 청력도를 수행하는 것이 좋습니다.
- 치료하는 임상의의 판단에 따라 환자의 안전이나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 될 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
- 알려진 B형 또는 C형 간염 감염(시험을 위한 간염 및 HIV 검사는 필수가 아님)
- 면역 저하 환자(예: 알려진 HIV 양성 상태)
- 활성 제어되지 않은 감염
- CYP3A4를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용
- 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
- 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올라파립 + 시스플라틴 + IMRT
Olaparib: 50, 100, 150 또는 200mg 50, 100, 150 또는 200mg 3~5일 동안 하루에 두 번, 코호트 할당에 따라 시스플라틴과 병용: 1일에 35mg/m^2 및 IMRT: 2Gy 방사선 요법 1-5 치료는 매주 1일에 시작됩니다. 환자는 최대 7주 동안 화학 요법과 방사선 요법의 병용 치료를 받게 됩니다. |
50mg, 100mg, 150mg 또는 200mg을 1일 2회(등록 시 조사 중인 용량에 따라) 매주 1-3일, 1-4일 또는 1-5일(치료 일정 할당에 따라 다름)에 복용합니다. 치료.
총 7주 동안 방사선 요법 중 치료 매주 1일에 35mg/m^2 IV(총 전체 용량 245mg/m^2)
최대 7주 동안 매주 1-3일, 1-4일 또는 1-5일에 35분할로 2Gy 전달(총 전체 투여량 70Gy)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 발생
기간: 1주 시작부터 병용 치료 종료 후 6주까지(병용 치료 = 7주)
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자세한 부작용 모니터링은 CTCAE v4.03에 따라 수행됩니다.
용량 제한 독성(DLT)은 시험 치료와 관련이 있고 DLT 평가 기간(올라파립 + CRT 1주차 시작부터 6주까지 올라파립 + CRT 종료 후).
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1주 시작부터 병용 치료 종료 후 6주까지(병용 치료 = 7주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생 및 심각도
기간: 등록일로부터 시험치료 종료 후 12주까지
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모든 등급 1-5 부작용을 포함합니다.
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등록일로부터 시험치료 종료 후 12주까지
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최고의 종합 반응
기간: 사전 등록, 치료 중 및 질병 진행까지의 추적 또는 등록일로부터 최대 2년까지 수행된 이미징/스캔에서 결정
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응답은 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
전체 또는 부분 응답 확인은 필요하지 않습니다.
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사전 등록, 치료 중 및 질병 진행까지의 추적 또는 등록일로부터 최대 2년까지 수행된 이미징/스캔에서 결정
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지역적 진행까지의 시간
기간: 등록일로부터 문서화된 질병 진행일까지, 등록일로부터 최대 2년까지 평가됨
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국소적 진행까지의 시간은 RECIST v1.1 또는 조직학적/세포학적 확인에 따라 시험 등록 날짜부터 문서화된 질병 진행 날짜까지 평가됩니다.
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등록일로부터 문서화된 질병 진행일까지, 등록일로부터 최대 2년까지 평가됨
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진행 시간
기간: 등록일부터 문서화된 객관적 질병 진행일까지
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진행까지의 시간은 RECIST v1.1에 따라 환자 등록일로부터 객관적인 질병 진행까지 결정됩니다.
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등록일부터 문서화된 객관적 질병 진행일까지
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무진행 생존
기간: 등록일부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지. 등록일로부터 2년까지 평가됩니다.
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무진행 생존 기간은 시험 등록일부터 문서화된 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 계산됩니다.
진행이 의심되고 이후에 스캔으로 확인되는 경우 기록된 의심되는 진행 날짜가 사용됩니다.
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등록일부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지. 등록일로부터 2년까지 평가됩니다.
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전반적인 생존
기간: 등록일로부터 사망 또는 마지막 사후심사일까지(등록일로부터 최대 2년)
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전체 생존 기간은 임상시험 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 임상시험 추적 종료일까지로 계산됩니다.
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등록일로부터 사망 또는 마지막 사후심사일까지(등록일로부터 최대 2년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin Forster, University College, London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/13/0696
- 2014-002525-35 (EudraCT 번호)
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