수술 후 전신 염증 및 신경-면역 상호작용 (POSINI)

외과적 외상은 DAMP(손상 관련 분자 패턴) 및 기타 경보(예: High Mobility Group Box(HMGB-1))는 대식세포와 같은 선천 면역 체계의 국소 세포에 있는 수용체를 표적으로 합니다. 외상에 대한 이러한 세포 반응은 일련의 염증 매개체(예: 종양 괴사 인자 알파(TNFa), 인터루킨(IL)-1B, IL-6, IL-8, IL-10)은 핵 인자 핵 인자 카파 베타(NF-kB)의 세포내 활성화에 의존합니다. 최근까지 주로 온전한 혈액-뇌-장벽(BBB)으로 인해 뇌가 이러한 일련의 염증 매개체로부터 보호되는 것으로 여겨졌습니다. 그러나 현재 뇌 기능의 장기적인 손상이 외상으로 인한 뇌 선천적 면역 체계의 활성화와 관련되어 있으며, 이후에 더 높은 인지 과정이 손상되고 나중에 영구적인 치매에 걸릴 위험이 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 그러나 전신 염증과 인지 장애 사이의 연관성은 완전히 이해되지 않았습니다.

최근 연구는 외과적 외상 후 말초에서 뇌로의 신호 전달과 일련의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징을 통해 주요 외과적 외상이 인간의 뇌에 미치는 영향을 매핑했습니다. 일련의 수술 환자에서 수술 후 뇌 면역 활동의 심오하고 이상적인 변화가 초기 우울증의 징후와 수술 후 3개월에 증가된 면역 활동으로 대대적인 복부 수술 후 입증되었습니다. 뇌 면역의 이러한 2상 변화는 지질 다당류(LPS)에 대한 전혈 면역 반응성의 동시 변화와 일치하는 것으로 보이며 급성 염증 및 면역 반응의 조절에서 뇌와 말초 면역 체계 사이의 밀접한 연관성을 시사합니다. 수술 동물 모델의 전임상 작업은 잠재적인 중요성의 경로로서 말초 대식세포가 뇌로 이동하는 BBB의 파괴를 나타냅니다. 외상으로 유발된 변경된 해마 신경 면역 활동의 마우스에서 정형외과 수술 모델의 증거는 신경변성 S100b, 신경필라멘트 광(NFL), ptau, 베타-아밀로이드)의 말초 마커가 수술 후 인지 기능 장애(POCD)와 관련이 있는지 여부에 대한 의문을 더욱 제기합니다. .

콜린성 항염증 반사 경로(미주 신경에 의해 매개됨)를 통한 뇌의 면역 조절 역할은 전신 염증에서 면역 조절 치료 전략의 잠재적 표적으로 확인되었습니다. 우리는 또한 염증 매개체와 관련된 저산소증 및 유전자 발현에서 인간 경동맥체 염증 매개체의 뚜렷한 방출을 입증했으며, 이는 말초 대 뇌 면역 신호에서 인간 경동맥체의 잠재적인 역할을 제안합니다. 전기 자극에 의한 미주 신경 유래 염증 반사 경로의 조절은 최근 류마티스 관절염 환자의 만성 염증 치료에 성공적으로 적용되었습니다.

가설은 미주 신경 활동이 대수술 후 환자의 전신 염증을 조절하고 이 조절이 수술 후 인지 수행과 관련이 있다는 것입니다.

외과적 외상 후 면역-뇌 신호 전달에 대한 보다 포괄적인 이해와 이 2상 염증 반응 패턴이 세포 및 신경 구성 요소에 의해 조절되는 방식을 통해 면역 조절이 수술로 인한 뇌 기능 장애 이면의 주요 과정에 미치는 영향을 탐구할 수 있으며 가능한 관련 항염증 치료를 위한 신경 및 체액 표적이 확립되었습니다.