- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03083847
Aumento della dose PfSPZ-CVac
Sanaria PfSPZ Challenge With Pyrimethamine Chemioprophylaxis (PfSPZ-CVac Approach): sperimentazione di fase 1 di aumento della dose per determinare la sicurezza e lo sviluppo dell'efficacia protettiva dopo l'esposizione solo agli stadi pre-eritrocitari del Plasmodium Falciparum
Sfondo:
Le persone prendono la malaria dai morsi delle zanzare infette. I ricercatori stanno studiando una strategia vaccinale. Daranno alle persone parassiti della malaria iniettando loro parassiti della malaria infettivi vivi con farmaci antimalarici e poi vedranno se questa strategia previene l'infezione da malaria mentre non assumono farmaci antimalarici.
Obbiettivo:
Per vedere se la combinazione di una dose elevata di parassiti della malaria vivi e infettivi (noti come Sanaria PfSPZ Challenge) e due farmaci approvati dalla FDA che uccidono i parassiti della malaria (pirimetamina [PYR] O clorochina [CQ]) è sicura e può fornire protezione contro la malaria.
Eleggibilità:
Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni che:
- non sono incinte o allattano o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
- non sono infetti da HIV, epatite B o epatite C
- avere un accesso affidabile al mattino presto al Centro clinico NIH
- sono in grado di venire in ambulatorio frequentemente, a volte quotidianamente
- non è stata diagnosticata la malaria negli ultimi 10 anni
Design:
- I partecipanti saranno sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico. Avranno esami del cuore, del sangue e delle urine.
- I partecipanti riceveranno il prelievo di sangue per i test nella maggior parte delle visite.
- I partecipanti terranno traccia della loro temperatura e sintomi durante alcune sezioni dello studio.
- I partecipanti parteciperanno a una parte dello studio.
La parte 1 dura un mese:
- I partecipanti riceveranno i parassiti mediante un'iniezione in una vena il giorno 1 e riceveranno farmaci antimalarici.
- Avranno visite giornaliere nei giorni 7-14
- Prenderanno un altro antimalarico alle visite nei giorni 15-17.
- L'ultima visita sarà il giorno 29.
La parte 2 è di sette mesi:
- Per i primi 3 mesi, i partecipanti riceveranno l'iniezione del parassita in una vena per 3 iniezioni in totale. Ogni iniezione avverrà una volta al mese durante l'assunzione di un farmaco antimalarico.
- Avranno visite giornaliere nei giorni 7-14 dopo la prima iniezione e nei giorni 7-11 dopo la seconda e la terza iniezione.
- Avranno un'ultima (quarta) iniezione intorno al mese 6 senza alcun farmaco antimalarico.
- Dopo questa quarta iniezione, i partecipanti possono avere fino a 21 visite giornaliere dal giorno 7 dopo l'iniezione fino alla fine dello studio.
La parte 3 dura un mese:
- I partecipanti riceveranno i parassiti per iniezione in una vena il giorno 1 senza farmaci antimalarici.
- Avranno visite quasi ogni giorno a partire dal giorno 7 dall'iniezione.
- Prenderanno un farmaco antimalarico quando verrà diagnosticata la malaria
- Torneranno per la visita finale di fine studio nei giorni 27-29.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi sull'uomo hanno dimostrato che l'immunizzazione mediante il morso di zanzare infette da Plasmodium falciparum (Pf) sporozoite (SPZ) sotto copertura farmacologica con clorochina, un approccio chiamato chemioprofilassi con sporozoiti (CPS) o vaccinazione per il trattamento delle infezioni (ITV), può fornire un alto livello, lungo termine protezione contro l'infezione da malaria umana controllata omologa (CHMI). L'approccio alla vaccinazione per chemioprofilassi Sanaria PfSPZ (PfSPZ CVac) duplica questo con un regime SPZ iniettabile. In entrambi gli approcci, indipendentemente dal fatto che vengano utilizzate zanzare o siringhe per la somministrazione di SPZ, quando la clorochina viene utilizzata come agente chemioprofilattico, nella maggior parte dei partecipanti si osserva uno stadio eritrocitico transitorio, limitato e asessuato. Quindi rimane la questione se la significativa efficacia protettiva osservata possa essere raggiunta solo con l'esposizione pre-eritrocitaria (sporozoite/stadio epatico).
In precedenza, abbiamo condotto uno studio di fase 1 per studiare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia protettiva di Sanaria PfSPZ CVac con clorochina (sporozoiti, fegato e stadio del sangue) o pirimetamina con clorochina (sporozoiti e solo stadio del fegato) per descrivere ulteriormente lo stadio protezione sterile specifica (protocollo NIAID n. 15-I-0169). In questo studio, abbiamo dimostrato che la pirimetamina è sicura da somministrare, ben tollerata e può prevenire la parassitemia subpatent e patent (qPCR e striscio di sangue negativo) il 100% delle volte durante Sanaria PfSPZ CVac. Lo studio ha anche duplicato i risultati precedentemente riportati con Sanaria PfSPZ CVac con clorochina in termini di profilo di sicurezza ed efficacia protettiva contro CHMI omologo. Sebbene una combinazione di Sanaria PfSPZ-CVac con pirimetamina e PfSPZ Challenge a 51.200 PfSPZ non fornisse un livello di protezione significativo contro CHMI omologo, abbiamo dimostrato che alcuni soggetti hanno sviluppato un'immunità protettiva senza alcuna evidenza di esposizione allo stadio sanguigno durante PfSPZ-CVac.
Basandosi su questi risultati e prendendo le lezioni apprese da altri studi e modelli di vaccini pre-eritrocitici che hanno dimostrato l'importanza di raggiungere una soglia antigenica minima richiesta per lo sviluppo dell'immunità sterile, questo studio proposto valuterà la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e efficacia protettiva dell'aumento della dose di sporozoiti Sanaria PfSPZ Challenge mentre si riceve la stessa dose o, se necessario per prevenire con successo la parassitemia, una dose più elevata di pirimetamina. A differenza del primo studio, tuttavia, la pirimetamina verrà somministrata da sola come farmaco associato e non sarà co-somministrata con la clorochina. L'efficacia di PfSPZ-CVac con pirimetamina sarà valutata contro CHMI con parassiti omologhi (Arm 2a) e CHMI con parassiti eterologhi (Arm 2b). Inoltre, esploreremo l'impatto dell'aumento della dose di sporozoiti Sanaria PfSPZ Challenge mentre si riceve la profilassi con sola clorochina. L'efficacia di PfSPZ-CVac con clorochina sarà valutata solo contro CHMI con parassiti eterologhi (braccio 3), poiché la protezione contro i parassiti omologhi è stata ora dimostrata in due studi separati. Sarà così possibile confrontare l'efficacia dei due farmaci partner contro il CHMI eterologo. I risultati di questo studio contribuiranno a comprendere gli obiettivi ei meccanismi dell'immunità contro l'infezione da malaria da Pf e come il grado di esposizione al parassita (solo stadio pre-eritrocitico o eritrocitario o entrambi) influisca su queste risposte e sulla successiva efficacia protettiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 50 anni.
- In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa
- Esame di comprensione della malaria completato, superato (un punteggio maggiore o uguale all'80% oa discrezione del ricercatore) e rivisto prima dell'arruolamento
- Accesso affidabile al centro di sperimentazione clinica e disponibilità a partecipare per la durata dello studio
- Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definita di seguito) da 21 giorni prima del giorno dello studio -2 a 28 giorni dopo l'ultima esposizione al Sanaria PfSPZ Challenge
Soggetto al giudizio e alla discrezione del PI, le partecipanti di sesso femminile che soddisfano UNO DEI criteri elencati immediatamente di seguito potrebbero non essere tenute a prendere ulteriori misure per evitare la gravidanza. Tali partecipanti saranno consigliati sui rischi al momento del consenso e nei momenti appropriati (ad esempio quando si verifica il test di gravidanza) durante lo studio:
- Donne a cui è stato rimosso l'utero e/o ENTRAMBE le ovaie
- Donne che hanno avuto ENTRAMBE le tube di Falloppio chirurgicamente "legate" o rimosse
- Donne di età superiore ai 45 anni che non hanno spontaneamente avuto mestruazioni negli ultimi 12 o più mesi consecutivi (ovvero hanno raggiunto la menopausa)
- Donne che, a prudente e ragionevole giudizio del PI (es. a causa dell'orientamento sessuale o di una scelta di vita seria (come essere un clero celibe o transgender), durante l'intero processo NON parteciperà ad alcun contatto sessuale potenzialmente riproduttivo
- Donne che, a prudente e ragionevole giudizio del PI, sono in una relazione monogama stabile con un maschio che ha subito una vasectomia almeno 4 mesi prima o un'altra procedura/condizione medica che ritenga il maschio sterile
Soggetto al giudizio e alla discrezione del PI, le partecipanti di sesso femminile che NON soddisfano NESSUNO dei criteri sopra elencati, saranno adeguatamente consigliate sui rischi riproduttivi e sull'evitamento della gravidanza e saranno tenute ad aderire alle seguenti misure e ad accettare 2 metodi di prevenzione della gravidanza come indicato di seguito:
- CATEGORIA 1: un metodo ormonale altamente efficace per prevenire la gravidanza [ad es. Uso COSTANTE E CONTINUO di pillola contraccettiva, cerotto, anello, impianto o iniezione] e/o IUD o equivalente
- IN AGGIUNTA ALLA CATEGORIA 2: un metodo di barriera da utilizzare al momento dell'attività sessuale potenzialmente riproduttiva (es. [preservativo maschile/femminile, 'cappuccio' o diaframma] + spermicida).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Attualmente sta allattando (se femmina).
- Gravidanza determinata da un test positivo per la coriogonadotropina umana (beta-hCG) nelle urine o nel siero in qualsiasi momento durante lo studio (se di sesso femminile).
- Viaggio recente in un'area endemica della malaria entro 5 anni dall'iscrizione (le aree endemiche sono definite dal sito Web del CDC. Fattori quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'uso della profilassi antimalaria durante il viaggio, la durata del soggiorno, le attività durante il viaggio, la storia delle malattie entro 30 giorni dal viaggio saranno presi in considerazione per determinare la probabilità che il soggetto sia stato esposto alla malaria)
- Viaggio pianificato in un'area endemica della malaria (come definita dal Center for Disease Control) durante il periodo di studio
- Storia riportata di diagnosi confermata di malaria sullo striscio di sangue periferico o dalla storia clinica negli ultimi 10 anni.
- Emoglobina, globuli bianchi, piastrine, ALT e creatinina al di fuori dell'intervallo normale del laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo normale)
- Analisi delle urine anormale come definito da glucosio nelle urine, proteine e globuli rossi positivi. Il soggetto può essere incluso se lo sperimentatore determina che l'anomalia non è clinicamente significativa.
- BMI < 17 o BMI > 35
Uso previsto durante il periodo di studio o utilizzo nei seguenti periodi prima dell'arruolamento:
- Vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi cinque anni
- Chemioprofilassi antimalarica entro 6 mesi
- Farmaci immunosoppressori sistemici cronici (> 14 giorni) entro 6 mesi (ad esempio farmaci citotossici, corticosteroidi orali/parentali > 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente). Sono consentiti spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica e corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate.
- Emoderivati o immunoglobuline entro 6 mesi
- Antibiotici sistemici con effetti antimalarici entro 30 giorni (come clindamicina, doxiciclina)
- Prodotto o vaccino sperimentale o non registrato entro 30 giorni
- Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti al Sanaria PfSPZ Challenge
- Farmaci noti per interagire con pirimetamina e/o clorochina (SOLO per i partecipanti allo studio principale e pilota), atovaquone, proguanile (TUTTI i partecipanti)
Cronologia riportata di:
- Anemia falciforme, tratto falciforme o altre emoglobinopatie
- Splenectomia o asplenia funzionale
- Anafilassi sistemica
- Eventuali reazioni allergiche ai farmaci in studio (pirimetamina, clorochina) o FANS, atovaquone, proguanile
- Storia documentata di malattia neurologica cronica o attiva (incluse convulsioni, emicrania incontrollata)
- Psoriasi o porfiria
- Malattie oculari tra cui retinopatia o difetti del campo visivo
Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, altri risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata che possono avere implicazioni clinicamente significative per lo stato di salute attuale e la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello Sperimentatore. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:
- Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria o richiede farmaci che influenzano la risposta immunitaria
- Qualsiasi controindicazione a flebotomie ripetute
- Una condizione o un processo in cui i segni o i sintomi possono essere confusi con le reazioni alla provocazione e/o all'infezione della malaria, comprese le anomalie dermatologiche nel sito di inoculazione dello sporozoite
- Una condizione cronica o subclinica che potrebbe essere esacerbata dalla somministrazione di uno qualsiasi dei componenti PfSPZ-CVac o dall'infezione da malaria
- Anamnesi o malattia cardiaca attiva nota tra cui: (1) precedente infarto del miocardio (attacco cardiaco); (2) angina pectoris; (3) insufficienza cardiaca congestizia; (4) cardiopatia valvolare; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) ictus o attacco ischemico transitorio; (8) dolore toracico da sforzo o mancanza di respiro; o (9) altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico
- Reperti ECG clinicamente significativi, come determinato dall'esperto cardiologo dello studio
- Rischio moderato o alto di malattia coronarica (CHD) basato sulla valutazione del rischio cardiovascolare NHANES I
- Malattia acuta al momento dell'iscrizione
- Infezione da HIV, epatite B, epatite C
Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo incluso ma non limitato a:
- Psicosi negli ultimi 3 anni
- Rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni
- Sospetto o noto abuso attuale di alcol o droghe come definito dall'American Psychiatric Association nel DSM V a discrezione del PI
- Sono esclusi dalla partecipazione il personale della sperimentazione clinica e/oi dipendenti della Sanaria Inc. direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione.
- Partecipazione ad altri studi clinici che comportano interventi sperimentali o uso di farmaci off-label durante il periodo di studio (esclusa la partecipazione alle visite di follow-up facoltative a lungo termine). La partecipazione ad altri studi come studi osservazionali o di imaging sarà discussa con gli investigatori.
- Qualsiasi altro risultato che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con, o servirebbe da controindicazione a, aderenza al protocollo, valutazione della sicurezza o reattogenicità, o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato, o aumentare il rischio di avere un effetto negativo risultato della partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pilota (1a): 1 iniezione di 5x10^4 PfSPZ Challenge+pirimetamina
Fase pilota - 1 iniezione di 5x10^4 sporozoiti di PfSPZ Challenge (NF54) con 50 mg di pirimetamina dosati nei giorni 2 e 3 dopo l'iniezione
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La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico che è stato comunemente usato come farmaco antimalarico sia per il trattamento che per la prevenzione della malaria, di solito in combinazione con sulfadossina negli adulti, nelle donne incinte e nei bambini in tutto il mondo (Organizzazione aprile 2013 (rev.
Gennaio 2014)
Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Pilota (1b): 1 iniezione di 1x10^5 PfSPZ Challenge+pirimetamina
Fase pilota - 1 iniezione di sporozoiti 1x10^5 di PfSPZ Challenge (NF54) con 50 mg di pirimetamina dosati nei giorni 2 e 3 dopo l'iniezione
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La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico che è stato comunemente usato come farmaco antimalarico sia per il trattamento che per la prevenzione della malaria, di solito in combinazione con sulfadossina negli adulti, nelle donne incinte e nei bambini in tutto il mondo (Organizzazione aprile 2013 (rev.
Gennaio 2014)
Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Pilota (1 giorno): 1 iniezione di 2x10^5 PfSPZ Challenge+pirimetamina
Fase pilota - 1 iniezione di 2x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge (NF54) con 50 mg di pirimetamina dosati nei giorni 2 e 3 dopo l'iniezione
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La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico che è stato comunemente usato come farmaco antimalarico sia per il trattamento che per la prevenzione della malaria, di solito in combinazione con sulfadossina negli adulti, nelle donne incinte e nei bambini in tutto il mondo (Organizzazione aprile 2013 (rev.
Gennaio 2014)
Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Pilota (5a): 1 iniezione di 1x10^5 PfSPZ Challenge+clorochina
Fase pilota - 1 iniezione di 1x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge (NF54) con 1000 mg di clorochina (dose di carico) 2 giorni prima delle iniezioni e 500 mg (dose di mantenimento) 5 giorni dopo l'iniezione
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Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
La clorochina è stata ampiamente utilizzata per il trattamento e la profilassi della malaria dal 1946 (Most, London et al. 1984).
È stato il trattamento di scelta per la malaria non complicata per decenni perché era sicuro, ben tollerato, economico e altamente efficace per il trattamento della malaria.
Tuttavia, la crescente diffusione del Pf resistente alla clorochina negli ultimi due decenni ne ha fortemente limitato l'uso (Wellems 2002).
La clorochina fosfato è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria dovuti a P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
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Sperimentale: Pilota (5b): 1 iniezione di 2x10^5 PfSPZ Challenge+clorochina
Fase pilota - 1 iniezione di 2x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge (NF54) con 1000 mg di clorochina (dose di carico) 2 giorni prima delle iniezioni e 500 mg (dose di mantenimento) 5 giorni dopo l'iniezione
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Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
La clorochina è stata ampiamente utilizzata per il trattamento e la profilassi della malaria dal 1946 (Most, London et al. 1984).
È stato il trattamento di scelta per la malaria non complicata per decenni perché era sicuro, ben tollerato, economico e altamente efficace per il trattamento della malaria.
Tuttavia, la crescente diffusione del Pf resistente alla clorochina negli ultimi due decenni ne ha fortemente limitato l'uso (Wellems 2002).
La clorochina fosfato è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria dovuti a P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
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Sperimentale: Principale (2a): 3 dosi di 2x10^5 PfSPZ Challenge+pirimetamina+NF54
Fase principale - 3 dosi mensili di 2x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge + pirimetamina nei giorni 2 e 3 dopo l'iniezione + infezione da malaria umana controllata omologa (CHMI) con 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) a 12 settimane dopo la terza iniezione
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La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico che è stato comunemente usato come farmaco antimalarico sia per il trattamento che per la prevenzione della malaria, di solito in combinazione con sulfadossina negli adulti, nelle donne incinte e nei bambini in tutto il mondo (Organizzazione aprile 2013 (rev.
Gennaio 2014)
Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Principale (2b): 3 dosi di 2x10^5 PfSPZ Challenge+pirimetamina+7G8
Fase principale - 3 dosi mensili di 2x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge + pirimetamina nei giorni 2 e 3 dopo l'iniezione + CHMI eterologo con 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) a 12 settimane dopo la terza iniezione
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La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico che è stato comunemente usato come farmaco antimalarico sia per il trattamento che per la prevenzione della malaria, di solito in combinazione con sulfadossina negli adulti, nelle donne incinte e nei bambini in tutto il mondo (Organizzazione aprile 2013 (rev.
Gennaio 2014)
Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Principale (3): 3 dosi di 2x10^5 PfSPZ Challenge+clorochina+7G8
Fase principale - 3 dosi mensili di 2x10^5 sporozoiti di PfSPZ Challenge + clorochina settimanale (1000 mg somministrati 2 giorni prima delle iniezioni e 500 mg somministrati 5 giorni dopo l'iniezione e successivamente ogni settimana fino a 5 giorni dopo la terza iniezione) + infezione da malaria umana controllata eterologa (CHMI ) con 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) a 12 settimane dopo la terza iniezione
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Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
La clorochina è stata ampiamente utilizzata per il trattamento e la profilassi della malaria dal 1946 (Most, London et al. 1984).
È stato il trattamento di scelta per la malaria non complicata per decenni perché era sicuro, ben tollerato, economico e altamente efficace per il trattamento della malaria.
Tuttavia, la crescente diffusione del Pf resistente alla clorochina negli ultimi due decenni ne ha fortemente limitato l'uso (Wellems 2002).
La clorochina fosfato è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria dovuti a P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
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Sperimentale: Fase principale (4a) - Controllo dell'infettività: NF54 (omologo) CHMI
Fase principale - Controllo dell'infettività con una dose di 3,2x10^3 sporozoiti di PfSPZ Challenge (NF54) (omologo) infezione da malaria umana controllata (CHMI)
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Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Sperimentale: Fase principale (4b) - Controllo dell'infettività: 7G8 (eterologa) CHMI
Fase principale - Controllo dell'infettività con sporozoiti 3.2x10^3 di PfSPZ Challenge 7G8 (eterologo) infezione da malaria umana controllata (CHMI)
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Sanaria Inc ha prodotto due ceppi di Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 e 7G8.
Il Sanaria PfSPZ Challenge contiene PfSPZ completamente infettivo purificato dalle ghiandole salivari delle zanzare Anopheles stephensi allevate in condizioni asettiche.
I PfSPZ infettivi sono formulati in crioprotettore per mantenere la potenza per un periodo prolungato.
Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) è noto per essere sensibile a clorochina, pirimetamina, atovaquone, artesunato, ma non a meflochina.
Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) è noto per essere sensibile a meflochina, atovaquone, artemetere e artesunato ma non a clorochina o pirimetamina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con infezione da stadio sanguigno da P.Falciparum
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'iniezione PfSPZ Challenge
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Partecipanti con infezione allo stadio ematico da P. falciparum definita come rilevamento di parassiti da P. falciparum mediante qPCR (qPCR NIH in tempo reale e qPCR sensibile retrospettiva del laboratorio di immunologia e vaccinazione della malaria (LMIV)) dopo Sanaria® PfSPZ Challenge (NF54) tramite iniezione venosa diretta ( DVI).
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14 giorni dopo l'iniezione PfSPZ Challenge
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Numero di partecipanti che richiedono un trattamento con ulteriori farmaci antimalarici
Lasso di tempo: 12 giorni dopo l'iniezione PfSPZ Challenge
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Incidenza di una diagnosi clinica di malaria che si verifica dopo PfSPZ-Cvac challenge che richiede un trattamento con atovaquone/proguanil (Malarone).
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12 giorni dopo l'iniezione PfSPZ Challenge
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (EA)
Lasso di tempo: 7 mesi
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- Partecipanti che hanno avuto uno o più episodi di eventi avversi (EA) correlati e/o non correlati.
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole temporaneamente associato alla partecipazione del soggetto alla ricerca, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno.
Fare riferimento alla tabella degli eventi avversi per gli eventi avversi specifici.
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7 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 7 mesi
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Partecipanti che hanno avuto uno o più episodi di eventi avversi gravi (SAE).
SAE è definito come una reazione o un evento potenzialmente letale che provoca la morte.
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7 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Mordmuller B, Supan C, Sim KL, Gomez-Perez GP, Ospina Salazar CL, Held J, Bolte S, Esen M, Tschan S, Joanny F, Lamsfus Calle C, Lohr SJ, Lalremruata A, Gunasekera A, James ER, Billingsley PF, Richman A, Chakravarty S, Legarda A, Munoz J, Antonijoan RM, Ballester MR, Hoffman SL, Alonso PL, Kremsner PG. Direct venous inoculation of Plasmodium falciparum sporozoites for controlled human malaria infection: a dose-finding trial in two centres. Malar J. 2015 Mar 18;14:117. doi: 10.1186/s12936-015-0628-0.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mwakingwe-Omari A, Healy SA, Lane J, Cook DM, Kalhori S, Wyatt C, Kolluri A, Marte-Salcedo O, Imeru A, Nason M, Ding LK, Decederfelt H, Duan J, Neal J, Raiten J, Lee G, Hume JCC, Jeon JE, Ikpeama I, Kc N, Chakravarty S, Murshedkar T, Church LWP, Manoj A, Gunasekera A, Anderson C, Murphy SC, March S, Bhatia SN, James ER, Billingsley PF, Sim BKL, Richie TL, Zaidi I, Hoffman SL, Duffy PE. Two chemoattenuated PfSPZ malaria vaccines induce sterile hepatic immunity. Nature. 2021 Jul;595(7866):289-294. doi: 10.1038/s41586-021-03684-z. Epub 2021 Jun 30.
Collegamenti utili
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Filaricidi
- Agenti antinematodi
- Antielmintici
- Antagonisti dell'acido folico
- Clorochina
- Clorochina difosfato
- Pirimetamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 170067
- 17-I-0067
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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