Fase I undersøgelse af Olaparib kombineret med cisplatin-baseret kemoradioterapi til behandling af lokalt avanceret hoved- og nakkekræft (ORCA-2)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet højrisiko lokalt fremskreden HNSCC, patienter som normalt ville blive tilbudt cisplatin-baseret radikal kemoradioterapi
2. Estimeret forventet levetid på mindst 16 uger
3. WHO præstationsstatus 0 eller 1
4. Alder ≥18 år
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolutte neutrofiler grad 0 eller 1, blodplader grad 0 eller 1, hæmoglobin grad 0 eller 1
6. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin grad 0 eller 1, beregnet GFR ≥60 mL/min (hvis den beregnede værdi er <60 mL/min, skal der udføres en isotop-GFR-vurdering eller et estimat fra 24-timers urinopsamling)
7. Tilstrækkelig leverfunktion: Serum bilirubin grad 0 eller 1, AST eller ALT grad 0 eller 1
8. Patienter skal kunne sluge olaparib-tabletter
9. Villig til at bruge prævention i hele forsøgsbehandlingens varighed og i seks måneder efter endt behandling
10. Kan give informeret samtykke
11. Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Hoved- og halskræft af følgende typer: Nasopharyngeale og paranasale sinustumorer, Orale pladecellekarcinomer (tumorer i mundhulen), Lavrisiko Human Papilloma Virus positive oropharyngeale tumorer (tonsillar- og tungebasetumorer)
2. Bekræftet fjernmetastatisk sygdom
3. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling til behandling af HNSCC-tumor
4. Tidligere behandling med en PARP-hæmmer
5. Kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før registrering
6. Tidligere malignitetshistorie, bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller prostata. Patienten skal have været fri for malignitet i en periode på 3 år før første dosis af forsøgslægemidlet
7. Kvinder, der er gravide eller ammende
8. Eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan interferere med levering eller absorption af olaparib
9. Grad 3 eller 4 perifer neuropati - Hvis den behandlende læge vurderer, at en lavere grad af neuropati kan betragtes som udelukkelseskriterium
10. Betydelige hørevanskeligheder eller tinnitus (døve patienter kan inkluderes) - Selvom det ikke er udelukket, skal patienter med lettere nedsat hørelse eller tinnitus gøres opmærksomme på potentiel ototoksicitet og kan vælge ikke at blive inkluderet. Hvis inkluderet, anbefales det, at audiogrammer udføres ved baseline.
11. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter den behandlende klinikers vurdering kan forstyrre patientsikkerheden eller indhente informeret samtykke
12. Kendt hepatitis B- eller C-infektion (testning for hepatitis og HIV til forsøget er ikke obligatorisk)
13. Immunkompromitterede patienter (f. kendt hiv-positiv status)
14. Aktiv ukontrolleret infektion
15. Den nuværende brug af lægemidler, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4
16. Hvile-EKG med QTc > 470 msek. på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
17. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
18. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.