Étude de phase I sur l'olaparib associé à une chimioradiothérapie à base de cisplatine pour traiter le cancer de la tête et du cou localement avancé (ORCA-2)

Critère d'intégration:

1. HNSCC localement avancé à haut risque confirmé histologiquement, patients qui se verraient normalement proposer une chimioradiothérapie radicale à base de cisplatine
2. Espérance de vie estimée à au moins 16 semaines
3. Statut de performance OMS 0 ou 1
4. Âgé ≥18 ans
5. Fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles absolus de grade 0 ou 1, plaquettes de grade 0 ou 1, hémoglobine de grade 0 ou 1
6. Fonction rénale adéquate : grade de créatinine 0 ou 1, DFG calculé ≥ 60 mL/min (si la valeur calculée est < 60 mL/min, une évaluation isotopique du DFG doit être effectuée ou une estimation à partir d'une collecte d'urine de 24 h)
7. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique grade 0 ou 1, AST ou ALT grade 0 ou 1
8. Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés d'olaparib
9. Disposé à utiliser une contraception pendant la durée du traitement d'essai et pendant six mois après la fin du traitement
10. Capable de donner un consentement éclairé
11. Patients désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Cancers de la tête et du cou des types suivants : tumeurs du nasopharynx et des sinus paranasaux, carcinomes épidermoïdes oraux (tumeurs de la cavité buccale), tumeurs oropharyngées positives au virus du papillome humain à faible risque (tumeurs des amygdales et de la base de la langue)
2. Maladie métastatique à distance confirmée
3. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le traitement d'une tumeur HNSCC
4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
5. Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription
6. Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate. Le patient doit avoir été exempt de malignité pendant une période de 3 ans avant la première dose du médicament d'essai
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Troubles gastro-intestinaux préexistants pouvant interférer avec l'administration ou l'absorption d'olaparib
9. Neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 - Si elle est considérée comme significative par le clinicien traitant, une neuropathie de grade inférieur peut être considérée comme un critère d'exclusion
10. Difficultés auditives ou acouphènes importants (les patients sourds peuvent être inclus) - Bien qu'ils ne soient pas exclus, les patients souffrant d'une déficience auditive légère ou d'acouphènes doivent être informés de l'ototoxicité potentielle et peuvent choisir de ne pas être inclus. Si inclus, il est recommandé que les audiogrammes soient effectués au départ.
11. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable qui, selon le jugement du clinicien traitant, pourrait interférer avec la sécurité du patient ou l'obtention d'un consentement éclairé
12. Infection connue à l'hépatite B ou C (les tests de dépistage de l'hépatite et du VIH pour l'essai ne sont pas obligatoires)
13. Patients immunodéprimés (par ex. séropositivité connue)
14. Infection active non contrôlée
15. L'utilisation actuelle de médicaments connus pour inhiber ou induire le CYP3A4
16. ECG de repos avec QTc > 470 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
17. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
18. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.