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용량 증량 PfSPZ-CVac

2021년 5월 5일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

피리메타민 화학예방을 통한 Sanaria PfSPZ 챌린지(PfSPZ-CVac 접근 방식): Plasmodium Falciparum의 전적혈구 단계에만 노출된 후 안전성 및 보호 효능 개발을 결정하기 위한 1상 용량 증량 시험

배경:

사람들은 감염된 모기에 물려 말라리아에 걸립니다. 연구자들은 백신 전략을 연구하고 있습니다. 그들은 항말라리아제와 함께 살아 있는 전염성 말라리아 기생충을 주입하여 사람들에게 말라리아 기생충을 제공한 다음 이 전략이 항말라리아제를 사용하지 않는 동안 말라리아 감염을 예방하는지 확인합니다.

객관적인:

고용량의 살아 있는 전염성 말라리아 기생충(Sanaria PfSPZ Challenge로 알려짐)과 말라리아 기생충을 죽이는 두 가지 FDA 승인 약물(피리메타민[PYR] 또는 클로로퀸[CQ])을 결합하는 것이 안전하며 사람들을 말라리아로부터 보호할 수 있는지 확인합니다.

적임:

다음과 같은 18-50세의 건강한 성인:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니거나 연구 중에 임신할 계획이 있는 사람
  • HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염되지 않았습니다.
  • NIH 임상 센터에 대한 신뢰할 수 있는 이른 아침 액세스
  • 자주, 때로는 매일 외래 진료소에 올 수 있습니다.
  • 지난 10년 동안 말라리아 진단을 받은 적이 없음

설계:

  • 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 심장, 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다.
  • 참가자는 대부분의 방문에서 검사를 위해 혈액을 채취합니다.
  • 참가자는 연구의 일부 섹션에서 체온과 증상을 추적합니다.
  • 참가자는 연구의 한 부분에 참여합니다.

파트 1은 한 달입니다.

  • 참가자는 1일차에 정맥 주사를 통해 기생충을 얻고 항말라리아제를 투여받게 됩니다.
  • 그들은 7-14일에 매일 방문할 것입니다.
  • 그들은 15-17일에 방문 시 또 다른 항말라리아제를 복용할 것입니다.
  • 최종 방문은 29일이다.

파트 2는 7개월입니다.

  • 처음 3개월 동안 참가자는 총 3회에 걸쳐 정맥에 기생충 주사를 맞을 것입니다. 각 주사는 항말라리아제를 복용하는 동안 한 달에 한 번 실시됩니다.
  • 1차 접종 후 7-14일, 2차 및 3차 접종 후 7-11일에 매일 내원하게 됩니다.
  • 그들은 항 말라리아 약 없이 6 개월 쯤에 마지막 (네 번째) 주사를 맞을 것입니다.
  • 이 네 번째 주사 후 참가자는 주사 후 7일부터 연구가 끝날 때까지 매일 최대 21회 방문할 수 있습니다.

파트 3은 한 달입니다.

  • 참가자는 항말라리아제 없이 1일차에 정맥에 주사하여 기생충에 감염됩니다.
  • 그들은 주사에서 7 일째부터 거의 매일 방문할 것입니다.
  • 말라리아 진단을 받으면 항말라리아제를 복용합니다.
  • 그들은 27-29일에 최종 연구 종료 방문을 위해 돌아올 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

인간 연구에 따르면 Pf(Plasmodium falciparum) sporozoite(SPZ)에 감염된 모기에 클로로퀸을 사용한 약물 적용, 포자소체를 이용한 화학예방(CPS) 또는 감염 치료 백신접종(ITV)이라고 하는 접근 방식에 의한 예방접종은 높은 수준의 장기간 제공할 수 있습니다. 상동 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)에 대한 용어 보호. Sanaria PfSPZ 화학 예방 백신(PfSPZ CVac) 접근 방식은 주사 가능한 SPZ 요법으로 이를 복제합니다. 두 접근법 모두 SPZ 투여에 모기를 사용하든 주사기를 사용하든 클로로퀸을 화학예방제로 사용하는 경우 대부분의 참가자에서 일시적이고 제한된 무성 적혈구 단계가 나타납니다. 따라서 보이는 상당한 보호 효능이 적혈구 전(포자소체/간 단계) 노출만으로 달성될 수 있는지 여부에 대한 의문이 남아 있습니다.

이전에 우리는 단계를 추가로 설명하기 위해 클로로퀸(포자소체, 간 및 혈액 단계) 또는 피리메타민과 클로로퀸(스포로조이트 및 간 단계만)을 사용한 Sanaria PfSPZ CVac의 안전성, 내약성, 면역원성 및 보호 효능을 조사하기 위한 1상 연구를 수행했습니다. 특정 무균 보호(NIAID 프로토콜 #15-I-0169). 이 연구에서 우리는 피리메타민이 투여하기에 안전하고 내약성이 우수하며 Sanaria PfSPZ CVac 동안 하위특허 및 특허 기생충혈증(qPCR 및 혈액 도말 음성)을 100% 예방할 수 있음을 입증했습니다. 이 연구는 또한 이전에 클로로퀸과 함께 Sanaria PfSPZ CVac에서 동종 CHMI에 대한 안전성 프로필 및 보호 효능 측면에서 보고된 결과를 복제했습니다. 51,200 PfSPZ에서 Sanaria PfSPZ-CVac와 피리메타민 및 PfSPZ 챌린지의 조합이 동종 CHMI에 대한 상당한 보호 수준을 제공하지 않았지만, 우리는 일부 피험자가 PfSPZ-CVac 동안 혈액 단계 노출의 증거 없이 보호 면역을 개발했음을 입증했습니다.

이러한 결과를 바탕으로 다른 전적혈구 백신 연구 및 무균 면역 발달에 필요한 최소 항원 역치에 도달하는 것이 중요함을 보여준 모델에서 얻은 교훈을 바탕으로 이 제안된 연구는 안전성, 내약성, 면역원성 및 Sanaria PfSPZ Challenge sporozoites의 용량을 증가시키면서 동일한 용량을 투여하거나, 필요한 경우 기생충혈증을 성공적으로 예방하기 위해 더 높은 용량의 피리메타민을 투여하는 보호 효능. 그러나 첫 번째 연구와 달리 피리메타민은 단독으로 파트너 약물로 투여되며 클로로퀸과 병용 투여되지 않습니다. PfSPZ-CVac와 피리메타민의 효능은 동종 기생충이 있는 CHMI(Arm 2a) 및 이종 기생충이 있는 CHMI(Arm 2b)에 대해 평가됩니다. 또한, 우리는 클로로퀸 단독 예방요법을 받는 동안 Sanaria PfSPZ Challenge sporozoites의 용량 증가가 미치는 영향을 조사할 것입니다. 클로로퀸과 함께 PfSPZ-CVac의 효능은 이종 기생충(Arm 3)이 있는 CHMI에 대해서만 평가될 것입니다. 동종 기생충에 대한 보호가 이제 두 개의 개별 시험에서 나타났기 때문입니다. 따라서 이종 CHMI에 대한 두 파트너 약물의 효능을 비교하는 것이 가능할 것입니다. 이 연구의 결과는 Pf 말라리아 감염에 대한 면역의 표적과 메커니즘을 이해하고 기생충에 대한 노출 정도(전적혈구 또는 적혈구 단계만 또는 둘 다)가 이러한 반응과 후속 보호 효능에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 데 기여할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

55

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:
  • 연령은 18세 이상 50세 이하입니다.
  • 일반적으로 건강하고 임상적으로 중요한 병력이 없는 경우
  • 말라리아 이해력 시험 완료, 통과(80% 이상의 점수 또는 조사자의 재량에 따라) 및 등록 전에 검토됨
  • 임상 시험 센터에 대한 안정적인 액세스 및 연구 기간 동안 참여할 수 있는 가능성
  • 가임 여성은 연구일 -2일 전 21일부터 마지막 ​​Sanaria PfSPZ 챌린지 노출 후 28일까지 신뢰할 수 있는 피임법(아래에 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • PI의 판단과 재량에 따라 바로 아래 나열된 기준 중 하나를 충족하는 여성 참가자는 임신을 피하기 위해 추가 조치를 취하지 않아도 됩니다. 그러한 참가자는 연구 중 동의 시점과 적절한 시점(예: 임신 테스트가 발생할 때)에 위험에 대해 상담을 받습니다.

    • 자궁 및/또는 양쪽 난소를 모두 제거한 여성
    • 양쪽 나팔관을 외과적으로 '묶거나' 제거한 여성
    • 45세 이상이고 지난 12개월 또는 그 이상 연속된 기간 동안 임의의 시점에서 자연적으로 월경이 없었던(즉, 폐경에 도달한) 여성
    • PI의 보수적이고 합리적인 판단에서 여성(예: 성적 취향 또는 심각한 삶의 선택(예: 금욕 성직자 또는 트랜스젠더)으로 인해 전체 시험 기간 동안 잠재적으로 생식적인 성적 접촉에 참여하지 않습니다.
    • PI의 보수적이고 합리적인 판단에 따라 최소 4개월 전에 정관 수술을 받았거나 남성이 불임이라고 간주하는 다른 절차/의학적 상태를 가진 남성과 일부일처제 안정적인 관계에 있는 여성

  • PI의 판단과 재량에 따라 위에 나열된 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 여성 참가자는 생식 위험 및 임신 방지에 대해 적절하게 상담을 받으며 다음 조치를 준수하고 2가지 방법에 동의해야 합니다. 아래와 같이 임신 예방:

    • 범주 1: 임신을 예방하는 매우 효과적인 호르몬 방법[예: 피임약, 패치, 링, 임플란트 또는 주사의 일관되고 지속적인 사용] 및/또는 IUD 또는 이에 상응하는 것
    • 범주 2에 추가하여: 생식 가능성이 있는 성행위(예: [남성/여성용 콘돔, '캡' 또는 격막] + 살정제).

제외 기준:

  • 현재 모유 수유 중입니다(여성인 경우).
  • 연구 동안 임의의 시점에서 양성 소변 또는 혈청 인간 융모성선자극호르몬(베타-hCG) 시험에 의해 결정된 임신(여성인 경우).
  • 등록 후 5년 이내에 말라리아 유행 지역으로의 최근 여행(유행 지역은 CDC 웹사이트에 정의되어 있습니다. 대상자가 말라리아에 노출되었을 가능성을 결정하기 위해 여행 중 항말라리아 예방법 사용, 체류 기간, 여행 중 활동, 여행 30일 이내 질병 이력과 같은 요인을 고려합니다.
  • 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역(질병 통제 센터에서 정의한 대로)으로의 계획된 여행
  • 지난 10년 동안 말초 혈액 도말 검사 또는 임상 병력에 의해 확인된 말라리아 진단의 보고된 이력.
  • 헤모글로빈, WBC, 혈소판, ALT 및 현지 검사실 정상 범위를 벗어난 크레아티닌
  • 소변 포도당, 단백질 및 적혈구 양성으로 정의되는 비정상적인 요검사. 조사자가 이상이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 피험자가 포함될 수 있습니다.
  • BMI < 17 또는 BMI > 35

  • 연구 기간 동안 예상되는 사용 또는 등록 전 다음 기간 내 사용:

    • 지난 5년 이내 조사용 말라리아 백신
    • 6개월 이내 말라리아 화학예방
    • 6개월 이내의 만성 전신성 면역억제제(>14일)(예: 세포독성 약물, 경구/비경구 코르티코스테로이드 >0.5mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것). 알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 비강 스프레이와 경증의 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
    • 6개월 이내의 혈액 제제 또는 면역글로불린
    • 30일 이내에 항말라리아 효과가 있는 전신 항생제(예: 클린다마이신, 독시사이클린)
    • 30일 이내의 임상시험 또는 미등록 제품 또는 백신
    • Sanaria PfSPZ Challenge 이전 14일 이내에 28일 이내에 생백신을 받거나 사백신을 받음
    • 피리메타민 및/또는 클로로퀸(주 및 예비 연구 참가자만 해당), 아토바쿠온, 프로구아닐(모든 참가자)과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물

  • 보고된 내역:

    • 겸상적혈구병, 겸상적혈구 특성 또는 기타 혈색소병증
    • 비장절제술 또는 기능성 무비증
    • 전신 아나필락시스
    • 연구 약물(피리메타민, 클로로퀸) 또는 NSAID, 아토바쿠온, 프로구아닐에 대한 모든 알레르기 반응
    • 만성 또는 활동성 신경계 질환(발작, 조절되지 않는 편두통 포함)의 문서화된 병력
    • 건선 또는 포르피린증
    • 망막증 또는 시야 결손을 포함한 안구 질환

  • 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 소견, 기타 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 연구자의 의견으로 현재 건강 상태 및 연구 참여에 임상적으로 중요한 영향을 미칠 수 있는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 면역 반응에 영향을 미치거나 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정
    • 반복 정맥 절개술에 대한 금기 사항
    • 포자소체 접종 부위의 피부 이상을 포함하여 징후나 증상이 말라리아 공격 및/또는 감염에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정
    • PfSPZ-CVac 성분의 투여 또는 말라리아 감염에 의해 악화될 수 있는 만성 또는 준임상 상태
  • (1) 이전의 심근경색(심장마비); (2) 협심증; (3) 울혈성 심부전; (4) 심장 판막 질환; (5) 심근병증; (6) 심낭염; (7) 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작; (8) 활동성 흉통 또는 숨가쁨; 또는 ( 9) 의사의 치료를 받는 기타 심장 질환
  • 전문 연구 심장 전문의가 결정한 임상적으로 중요한 ECG 소견
  • NHANES I 심혈관 위험 평가에 근거한 관상 동맥 심장 질환(CHD)에 대한 중간 또는 높은 위험
  • 입학 당시의 급성 질환
  • HIV, B형 간염, C형 간염 감염

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 준수를 배제하는 정신과적 상태:

    • 지난 3년 이내의 정신병
    • 지속적인 자살 위험 또는 지난 3년 이내에 자살 시도 또는 몸짓의 이력
  • PI의 재량에 따라 DSM V에서 미국정신의학회가 정의한 현재 알코올 또는 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
  • 임상 시험 직원 및/또는 임상 시험 수행에 직접 관여하는 Sanaria Inc. 직원은 참여에서 제외됩니다.
  • 연구 기간 동안 조사 개입 또는 허가 외 약물 사용과 관련된 다른 임상 시험에 참여(선택적 장기 후속 방문에 참여 제외). 관찰 또는 이미징 연구와 같은 다른 시험에 참여하는 것은 연구자와 논의될 것입니다.
  • 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가, 피험자의 사전 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되거나 불리한 반응을 일으킬 위험이 증가하는 모든 다른 발견 연구에 참여한 결과.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파일럿(1a): 5x10^4 PfSPZ Challenge + 피리메타민 1회 주입
파일럿 단계 - 주사 후 2일 및 3일에 투여된 피리메타민 50mg과 함께 PfSPZ Challenge(NF54)의 5x10^4 포자소체 1회 주사
의약품: 피리메타민
피리메타민은 말라리아의 치료 및 예방을 위한 항말라리아제로 일반적으로 사용되어 온 엽산 길항제이며, 일반적으로 전 세계적으로 성인, 임산부 및 어린이에게 설파독신과 함께 사용됩니다(Organization April 2013 (rev. 2014 년 1 월)
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 파일럿(1b):1x10^5 PfSPZ 챌린지 + 피리메타민 주사 1회
파일럿 단계 - 주사 후 2일 및 3일에 투여된 피리메타민 50mg과 함께 PfSPZ Challenge(NF54)의 1x10^5 포자소체 1회 주사
의약품: 피리메타민
피리메타민은 말라리아의 치료 및 예방을 위한 항말라리아제로 일반적으로 사용되어 온 엽산 길항제이며, 일반적으로 전 세계적으로 성인, 임산부 및 어린이에게 설파독신과 함께 사용됩니다(Organization April 2013 (rev. 2014 년 1 월)
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 파일럿(1d): 2x10^5 PfSPZ 챌린지 + 피리메타민 1회 주입
파일럿 단계 - 주사 후 2일 및 3일에 투여된 피리메타민 50mg과 함께 PfSPZ Challenge(NF54)의 2x10^5 포자소체 1회 주사
의약품: 피리메타민
피리메타민은 말라리아의 치료 및 예방을 위한 항말라리아제로 일반적으로 사용되어 온 엽산 길항제이며, 일반적으로 전 세계적으로 성인, 임산부 및 어린이에게 설파독신과 함께 사용됩니다(Organization April 2013 (rev. 2014 년 1 월)
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 파일럿(5a): 1x10^5 PfSPZ Challenge + 클로로퀸 1회 주사
파일럿 단계 - 주사 2일 전 및 주사 5일 후 500mg(유지 용량)의 클로로퀸 1000mg과 함께 PfSPZ Challenge(NF54)의 1x10^5 포자소체 1회 주사
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
의약품: 클로로퀸 인산염
클로로퀸은 1946년부터 말라리아의 치료 및 예방에 널리 사용되었습니다(Most, London et al. 1984). 말라리아 치료에 안전하고 내약성이 우수하며 저렴하고 매우 효과적이기 때문에 수십 년 동안 합병증이 없는 말라리아에 대한 선택 치료법이었습니다. 그러나 지난 20년 동안 클로로퀸 내성 Pf의 확산 증가로 인해 그 사용이 심각하게 제한되었습니다(Wellems 2002). 인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
실험적: 파일럿(5b): 2x10^5 PfSPZ Challenge + 클로로퀸 1회 주사
파일럿 단계 - 주사 2일 전 및 주사 5일 후 500mg(유지 용량)의 클로로퀸 1000mg과 함께 PfSPZ Challenge(NF54)의 2x10^5 포자소체 1회 주사
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
의약품: 클로로퀸 인산염
클로로퀸은 1946년부터 말라리아의 치료 및 예방에 널리 사용되었습니다(Most, London et al. 1984). 말라리아 치료에 안전하고 내약성이 우수하며 저렴하고 매우 효과적이기 때문에 수십 년 동안 합병증이 없는 말라리아에 대한 선택 치료법이었습니다. 그러나 지난 20년 동안 클로로퀸 내성 Pf의 확산 증가로 인해 그 사용이 심각하게 제한되었습니다(Wellems 2002). 인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
실험적: 메인(2a): 2x10^5 PfSPZ 챌린지 3회분 + 피리메타민 + NF54
주요 단계 - PfSPZ 챌린지의 2x10^5 포자소체 3개월 용량 + 주사 후 2일 및 3일에 피리메타민 + 3차 주사 후 12주에 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(NF54)로 상동 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)
의약품: 피리메타민
피리메타민은 말라리아의 치료 및 예방을 위한 항말라리아제로 일반적으로 사용되어 온 엽산 길항제이며, 일반적으로 전 세계적으로 성인, 임산부 및 어린이에게 설파독신과 함께 사용됩니다(Organization April 2013 (rev. 2014 년 1 월)
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 메인(2b): 2x10^5 PfSPZ 챌린지 3회분 + 피리메타민 + 7G8
주요 단계 - PfSPZ 챌린지의 2x10^5 포자소체 3개월 용량 + 주사 후 2일 및 3일에 피리메타민 + 세 번째 주사 후 12주에 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(7G8)와 이종 CHMI
의약품: 피리메타민
피리메타민은 말라리아의 치료 및 예방을 위한 항말라리아제로 일반적으로 사용되어 온 엽산 길항제이며, 일반적으로 전 세계적으로 성인, 임산부 및 어린이에게 설파독신과 함께 사용됩니다(Organization April 2013 (rev. 2014 년 1 월)
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 메인 (3): 2x10^5 PfSPZ 챌린지 3회분 + 클로로퀸 + 7G8
주요 단계 - PfSPZ 챌린지의 2x10^5 스포로조이트 3개월 용량 + 매주 클로로퀸(주사 2일 전 1000mg 투여, 주사 5일 후 500mg 투여, 이후 세 번째 주사 후 5일까지 매주 투여) + 이종 제어 인간 말라리아 감염(CHMI ) 세 번째 주입 후 12주에 3.2x10^3 PfSPZ Challenge(7G8) 포함
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
의약품: 클로로퀸 인산염
클로로퀸은 1946년부터 말라리아의 치료 및 예방에 널리 사용되었습니다(Most, London et al. 1984). 말라리아 치료에 안전하고 내약성이 우수하며 저렴하고 매우 효과적이기 때문에 수십 년 동안 합병증이 없는 말라리아에 대한 선택 치료법이었습니다. 그러나 지난 20년 동안 클로로퀸 내성 Pf의 확산 증가로 인해 그 사용이 심각하게 제한되었습니다(Wellems 2002). 인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
실험적: 주요 단계(4a) - 감염성 제어: NF54(동종) CHMI
주요 단계 - PfSPZ Challenge(NF54)(상동) 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)의 3.2x10^3 포자소체 1회 용량을 사용한 감염성 제어
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.
실험적: 주요 단계(4b) - 감염 통제: 7G8(이종) CHMI
주요 단계 - PfSPZ Challenge 7G8(이종) 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)의 3.2x10^3 스포로조이트를 사용한 감염성 제어
생물학적: Sanaria PfSPZ 챌린지
Sanaria Inc는 Sanaria PfSPZ Challenge의 두 가지 변종인 NF54 및 7G8을 제조했습니다. Sanaria PfSPZ Challenge에는 무균 상태에서 자란 Anopheles stephensi 모기의 침샘에서 정제한 완전 감염성 PfSPZ가 포함되어 있습니다. 감염성 PfSPZ는 장기간 동안 효능을 유지하기 위해 동결 방지제로 제조되었습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(NF54)는 클로로퀸, 피리메타민, 아토바쿠온, 아르테수네이트에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 메플로퀸에 대해서는 그렇지 않습니다. Sanaria PfSPZ Challenge(7G8)는 mefloquine, atovaquone, artemether 및 artesunate에 대해 감수성이 있는 것으로 알려져 있지만 chloroquine 또는 pyrimethamine에 대해서는 그렇지 않은 것으로 알려져 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
P.Falciparum 혈액 단계 감염이 있는 참가자 수
기간: PfSPZ 챌린지 주입 후 14일
직접 정맥 주사를 통한 Sanaria® PfSPZ Challenge(NF54) 후 qPCR(실시간 NIH qPCR 및 민감한 후향적 말라리아 면역학 및 백신학 실험실(LMIV) qPCR)에 의한 P. falciparum 기생충 검출로 정의된 P. falciparum 혈액 단계 감염이 있는 참가자( DVI).
PfSPZ 챌린지 주입 후 14일
추가 항말라리아제 치료가 필요한 참가자 수
기간: PfSPZ 챌린지 주입 후 12일
Atovaquone/proguanil(Malarone) 치료를 필요로 하는 PfSPZ-Cvac 공격 후 발생하는 임상적 말라리아 진단 발생률.
PfSPZ 챌린지 주입 후 12일
국소 및 전신 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 7개월
관련된 또는/또는 관련 없는 부작용(AE)이 하나 이상 발생한 참가자. AE는 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 피험자의 연구 참여와 일시적으로 관련된 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 특정 AE에 대한 부작용 표를 참조하십시오.
7개월
심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 7개월
심각한 부작용(SAE)이 한 번 이상 발생한 참가자. SAE는 생명을 위협하는 반응 또는 사망을 초래하는 사건으로 정의됩니다.
7개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Sanaria Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 5일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 26일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 14일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 5일

마지막으로 확인됨

2019년 12월 9일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 170067
  • 17-I-0067

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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