Tremelimumab, Durvalumab, 고용량 화학요법 + 자가 줄기세포 이식 임상 1상

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 다발성 골수종.

2. 가장 최근의 구제 요법 전 또는 가장 최근의 유도 요법 전의 등록 시점에 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병은 다음 중 하나로 정의되었습니다.

   • 혈청 M 스파이크 ≥ 0.5g/dL
   • 무혈청 경쇄 ≥ 10mg/dL
   • 소변 단클론 단백질 ≥ 200mg/24시간
   • 다발성 형질세포종
   • ≥ 20% 골수 형질세포증
3. 사용 가능한 CD34+ 줄기 세포(≥ 2 x 10^6/kg).
4. 자가 줄기 세포 이식에 적합합니다.
5. 다발성 골수종에 대한 이전 4개 이하의 전신 요법 라인(유도, 첫 번째 ASCT, 통합 및 유지는 국제 골수종 실무 그룹[IMWG] 기준에 정의된 바와 같이 질병의 진행으로 인해 치료가 수정되지 않는 한 요법의 1개 라인으로 간주됨).
6. 필요한 골수 생검에 대한 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
8. 예상 수명은 3개월 이상입니다.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   • 간담도 전이 또는 길버트 증후군과 관련되지 않는 한 정상 범위 내의 총 빌리루빈, 그러면 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
   • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
   • 일산화탄소 확산 용량(DLCO) ≥ 50%
10. 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
11. 연령 ≥ 18세.
12. 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
13. 체중 > 30kg.

제외 기준:

1. 트레멜리무맙 또는 더발루맙 또는 기타 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4), 항-PD-1, 항-프로그래밍된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체에 대한 이전 노출.
2. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
3. 전신 요법이 필요하지 않은 자가면역 갑상선염, 백반 또는 건선을 제외한 활동성 또는 이전 자가면역 질환.
4. 사전 동종 이식.
5. 이전의 모든 등급 ≥ 3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전의 코르티코스테로이드 불응성 irAE.
6. 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 지난 6개월 이내에 모든 유형의 간염 병력.
7. 유육종증 증후군의 병력.
8. 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 체강 질병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력.
9. 방사선 요법을 포함한 다른 치료 옵션을 사용할 수 있는 중추 신경계에 대한 전이성 질환.
10. 알려진 면역결핍 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스.
11. 기타 활성 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염).
12. 연구의 -31일 전 4주 이내에 다른 조사 물질을 포함하는 임의의 다른 임상 시험에서의 이전 치료; 각각의 이상반응(AE)이 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
13. -31일 전 30일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 바와 같음) 또는 여전히 이전 수술로부터 회복 중.
14. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
15. 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
16. 양성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)로 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신한 여성.

17. 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 적어도 하나의 매우 효과적인 피임법을 사용했고, 더발루맙 또는 마지막 트레멜리무맙 투여 후 6개월 동안(둘 중 더 긴 기간 적용). 여성 피험자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행이었습니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 받아들일 수 없는 피임법이었다.

    여성 피험자는 위에서 설명한 기간 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.

    가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 여성으로 정의되었습니다.

    여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주되었습니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용되었습니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주했습니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 방사선 유발 폐경이 1년 이상 지난 경우, 마지막 월경이 화학 요법으로 인한 폐경인 경우 폐경 후로 간주했습니다. >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

    가임 여성은 스크리닝 동안 수행된 음성 혈청 β-HCG 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위) 및 -31일에 연구 약물 투여 전에 수행된 음성 소변 β-HCG 임신 테스트를 받아야 합니다. . 진행 중인 혈청 임신 검사를 연구 프로토콜에 따라 수행했습니다.

    가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​durvalumab 투여 후 90일 또는 마지막 tremelimumab 투여 후 6개월(둘 중 더 긴 기간)까지 남성 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 남성 피험자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너는 위에서 설명한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행이었습니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않았다.

    남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되었습니다. 일부 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않았습니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔, 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성용 캡, 다이어프램 또는 스폰지, 자궁 내 장치를 포함하는 비 구리, 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약은 배란이 주요 작용 방식이 아닙니다[매우 효과적인 것으로 간주된 세라제트/데소게스트렐 및 삼상 복합 경구 피임약 제외].

18. 치료하는 의사의 임상적 판단에서 피험자가 프로토콜의 모든 측면을 준수하지 못하게 하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 상태.
19. 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 durvalumab 치료 후 최소 90일 또는 마지막 tremelimumab 치료 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 헌혈한 적이 없어야 합니다.