- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03083847
Dosisescalatie PfSPZ-CVac
Sanaria PfSPZ-uitdaging met pyrimethamine-chemoprofylaxe (PfSPZ-CVac-benadering): fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en ontwikkeling van beschermende werkzaamheid te bepalen na blootstelling aan alleen pre-erytrocytaire stadia van Plasmodium Falciparum
Achtergrond:
Mensen krijgen malaria door beten van geïnfecteerde muggen. Onderzoekers bestuderen een vaccinstrategie. Ze zullen mensen malariaparasieten geven door ze te injecteren met levende besmettelijke malariaparasieten met antimalariamedicatie en vervolgens kijken of deze strategie malaria-infectie voorkomt terwijl ze geen antimalariamedicatie gebruiken.
Doelstelling:
Om te zien of het combineren van een hoge dosis levende, besmettelijke malariaparasieten (bekend als Sanaria PfSPZ Challenge) en twee door de FDA goedgekeurde medicijnen die malariaparasieten doden (pyrimethamine [PYR] OF chloroquine [CQ]) veilig is en mensen bescherming kan bieden tegen malaria.
Geschiktheid:
Gezonde volwassenen van 18-50 jaar die:
- niet zwanger bent of borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek
- niet besmet zijn met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
- betrouwbare vroege ochtendtoegang hebben tot het NIH Clinical Center
- vaak, soms dagelijks, naar de polikliniek kunnen komen
- bij wie in de afgelopen 10 jaar geen malaria is vastgesteld
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Ze zullen hart-, bloed- en urinetests ondergaan.
- Bij de meeste bezoeken zullen deelnemers bloed laten afnemen voor tests.
- Tijdens sommige delen van het onderzoek houden de deelnemers hun temperatuur en symptomen bij.
- Deelnemers nemen deel aan een deel van het onderzoek.
Deel 1 is een maand:
- Deelnemers krijgen de parasieten door een injectie in een ader op dag 1 en krijgen antimalariamedicatie.
- Ze zullen dagelijks bezoek krijgen op dagen 7-14
- Tijdens bezoeken op dag 15-17 nemen ze nog een antimalariamiddel.
- Het laatste bezoek is op dag 29.
Deel 2 is zeven maanden:
- Gedurende de eerste 3 maanden krijgen deelnemers de parasiet-injectie in een ader voor in totaal 3 injecties. Elke injectie vindt eenmaal per maand plaats tijdens het gebruik van een antimalariamiddel.
- Ze krijgen dagelijks bezoek op dag 7-14 na de eerste injectie en op dag 7-11 na de tweede en derde injectie.
- Ze krijgen rond maand 6 een laatste (vierde) injectie zonder antimalariamedicatie.
- Na deze vierde injectie kunnen deelnemers tot 21 dagelijkse bezoeken krijgen vanaf dag 7 na injectie tot het einde van de studie.
Deel 3 is een maand:
- Deelnemers krijgen de parasieten door injectie in een ader op dag 1 zonder antimalariamedicatie.
- Ze zullen bijna elke dag vanaf dag 7 vanaf de injectie bezoek krijgen.
- Ze zullen een antimalariamedicijn nemen als ze de diagnose malaria krijgen
- Op dag 27-29 komen ze terug voor het laatste studiebezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studies bij mensen hebben aangetoond dat immunisatie door de beet van met Plasmodium falciparum (Pf) sporozoïet (SPZ) geïnfecteerde muggen onder medicijndekking met chloroquine, een aanpak die chemoprofylaxe met sporozoïeten (CPS) of infectiebehandelingsvaccinatie (ITV) wordt genoemd, een langdurig hoog niveau kan bieden termijn bescherming tegen homologe gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI). De Sanaria PfSPZ-chemoprofylaxe-vaccinatie (PfSPZ CVac)-benadering dupliceert dit met een injecteerbaar SPZ-regime. In beide benaderingen, of muggen of injectiespuiten worden gebruikt voor SPZ-toediening, wanneer chloroquine wordt gebruikt als chemoprofylactisch middel, wordt bij de meerderheid van de deelnemers een voorbijgaand, beperkt, aseksueel erytrocytair stadium gezien. De vraag blijft dus of de waargenomen significante beschermende werkzaamheid alleen kan worden bereikt met pre-erytrocytaire blootstelling (sporozoïet/leverstadium).
Eerder hebben we een fase 1-onderzoek uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van Sanaria PfSPZ CVac met chloroquine (sporozoïeten, lever- en bloedstadium) of pyrimethamine met chloroquine (sporozoïeten en alleen leverstadium) te onderzoeken om het stadium verder te beschrijven. specifieke steriele bescherming (NIAID protocol #15-I-0169). In deze studie hebben we aangetoond dat pyrimethamine veilig is om toe te dienen, goed wordt verdragen en subpatent en patent parasitemie (qPCR en bloeduitstrijkje negatief) 100% van de tijd kan voorkomen tijdens Sanaria PfSPZ CVac. De studie dupliceerde ook de eerder gerapporteerde resultaten met Sanaria PfSPZ CVac met chloroquine in termen van veiligheidsprofiel en beschermende werkzaamheid tegen homologe CHMI. Hoewel een combinatie van Sanaria PfSPZ-CVac met pyrimethamine en PfSPZ Challenge bij 51.200 PfSPZ geen significant beschermingsniveau bood tegen homologe CHMI, hebben we aangetoond dat sommige proefpersonen beschermende immuniteit ontwikkelden zonder enig bewijs van blootstelling aan bloedstadia tijdens PfSPZ-CVac.
Voortbouwend op deze resultaten en lessen getrokken uit andere pre-erytrocytaire vaccinstudies en modellen die het belang hebben aangetoond van het bereiken van een minimale antigeendrempel die vereist is voor de ontwikkeling van steriele immuniteit, zal deze voorgestelde studie de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van het verhogen van de dosis Sanaria PfSPZ Challenge sporozoïeten terwijl dezelfde, of, indien nodig om parasitemie met succes te voorkomen, een hogere dosis pyrimethamine wordt toegediend. In tegenstelling tot de eerste studie zal pyrimethamine echter op zichzelf worden toegediend als het partnergeneesmiddel en zal het niet samen met chloroquine worden toegediend. De werkzaamheid van PfSPZ-CVac met pyrimethamine zal worden beoordeeld tegen CHMI met homologe parasieten (arm 2a) en CHMI met heterologe parasieten (arm 2b). Daarnaast zullen we de impact onderzoeken van het verhogen van de dosis Sanaria PfSPZ Challenge-sporozoïeten terwijl profylaxe met alleen chloroquine wordt toegediend. De werkzaamheid van PfSPZ-CVac met chloroquine zal alleen worden beoordeeld tegen CHMI met heterologe parasieten (arm 3), aangezien bescherming tegen homologe parasieten nu in twee afzonderlijke onderzoeken is aangetoond. Het zal dus mogelijk zijn om de werkzaamheid van de twee partnergeneesmiddelen te vergelijken met heterologe CHMI. De resultaten van deze studie zullen bijdragen aan het begrijpen van de doelen en mechanismen van immuniteit tegen Pf-malaria-infectie en hoe de mate van blootstelling aan de parasiet (alleen pre-erytrocytair of erytrocytair stadium of beide) deze reacties en de daaropvolgende beschermende werkzaamheid beïnvloedt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 50 jaar.
- In goede algemene gezondheid en zonder klinisch significante medische geschiedenis
- Malaria-begripsexamen voltooid, geslaagd (een score van meer dan of gelijk aan 80% of naar goeddunken van de onderzoeker) en beoordeeld voorafgaand aan inschrijving
- Betrouwbare toegang tot het klinisch onderzoekscentrum en beschikbaarheid om deel te nemen tijdens de duur van het onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken (zoals hieronder gedefinieerd) vanaf 21 dagen voorafgaand aan de studiedag -2 tot 28 dagen na de laatste blootstelling aan Sanaria PfSPZ Challenge
Onder voorbehoud van het oordeel en de discretie van de PI, is het mogelijk dat vrouwelijke deelnemers die voldoen aan EEN van de criteria die direct hieronder worden vermeld, niet verplicht zijn aanvullende maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen. Dergelijke deelnemers zullen worden geïnformeerd over de risico's op het moment van toestemming en op gepaste momenten (bijv. wanneer zwangerschapstesten plaatsvinden) tijdens het onderzoek:
- Vrouwen bij wie de baarmoeder en/of BEIDE eierstokken zijn verwijderd
- Vrouwtjes bij wie BEIDE eileiders chirurgisch zijn 'vastgebonden' of verwijderd
- Vrouwen ouder dan 45 jaar die de afgelopen 12 of meer opeenvolgende maanden op geen enkel moment spontaan menstrueerden (d.w.z. de menopauze hebben bereikt)
- Vrouwen die, naar het conservatieve en redelijke oordeel van de PI (bijv. vanwege seksuele geaardheid of serieuze levenskeuze (zoals celibataire geestelijkheid of transgender zijn), zal gedurende het hele proces NIET deelnemen aan mogelijk reproductief seksueel contact
- Vrouwen die, naar het conservatieve en redelijke oordeel van de PI, een monogame stabiele relatie hebben met een man die ten minste 4 maanden eerder een vasectomie heeft ondergaan of een andere procedure/medische aandoening die de man onvruchtbaar acht
Onder voorbehoud van het oordeel en de discretie van de PI, zullen vrouwelijke deelnemers die aan GEEN ENKEL van de hierboven vermelde criteria voldoen, passend advies krijgen over reproductieve risico's en het vermijden van zwangerschap, en moeten ze zich houden aan de volgende maatregelen en akkoord gaan met 2 methodes van zwangerschapspreventie zoals hieronder vermeld:
- CATEGORIE 1: een zeer effectieve hormonale methode om zwangerschap te voorkomen [bijv. CONSISTENT, CONTINU gebruik van de anticonceptiepil, pleister, ring, implantaat of injectie], en/of spiraaltje of equivalent
- IN AANVULLING OP CATEGORIE 2: een barrièremethode die moet worden gebruikt op het moment van mogelijk reproductieve seksuele activiteit (bijv. [mannelijk/vrouwelijk condoom, 'kapje' of pessarium] + zaaddodend middel).
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Geeft momenteel borstvoeding (indien vrouw).
- Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine- of serumhumaan choriogonadotrofine (bèta-hCG)-test op enig moment tijdens het onderzoek (indien vrouwelijk).
- Recente reizen naar een malaria-endemisch gebied binnen 5 jaar na inschrijving (endemische gebieden worden gedefinieerd op de CDC-website. Factoren zoals, maar niet beperkt tot, gebruik van antimalariaprofylaxe tijdens reizen, verblijfsduur, activiteiten tijdens de reis, voorgeschiedenis van ziekte binnen 30 dagen na de reis zullen worden overwogen om de waarschijnlijkheid te bepalen dat de proefpersoon aan malaria is blootgesteld)
- Geplande reizen naar een malaria-endemisch gebied (zoals gedefinieerd door het Center for Disease Control) tijdens de studieperiode
- Gerapporteerde geschiedenis van bevestigde malaria-diagnose op uitstrijkje van perifeer bloed of door klinische geschiedenis in de afgelopen 10 jaar.
- Hemoglobine, WBC, bloedplaatjes, ALAT en creatinine buiten het normale bereik van het lokale laboratorium (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik)
- Abnormale urineanalyse zoals gedefinieerd door positieve urineglucose, eiwit en rode bloedcellen. Proefpersoon kan worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijking niet klinisch significant is.
- BMI < 17 of BMI > 35
Verwacht gebruik tijdens de studieperiode, of gebruik binnen de volgende perioden voorafgaand aan de inschrijving:
- Onderzoek malariavaccin in de afgelopen vijf jaar
- Malaria chemoprofylaxe binnen 6 maanden
- Chronische systemische immunosuppressiva (>14 dagen) binnen 6 maanden (bijv. cytotoxische medicatie, orale/ouderlijke corticosteroïden >0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent). Corticosteroïde neusspray voor allergische rhinitis en lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis zijn toegestaan.
- Bloedproducten of immunoglobulinen binnen 6 maanden
- Systemische antibiotica met antimalaria-effecten binnen 30 dagen (zoals clindamycine, doxycycline)
- Onderzoeks- of niet-geregistreerd product of vaccin binnen 30 dagen
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan Sanaria PfSPZ Challenge
- Medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met pyrimethamine en/of chloroquine (ALLEEN voor de deelnemers aan de hoofdstudie en de pilotstudie), atovaquon, proguanil (ALLE deelnemers)
Gerapporteerde geschiedenis van:
- Sikkelcelziekte, sikkelcelziekte of andere hemoglobinopathieën
- Splenectomie of functionele asplenie
- Systemische anafylaxie
- Allergische reacties op onderzoeksgeneesmiddelen (pyrimethamine, chloroquine) of NSAID's, atovaquon, proguanil
- Gedocumenteerde geschiedenis van chronische of actieve neurologische ziekte (waaronder epileptische aanvallen, ongecontroleerde migrainehoofdpijn)
- Psoriasis of porfyrie
- Oogziekten waaronder retinopathie of gezichtsvelddefecten
Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, andere klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker klinisch significante implicaties kunnen hebben voor de huidige gezondheidsstatus en deelname aan het onderzoek. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:
- Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden, of medicatie vereist die de immuunrespons beïnvloedt
- Elke contra-indicatie voor herhaalde aderlaten
- Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op malaria-uitdaging en/of -infectie, inclusief dermatologische afwijkingen op de plaats van sporozoiet-inoculatie
- Een chronische of subklinische aandoening die kan verergeren door toediening van een van de PfSPZ-CVac-componenten of door malaria-infectie
- Voorgeschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder: (1) eerder myocardinfarct (hartaanval); (2) angina pectoris; (3) congestief hartfalen; (4) hartklepziekte; (5) cardiomyopathie; (6) pericarditis; (7) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; (8) inspanningspijn op de borst of kortademigheid; of (9) andere hartaandoeningen onder behandeling van een arts
- Klinisch significante ECG-bevindingen, zoals bepaald door de deskundige studiecardioloog
- Matig of hoog risico op coronaire hartziekte (CHD) op basis van NHANES I cardiovasculaire risicobeoordeling
- Acute ziekte op het moment van inschrijving
- Infectie met HIV, Hepatitis B, Hepatitis C
Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert, inclusief maar niet beperkt tot:
- Psychose in de afgelopen 3 jaar
- Aanhoudend risico op zelfmoord, of geschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar
- Vermoedelijk of bekend huidig alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association in de DSM V naar goeddunken van de PI
- Medewerkers van klinische onderzoeken en/of medewerkers van Sanaria Inc. die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek zijn uitgesloten van deelname.
- Deelnemen aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksinterventies of off-label medicatiegebruik tijdens de onderzoeksperiode (exclusief deelname aan de optionele follow-upbezoeken op lange termijn). Deelname aan andere onderzoeken, zoals observationele of beeldvormingsstudies, zal met de onderzoekers worden besproken.
- Elke andere bevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, of het risico op een nadelige uitkomst van deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Pilot (1a): 1 injectie van 5x10^4 PfSPZ Challenge+pyrimethamine
Pilotfase - 1 injectie van 5x10^4 sporozoieten van PfSPZ Challenge (NF54) met 50 mg pyrimethamine gedoseerd op dag 2 en 3 na injectie
|
Pyrimethamine is een foliumzuurantagonist die vaak wordt gebruikt als antimalariamiddel voor zowel de behandeling als de preventie van malaria, meestal in combinatie met sulfadoxine bij volwassenen, zwangere vrouwen en kinderen over de hele wereld (Organisatie april 2013 (rev.
Januari 2014)
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Pilot (1b): 1 injectie van 1x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamine
Pilotfase - 1 injectie van 1x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge (NF54) met 50 mg pyrimethamine gedoseerd op dag 2 en 3 na injectie
|
Pyrimethamine is een foliumzuurantagonist die vaak wordt gebruikt als antimalariamiddel voor zowel de behandeling als de preventie van malaria, meestal in combinatie met sulfadoxine bij volwassenen, zwangere vrouwen en kinderen over de hele wereld (Organisatie april 2013 (rev.
Januari 2014)
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Pilot (1d): 1 injectie van 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamine
Pilotfase - 1 injectie van 2x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge (NF54) met 50 mg pyrimethamine gedoseerd op dag 2 en 3 na injectie
|
Pyrimethamine is een foliumzuurantagonist die vaak wordt gebruikt als antimalariamiddel voor zowel de behandeling als de preventie van malaria, meestal in combinatie met sulfadoxine bij volwassenen, zwangere vrouwen en kinderen over de hele wereld (Organisatie april 2013 (rev.
Januari 2014)
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Pilot (5a): 1 injectie van 1x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine
Pilotfase - 1 injectie van 1x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge (NF54) met 1000 mg chloroquine (oplaaddosis) 2 dagen voorafgaand aan injecties en 500 mg (onderhoudsdosis) 5 dagen na injectie
|
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
Chloroquine wordt sinds 1946 op grote schaal gebruikt voor de behandeling en profylaxe van malaria (Most, London et al. 1984).
Het was tientallen jaren de voorkeursbehandeling voor ongecompliceerde malaria omdat het veilig, goed verdragen, betaalbaar en zeer effectief was voor de behandeling van malaria.
De toenemende verspreiding van chloroquine-resistent Pf in de afgelopen twee decennia heeft het gebruik ervan echter ernstig beperkt (Wellems 2002).
Chloroquinefosfaat is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor onderdrukkende behandeling (profylaxe) en voor acute aanvallen van malaria als gevolg van P. vivax, P. malariae, P. ovale en gevoelige stammen van Pf.
|
Experimenteel: Pilot (5b): 1 injectie van 2x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine
Pilotfase - 1 injectie van 2x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge (NF54) met 1000 mg chloroquine (oplaaddosis) 2 dagen voorafgaand aan injecties en 500 mg (onderhoudsdosis) 5 dagen na injectie
|
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
Chloroquine wordt sinds 1946 op grote schaal gebruikt voor de behandeling en profylaxe van malaria (Most, London et al. 1984).
Het was tientallen jaren de voorkeursbehandeling voor ongecompliceerde malaria omdat het veilig, goed verdragen, betaalbaar en zeer effectief was voor de behandeling van malaria.
De toenemende verspreiding van chloroquine-resistent Pf in de afgelopen twee decennia heeft het gebruik ervan echter ernstig beperkt (Wellems 2002).
Chloroquinefosfaat is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor onderdrukkende behandeling (profylaxe) en voor acute aanvallen van malaria als gevolg van P. vivax, P. malariae, P. ovale en gevoelige stammen van Pf.
|
Experimenteel: Hoofd (2a):3 doses van 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamine+NF54
Hoofdfase - 3 maandelijkse doses van 2x10^5 sporozoïeten van PfSPZ Challenge + pyrimethamine op dag 2 en 3 na injectie + homologe gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI) met 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) 12 weken na de derde injectie
|
Pyrimethamine is een foliumzuurantagonist die vaak wordt gebruikt als antimalariamiddel voor zowel de behandeling als de preventie van malaria, meestal in combinatie met sulfadoxine bij volwassenen, zwangere vrouwen en kinderen over de hele wereld (Organisatie april 2013 (rev.
Januari 2014)
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Hoofd (2b):3 doses van 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamine+7G8
Hoofdfase - 3 maandelijkse doses van 2x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge + pyrimethamine op dag 2 en 3 na injectie + heterologe CHMI met 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) 12 weken na de derde injectie
|
Pyrimethamine is een foliumzuurantagonist die vaak wordt gebruikt als antimalariamiddel voor zowel de behandeling als de preventie van malaria, meestal in combinatie met sulfadoxine bij volwassenen, zwangere vrouwen en kinderen over de hele wereld (Organisatie april 2013 (rev.
Januari 2014)
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Hoofd (3):3 doses van 2x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine+7G8
Hoofdfase - 3 maandelijkse doses van 2x10^5 sporozoieten van PfSPZ Challenge + wekelijkse chloroquine (1000 mg gegeven 2 dagen voorafgaand aan injecties en 500 mg gegeven 5 dagen na injectie en daarna wekelijks tot 5 dagen na derde injectie) + heterologe gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI ) met 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) 12 weken na de derde injectie
|
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
Chloroquine wordt sinds 1946 op grote schaal gebruikt voor de behandeling en profylaxe van malaria (Most, London et al. 1984).
Het was tientallen jaren de voorkeursbehandeling voor ongecompliceerde malaria omdat het veilig, goed verdragen, betaalbaar en zeer effectief was voor de behandeling van malaria.
De toenemende verspreiding van chloroquine-resistent Pf in de afgelopen twee decennia heeft het gebruik ervan echter ernstig beperkt (Wellems 2002).
Chloroquinefosfaat is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor onderdrukkende behandeling (profylaxe) en voor acute aanvallen van malaria als gevolg van P. vivax, P. malariae, P. ovale en gevoelige stammen van Pf.
|
Experimenteel: Hoofdfase (4a) - Infectiviteitscontrole: NF54 (homoloog) CHMI
Hoofdfase - Infectiviteitscontrole met één dosis van 3,2x10^3 sporozoïeten van PfSPZ Challenge (NF54) (homologe) gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI)
|
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Experimenteel: Hoofdfase (4b) - Infectiviteitscontrole: 7G8 (heteroloog) CHMI
Hoofdfase - Infectiviteitscontrole met 3,2x10^3 sporozoieten van PfSPZ Challenge 7G8 (heteroloog) gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI)
|
Sanaria Inc heeft twee stammen van Sanaria PfSPZ Challenge geproduceerd: NF54 en 7G8.
De Sanaria PfSPZ Challenge bevat volledig besmettelijke PfSPZ gezuiverd uit de speekselklieren van Anopheles stephensi-muggen die onder aseptische omstandigheden zijn grootgebracht.
De infectieuze PfSPZ zijn geformuleerd in cryoprotectant om de potentie voor een langere periode te behouden.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) is bekend dat het gevoelig is voor chloroquine, pyrimethamine, atovaquon, artesunaat, maar niet voor mefloquine.
Van Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) is bekend dat het gevoelig is voor mefloquine, atovaquon, artemether en artesunaat, maar niet voor chloroquine of pyrimethamine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met P.Falciparum Blood Stage Infection
Tijdsspanne: 14 dagen na injectie met PfSPZ Challenge
|
Deelnemers met P. falciparum bloedstadiuminfectie gedefinieerd als detectie van P. falciparum parasieten door qPCR (real time NIH qPCR en gevoelig retrospectief Laboratorium voor Malaria Immunologie & Vaccinologie (LMIV) qPCR) na Sanaria® PfSPZ Challenge (NF54) via directe veneuze injectie ( DVI).
|
14 dagen na injectie met PfSPZ Challenge
|
Aantal deelnemers dat behandeling nodig heeft met aanvullende antimalariamedicatie
Tijdsspanne: 12 dagen na injectie met PfSPZ Challenge
|
Incidentie van een klinische diagnose van malaria die optreedt na provocatie met PfSPZ-Cvac die behandeling met atovaquone/proguanil (Malarone) vereist.
|
12 dagen na injectie met PfSPZ Challenge
|
Aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 7 maanden
|
Deelnemers die een of meer episodes van gerelateerde of/en niet-gerelateerde bijwerkingen (AE's) hadden.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die tijdelijk verband houdt met de deelname van de proefpersoon aan onderzoek, al dan niet als gerelateerd beschouwd of niet.
Raadpleeg de tabel met ongewenste voorvallen voor specifieke bijwerkingen.
|
7 maanden
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 7 maanden
|
Deelnemers die een of meer episodes van ernstige bijwerkingen (SAE's) hadden.
SAE wordt gedefinieerd als een levensbedreigende reactie of gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft.
|
7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Mordmuller B, Supan C, Sim KL, Gomez-Perez GP, Ospina Salazar CL, Held J, Bolte S, Esen M, Tschan S, Joanny F, Lamsfus Calle C, Lohr SJ, Lalremruata A, Gunasekera A, James ER, Billingsley PF, Richman A, Chakravarty S, Legarda A, Munoz J, Antonijoan RM, Ballester MR, Hoffman SL, Alonso PL, Kremsner PG. Direct venous inoculation of Plasmodium falciparum sporozoites for controlled human malaria infection: a dose-finding trial in two centres. Malar J. 2015 Mar 18;14:117. doi: 10.1186/s12936-015-0628-0.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mwakingwe-Omari A, Healy SA, Lane J, Cook DM, Kalhori S, Wyatt C, Kolluri A, Marte-Salcedo O, Imeru A, Nason M, Ding LK, Decederfelt H, Duan J, Neal J, Raiten J, Lee G, Hume JCC, Jeon JE, Ikpeama I, Kc N, Chakravarty S, Murshedkar T, Church LWP, Manoj A, Gunasekera A, Anderson C, Murphy SC, March S, Bhatia SN, James ER, Billingsley PF, Sim BKL, Richie TL, Zaidi I, Hoffman SL, Duffy PE. Two chemoattenuated PfSPZ malaria vaccines induce sterile hepatic immunity. Nature. 2021 Jul;595(7866):289-294. doi: 10.1038/s41586-021-03684-z. Epub 2021 Jun 30.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Amebiciden
- Filariciden
- Antinematodale middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Chloroquine
- Chloroquine difosfaat
- Pyrimethamine
Andere studie-ID-nummers
- 170067
- 17-I-0067
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst en andere medewerkersWervingPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao Democratische Volksrepubliek
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanVoltooidVivax-malaria | Ongecompliceerde Falciparum-malariaAfganistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaEthiopië, Bangladesh, Indonesië
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaVoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology; Timika...Voltooid
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
University of IbadanShin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea; Institute...VoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Ongecompliceerde malaria | Malaria koortsNiger
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malaria | Heropflakkering van malaria