Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I olaparibu v kombinaci s chemoradioterapií na bázi cisplatiny k léčbě lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku (ORCA-2)

20. května 2026 aktualizováno: University College, London

Studie fáze I s olaparibem jako doplněk k souběžné chemoradioterapii na bázi cisplatiny u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (NHSCC)

Cílem studie fáze I je stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D) a schéma olaparibu v kombinaci se standardní chemoradioterapií založenou na cisplatině u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC). bezpečnost a snášenlivost léčebné kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ORCA-2 je studie fáze I u pacientů s lokálně pokročilým, s nebo bez metastatického onemocnění uzlin.

Pacienti budou dostávat olaparib (inhibitor PARP) v kombinaci se standardní chemoterapií na bázi cisplatiny a radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT).

Olaparib, cisplatina a radioterapie budou podávány v kombinaci každý týden po dobu maximálně 7 týdnů. Před zahájením kombinované léčby bude olaparib zahájen 7 dní před prvním týdnem kombinované léčby. Olaparib bude podáván dvakrát denně ve dnech 1-3 každého týdne léčby (buď samostatně během týdne 0 nebo v kombinaci s chemoterapií a radioterapií během týdnů 1-7). Léčba cisplatinou bude zahájena 1. den každého týdne a bude podávána jednou týdně během radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Radioterapie bude podávána ve dnech 1-5 každého týdne pomocí IMRT, celkem po dobu 7 týdnů.

Cílem studie fáze I je stanovit doporučenou dávku olaparibu ve fázi II (50 mg, 100 mg, 150 mg nebo 200 mg dvakrát denně) – dávka, kterou pacienti olaparibu obdrží, bude záviset na zkoumané dávce v době registrace pacienta.

Eskalace dávek se bude řídit dvourozměrným návrhem eskalace dávek nazvaným Produkt eskalace nezávislých pravděpodobností beta (PIPE). Doporučí výběr kohorty kombinace dávka/trvání olaparibu pro následné pacienty odhadem obrysu, který rozděluje kohorty kombinace dávka/trvání na ty, které jsou nad cílovou mírou toxicity (rovno 33 %) a ty, které jsou nižší. Doporučené kohorty fáze II jsou ty, které byly experimentovány během studie a jsou také nejblíže (ale ne nad) odhadovanému obrysu vypočítanému pomocí všech údajů ze studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Wales, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená vysoce riziková lokálně pokročilá HNSCC, pacienti, kterým by normálně byla nabídnuta radikální chemoradioterapie na bázi cisplatiny
  2. Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů
  3. Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  4. Věk ≥18 let
  5. Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní neutrofily stupně 0 nebo 1, krevní destičky stupně 0 nebo 1, hemoglobin stupně 0 nebo 1
  6. Adekvátní funkce ledvin: Kreatinin stupeň 0 nebo 1, vypočtená GFR ≥ 60 ml/min (pokud je vypočtená hodnota < 60 ml/min, pak by mělo být provedeno stanovení izotopové GFR nebo odhad z 24hodinového sběru moči)
  7. Přiměřená funkce jater: Sérový bilirubin stupeň 0 nebo 1, AST nebo ALT stupeň 0 nebo 1
  8. Pacienti musí být schopni polykat tablety olaparibu
  9. Ochota používat antikoncepci po dobu trvání zkušební léčby a šest měsíců po ukončení léčby
  10. Umět dát informovaný souhlas
  11. Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  1. Nádory hlavy a krku následujících typů: nádory nosohltanu a vedlejších nosních dutin, spinocelulární karcinomy ústní dutiny (nádory dutiny ústní), nádory orofaryngu pozitivní na lidský papillomavirus s nízkým rizikem (nádory mandlí a základny jazyka)
  2. Potvrzené vzdálené metastatické onemocnění
  3. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro léčbu nádoru HNSCC
  4. Předchozí léčba inhibitorem PARP
  5. Chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie do 28 dnů před registrací
  6. Předchozí malignita, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo prostaty. Pacient musí být bez malignity po dobu 3 let před první dávkou zkušebního léku
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  8. Preexistující gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s podáváním nebo vstřebáváním olaparibu
  9. Periferní neuropatie 3. nebo 4. stupně – Pokud to ošetřující lékař považuje za významnou, může být neuropatie nižšího stupně považována za vylučovací kritérium.
  10. Významné sluchové potíže nebo tinnitus (mohou být zahrnuti i neslyšící pacienti) – I když to není vyloučeno, pacienti s mírným poškozením sluchu nebo tinnitem musí být upozorněni na potenciální ototoxicitu a mohou se rozhodnout, že nebudou zahrnuti. Pokud jsou zahrnuty, doporučuje se provést audiogramy na začátku.
  11. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře mohl narušit bezpečnost pacienta nebo získání informovaného souhlasu
  12. Známá infekce hepatitidy B nebo C (testování na hepatitidu a HIV pro zkoušku není povinné)
  13. Imunokompromitovaní pacienti (např. známý HIV pozitivní stav)
  14. Aktivní nekontrolovaná infekce
  15. Současné užívání léků, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují CYP3A4
  16. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  17. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
  18. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib + Cisplatina + IMRT

Olaparib: 50, 100, 150 nebo 200 mg dvakrát denně po dobu 3-5 po sobě jdoucích dnů, v závislosti na rozdělení kohorty, v kombinaci s cisplatinou: 35 mg/m^2 v den 1 a IMRT: 2 Gy radioterapie podávaná ve dnech 1-5

Léčba bude zahájena 1. den každého týdne. Pacienti budou dostávat až 7 týdnů kombinované chemoterapie a radioterapie.
Lék: Olaparib
50 mg, 100 mg, 150 mg nebo 200 mg užívaných dvakrát denně (v závislosti na zkoumané dávce v době registrace) ve dnech 1-3, 1-4 nebo 1-5 (v závislosti na rozvrhu léčby) každého týdne léčba.
Lék: Cisplatina
35 mg/m^2 IV v den 1 každého týdne léčby během radioterapie po dobu celkem 7 týdnů (celková celková dávka 245 mg/m^2)
Záření: IMRT
2 Gy dodávané ve 35 frakcích, ve dnech 1-3, 1-4 nebo 1-5 každý týden po dobu až 7 týdnů (celková celková podaná dávka 70 Gy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku
Časové okno: Od začátku týdne 1 až 6 týdnů po ukončení kombinované léčby (kombinovaná léčba = 7 týdnů)
Podrobné sledování nežádoucích účinků bude prováděno podle CTCAE v4.03. Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda nebo laboratorní abnormalita podrobně popsaná v protokolu studie, která je považována za související se zkušební léčbou a začínající kdykoli během období hodnocení DLT (od začátku týdne 1 olaparib + CRT do 6 týdnů po ukončení olaparibu + CRT).
Od začátku týdne 1 až 6 týdnů po ukončení kombinované léčby (kombinovaná léčba = 7 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Ode dne registrace do 12 týdnů po dokončení zkušební léčby
Bude zahrnovat všechny nežádoucí příhody stupně 1-5
Ode dne registrace do 12 týdnů po dokončení zkušební léčby
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Určeno ze zobrazení/skenování provedených před registrací, během léčby a sledování až do progrese onemocnění nebo do 2 let od data registrace
Odezva bude posouzena podle RECIST v1.1. Potvrzení úplné nebo částečné odpovědi se nevyžaduje.
Určeno ze zobrazení/skenování provedených před registrací, během léčby a sledování až do progrese onemocnění nebo do 2 let od data registrace
Čas na lokoregionální progresi
Časové okno: Od data registrace do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od data registrace
Doba do lokoregionální progrese bude hodnocena od data vstupu do studie do data zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo histologického/cytologického potvrzení.
Od data registrace do data zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od data registrace
Čas do progrese
Časové okno: Od data registrace do data zdokumentované objektivní progrese onemocnění
Doba do progrese bude stanovena od data registrace pacienta do objektivní progrese onemocnění podle RECIST v1.1
Od data registrace do data zdokumentované objektivní progrese onemocnění
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data registrace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se do 2 let od data registrace.
Přežití bez progrese bude počítáno od data vstupu do studie do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Je-li podezření na progresi a následně potvrzeno skeny, použije se datum zdokumentované suspektní progrese.
Od data registrace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se do 2 let od data registrace.
Celkové přežití
Časové okno: Od data registrace do data úmrtí nebo data posledního následného hodnocení (až 2 roky od data registrace)
Celková doba přežití se vypočítá od data vstupu do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení sledování.
Od data registrace do data úmrtí nebo data posledního následného hodnocení (až 2 roky od data registrace)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

AstraZeneca
Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Forster, University College, London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/13/0696
  • 2014-002525-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit