간세포 암종의 돌연변이 풍경 (MUTHEC)
임상 치료에서 간세포 암종의 분자 분류 및 유전적 변형 변환(MUTHEC 프로젝트)
연구 개요
상세 설명
과학적 맥락
간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 우리 연구실에서 설명한 transcriptomic 분류 (G1-G6)는 HCC의 이질성을 강조하고 transcriptomic 그룹과 임상 및 유전 적 특징 간의 관계를 확인했습니다. 최근 양성 및 악성 간세포 종양의 진단을 수행하고 절제된 HCC의 예후를 평가하기 위한 진단 및 분자 알고리즘이 개발되었습니다. Whole-exome sequencing은 또한 HCC에서 새로운 종양 유전자와 종양 억제 유전자를 확인했습니다. 그러나 이러한 연구는 간 절제술로 치료한 HCC에 초점을 맞추었고 절제술, 간 이식 및 RFA(radiofrequency ablation)로 치료한 대규모 환자 시리즈의 생검 및 수술 조각에서 검증되어야 합니다. 또한, 차세대 시퀀싱은 진행성 암 환자의 혈장에서 순환하는 종양 DNA의 시퀀싱을 허용하지만 HCC 환자에서는 테스트한 적이 없습니다.
프로젝트 설명 MUTHEC 프로젝트에는 프랑스의 4개 팀이 참여하며 임상 치료에서 HCC의 분자 및 유전적 분류 해석을 수행하는 것을 목표로 합니다.
첫째, 연구자들은 다른 임상 환경에서 HCC의 유전적 지형을 그리기를 원합니다. 연구자들은 RFA로 처리한 120개의 HCC, 간 이식으로 처리한 200개의 HCC 및 40개의 진행된 HCC에서 이전에 전체 엑솜 시퀀싱으로 확인된 30개의 유전자를 시퀀싱할 것입니다. 연구자들은 또한 다양한 임상 환경에서 우리의 진단 및 예후 분자 알고리즘(정량적 RT-PCR을 사용한 예후 5개 유전자 점수를 포함한 56개 유전자)을 검증하고 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직에서 사용을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 또한 연구자들은 이러한 일련의 종양에서 면역조직화학을 사용하여 유전자 변형 및 발암성 경로의 대리 마커를 테스트할 것입니다. 모든 HCC는 유전자형/표현형 분류를 수행하기 위해 전문 병리학자에 의해 검토될 것입니다. 마지막으로 연구자들은 순환하는 종양 DNA의 염기서열을 분석하기 위한 파일럿 연구를 수행하기를 원합니다. 연구자들은 종양 생검에서 관찰된 체세포 돌연변이를 플라즈마에서 검출하기 위해 차세대 시퀀싱을 사용할 것입니다. RFA 치료 전후에 환자의 혈장에서 종양 돌연변이를 비침습적으로 진단할 수 있습니다.
예상 결과 연구자들은 다양한 유형의 근치적 치료(절제, 간 이식 및 RFA) 및 진행된 HCC에서 HCC 유전적 변이에 대한 지식을 확장하는 것을 목표로 합니다. 또한 연구자들은 일상적인 사용을 용이하게 하기 위해 면역조직화학을 사용하여 이 분류를 번역하기를 원합니다. 이러한 결과는 미래에 표적 치료에 대한 반응을 예측하는 하위 그룹을 식별하는 데 사용될 것입니다. 또한 조사관은 다양한 임상 상황과 FFPE 샘플에서 우리의 진단 및 예후 분자 서명을 검증할 것입니다. 근치적 치료 후 예후 평가는 향후 보조 치료를 계층화하고 치료 결정을 내리는 데 도움이 될 것입니다. 마지막으로, 순환하는 종양 DNA의 시퀀싱은 근치적 치료 후 표적 치료의 선택적 압력 하에서 체세포 돌연변이("액체 생검")를 모니터링할 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- INSERM
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 프랑스 법률에 따른 환자의 서면 동의: French Liver Biobanks 네트워크 - AFAQ NF S96-900 및 Hepatobio 은행
- 조직학적으로 입증된 간세포 암종
- 사용 가능한 냉동 샘플
- 근치적 치료(절제, 간 이식, 고주파 절제로 치료) 또는 생검이 가능한 진행된 HCC로 평가할 수 있는 HCC
제외 기준:
- 18세 미만
- 샘플 날짜의 임신
- Parafinn 내장 조직만 사용 가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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HCC 환자
코호트는 이용 가능한 종양이 있는 HCC 환자와 후향적으로 수집된 비종양 샘플로 구성됩니다.
이 환자들은 다른 단계(국소화 및 진행 단계)의 간세포암종을 가지고 있습니다. 관찰 후향적 연구입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전 및 전 사체 풍경
기간: 최대 3년
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HCC의 대규모 패널 중 주요 유전 동인 및 transcriptomic 하위 그룹 식별
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 조직 화학적 마커의 번역
기간: 최대 3년
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연구자들은 면역조직화학을 사용하여 HCC에서 조절되지 않는 주요 유전 동인 및 발암성 경로를 번역하는 것을 목표로 합니다.
조사관은 전문 병리학자가 광범위하게 검토한 HCC에서 면역조직화학을 사용하여 발암성 경로의 주요 유전자 변형 및 활성화의 대리 마커를 테스트할 것입니다.
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최대 3년
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HCC에서 액체 생검으로서 순환하는 종양 DNA의 검출 및 시퀀싱
기간: 최대 3년
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목표는 초기 및 진행된 HCC 환자의 말초 혈액에서 순환하는 DNA(ctDNA)의 돌연변이를 탐지하기 위한 파일럿 및 혁신적인 연구를 수행하는 것입니다.
결과는 종양에서 얻은 결과와 비교됩니다.
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최대 3년
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통합 분석에 의한 분자 분류 검증
기간: 최대 3년
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마지막으로 연구자들은 임상 데이터, 병리학적 및 면역조직화학적 특징, 분자 분류 및 유전적 변형과 같은 다양한 접근 방식을 사용하여 종양 분석에 의해 생성되고 데이터베이스에 수집된 모든 데이터의 통합 분석을 수행하는 것을 목표로 합니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: jessica zucman-rossi, Md,Phd, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 수석 연구원: jean-charles Nault, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C 16-71
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