Studio di fase I su olaparib combinato con chemioradioterapia a base di cisplatino per il trattamento del carcinoma della testa e del collo localmente avanzato (ORCA-2)

Criterio di inclusione:

1. HNSCC localmente avanzato ad alto rischio confermato istologicamente, pazienti a cui normalmente verrebbe offerta la chemioradioterapia radicale a base di cisplatino
2. Aspettativa di vita stimata di almeno 16 settimane
3. Performance status OMS 0 o 1
4. Età ≥18 anni
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili assoluti di grado 0 o 1, piastrine di grado 0 o 1, emoglobina di grado 0 o 1
6. Funzionalità renale adeguata: creatinina di grado 0 o 1, GFR calcolato ≥60 mL/min (se il valore calcolato è <60 mL/min, è necessario eseguire una valutazione dell'isotopo GFR o una stima dalla raccolta delle urine delle 24 ore)
7. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica di grado 0 o 1, AST o ALT di grado 0 o 1
8. I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse di olaparib
9. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione per la durata del trattamento di prova e per sei mesi dopo il completamento del trattamento
10. In grado di dare il consenso informato
11. - Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Tumori della testa e del collo dei seguenti tipi: tumori nasofaringei e dei seni paranasali, carcinomi orali a cellule squamose (tumori del cavo orale), tumori orofaringei positivi al virus del papilloma umano a basso rischio (tumori tonsillari e della base della lingua)
2. Malattia metastatica a distanza confermata
3. Precedente chemioterapia o radioterapia per il trattamento del tumore HNSCC
4. Precedente terapia con un inibitore di PARP
5. Chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 28 giorni prima della registrazione
6. Storia precedente di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, della mammella o della prostata. Il paziente deve essere stato libero da neoplasie per un periodo di 3 anni prima della prima dose del farmaco sperimentale
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Disturbi gastrointestinali preesistenti che possono interferire con la somministrazione o l'assorbimento di olaparib
9. Neuropatia periferica di grado 3 o 4 - Se considerata significativa dal medico curante, una neuropatia di grado inferiore può essere considerata come criterio di esclusione
10. Difficoltà uditive significative o tinnito (possono essere inclusi pazienti non udenti) - Sebbene non esclusi, i pazienti con udito lievemente compromesso o tinnito devono essere informati della potenziale ototossicità e possono scegliere di non essere inclusi. Se inclusi, si raccomanda di eseguire gli audiogrammi al basale.
11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che, a giudizio del medico curante, potrebbe interferire con la sicurezza del paziente o l'ottenimento del consenso informato
12. Infezione da epatite B o C nota (i test per l'epatite e l'HIV per la sperimentazione non sono obbligatori)
13. Pazienti immunocompromessi (ad es. stato HIV positivo noto)
14. Infezione attiva incontrollata
15. L'attuale uso di farmaci noti per inibire o indurre il CYP3A4
16. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
17. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
18. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.