Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering PfSPZ-CVac

5. maj 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sanaria PfSPZ-udfordring med pyrimethamin-kemoprofylakse (PfSPZ-CVac-metode): Fase 1-dosiseskaleringsforsøg for at bestemme sikkerhed og udvikling af beskyttende effekt efter eksponering for kun præ-erythrocytiske stadier af Plasmodium Falciparum

Baggrund:

Folk får malaria af stik fra inficerede myg. Forskere studerer en vaccinestrategi. De vil give folk malariaparasitter ved at injicere dem med levende smitsomme malariaparasitter med antimalariamedicin og derefter se, om denne strategi forhindrer malariainfektion, mens de er ude af antimalariamedicin.

Objektiv:

For at se, om det er sikkert at kombinere en høj dosis levende, infektiøse malariaparasitter (kendt som Sanaria PfSPZ Challenge) og to FDA-godkendte lægemidler, der dræber malariaparasitter (pyrimethamin [PYR] ELLER chloroquin [CQ]) og kan give folk beskyttelse mod malaria.

Berettigelse:

Raske voksne i alderen 18-50, som:

  • er ikke gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er i undersøgelsen
  • ikke er inficeret med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
  • have pålidelig adgang tidligt om morgenen til NIH Clinical Center
  • er i stand til at komme i ambulatoriet ofte, nogle gange dagligt
  • ikke er blevet diagnosticeret med malaria inden for de seneste 10 år

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil have hjerte-, blod- og urinprøver.
  • Deltagerne vil få udtaget blod til test ved de fleste besøg.
  • Deltagerne vil holde styr på deres temperatur og symptomer under nogle afsnit af undersøgelsen.
  • Deltagerne vil deltage i en del af undersøgelsen.

Del 1 er en måned:

  • Deltagerne vil få parasitterne ved en injektion i en vene på dag 1 og modtage antimalariamedicin.
  • De vil have daglige besøg på dagene 7-14
  • De vil tage endnu et malariamiddel ved besøg på dagene 15-17.
  • Det sidste besøg vil være på dag 29.

Del 2 er syv måneder:

  • I de første 3 måneder vil deltagerne få parasitindsprøjtningen i en vene i 3 injektioner i alt. Hver injektion vil ske en gang om måneden, mens du tager et antimalariamiddel.
  • De vil have daglige besøg på dag 7-14 efter den første injektion og på dag 7-11 efter anden og tredje injektion.
  • De vil have en sidste (fjerde) injektion omkring måned 6 uden antimalariamedicin.
  • Efter denne fjerde injektion kan deltagerne have op til 21 daglige besøg fra dag 7 efter injektionen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Del 3 er en måned:

  • Deltagerne vil få parasitterne ved injektion i en vene på dag 1 uden antimalariamedicin.
  • De vil have besøg næsten hver dag fra dag 7 fra injektion.
  • De vil tage en antimalariamedicin, når de bliver diagnosticeret med malaria
  • De vender tilbage til afsluttende studiebesøg på dagene 27.-29.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Menneskelige undersøgelser har vist, at immunisering med bidet Plasmodium falciparum (Pf) sporozoite (SPZ)-inficerede myg under lægemiddeldækning med chloroquin, en fremgangsmåde kaldet kemoprofylakse med sporozoiter (CPS) eller infektionsbehandlingsvaccination (ITV), kan give et højt niveau, langvarig termisk beskyttelse mod homolog kontrolleret human malariainfektion (CHMI). Sanaria PfSPZ kemoprofylakse-vaccinationsmetoden (PfSPZ CVac) gentager dette med et injicerbart SPZ-regime. I begge tilgange, uanset om myg eller sprøjter bruges til SPZ-administration, når chloroquin bruges som det kemoprofylaktiske middel, ses forbigående, begrænset, aseksuelt erytrocytisk stadium hos størstedelen af ​​deltagerne. Spørgsmålet er således stadig, om den signifikante beskyttende effekt, der ses, kun kan opnås med præ-erythrocytisk (sporozoit/leverstadiet) eksponering.

Tidligere udførte vi et fase 1-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og den beskyttende effekt af Sanaria PfSPZ CVac med chloroquin (sporozoiter, lever og blodstadiet) eller pyrimethamin med chloroquin (kun sporozoitter og leverstadiet) for yderligere at beskrive stadiet. specifik steril beskyttelse (NIAID protokol #15-I-0169). I denne undersøgelse viste vi, at pyrimethamin er sikkert at administrere, godt tolereret og kan forhindre subpatent- og patentparasitæmi (qPCR og blodudstrygningsnegativ) 100 % af tiden under Sanaria PfSPZ CVac. Undersøgelsen duplikerede også de tidligere rapporterede resultater med Sanaria PfSPZ CVac med chloroquin med hensyn til sikkerhedsprofil og beskyttende virkning mod homolog CHMI. Selvom en kombination af Sanaria PfSPZ-CVac med pyrimethamin og PfSPZ Challenge ved 51.200 PfSPZ ikke gav et signifikant beskyttelsesniveau mod homolog CHMI, viste vi, at nogle forsøgspersoner udviklede beskyttende immunitet uden tegn på eksponering i blodstadiet under PfSPZ-CVac.

Med udgangspunkt i disse resultater og ved at tage erfaringerne fra andre præ-erythrocytiske vaccineundersøgelser og modeller, der har vist vigtigheden af ​​at nå en minimal antigentærskel, der kræves for udvikling af steril immunitet, vil denne foreslåede undersøgelse vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og beskyttende effekt af at øge dosis af Sanaria PfSPZ Challenge sporozoiter, mens de modtager samme, eller, hvis det er nødvendigt for at forhindre parasitæmi, en højere dosis af pyrimethamin. I modsætning til den første undersøgelse vil pyrimethamin dog blive administreret af sig selv som partnerlægemidlet og vil ikke blive administreret sammen med chloroquin. Effektiviteten af ​​PfSPZ-CVac med pyrimethamin vil blive vurderet mod CHMI med homologe parasitter (arm 2a) og CHMI med heterologe parasitter (arm 2b). Derudover vil vi undersøge virkningen af ​​at øge dosis af Sanaria PfSPZ Challenge sporozoiter, mens vi modtager klorokin alene profylakse. Effekten af ​​PfSPZ-CVac med chloroquin vil kun blive vurderet mod CHMI med heterologe parasitter (arm 3), da beskyttelse mod homologe parasitter nu er blevet vist i to separate forsøg. Det vil således være muligt at sammenligne effektiviteten af ​​de to partnerlægemidler mod heterolog CHMI. Resultaterne af denne undersøgelse vil bidrage til at forstå målene og mekanismerne for immunitet mod Pf-malariainfektion, og hvordan graden af ​​eksponering for parasitten (kun præ-erythrocytisk eller erytrocytisk stadium eller begge dele) påvirker disse responser og efterfølgende beskyttende effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder større end eller lig med 18 og under eller lig med 50 år.
  • I god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie
  • Malariaforståelseseksamen afsluttet, bestået (en score på mere end eller lig med 80 % eller efter efterforskerens skøn) og gennemgået før tilmelding
  • Pålidelig adgang til det kliniske forsøgscenter og tilgængelighed til at deltage i undersøgelsens varighed
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før studiedag -2 til 28 dage efter sidste Sanaria PfSPZ Challenge-eksponering

  • Med forbehold af PI'ens vurdering og skøn kan kvindelige deltagere, der opfylder ENHVER ENHVER ET af kriterierne, der er anført umiddelbart nedenfor, muligvis ikke være forpligtet til at træffe yderligere foranstaltninger for at undgå graviditet. Sådanne deltagere vil blive vejledt om risici på tidspunktet for samtykke og på passende tidspunkter (f.eks. når graviditetstest forekommer) under undersøgelsen:

    • Kvinder, der har fået fjernet deres livmoder og/eller BEGGE æggestokke
    • Kvinder, der har fået BEGGE æggeledere kirurgisk 'bundet' eller fjernet
    • Kvinder, der er over 45 år og spontant ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de sidste 12 eller flere på hinanden følgende måneder (dvs. har nået overgangsalderen)
    • Kvinder, der efter PI'ens konservative og rimelige vurdering (f.eks. på grund af seksuel orientering eller seriøst livsvalg (såsom at være cølibatpræst eller transkønnet), vil under hele retssagen IKKE deltage i nogen potentielt reproduktiv seksuel kontakt
    • Kvinder, der efter PI's konservative og rimelige vurdering er i et monogamt stabilt forhold til en mand, der har gennemgået vasektomi mindst 4 måneder før eller en anden procedure/medicinsk tilstand, der anser manden for steril

  • Med forbehold af PI'ens bedømmelse og skøn vil kvindelige deltagere, som IKKE opfylder NOGEN af ovenstående kriterier, blive behørigt vejledt om reproduktive risici og graviditetsforebyggelse og vil blive bedt om at overholde følgende foranstaltninger og acceptere 2 metoder til graviditetsforebyggelse som angivet nedenfor:

    • KATEGORI 1: en yderst effektiv hormonel metode til at forhindre graviditet [f.eks. KONSISTENT, KONTINUERLIG brug af p-piller, plaster, ring, implantat eller injektion] og/eller spiral eller tilsvarende
    • UDOVER KATEGORI 2: en barrieremetode, der skal bruges på tidspunktet for potentielt reproduktiv seksuel aktivitet (f.eks. [han-/kvindekondom, 'hætte' eller mellemgulv] + sæddræbende middel).

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • I øjeblikket ammer (hvis kvinden).
  • Graviditet som bestemt af en positiv urin- eller serum human choriogonadotropin (beta-hCG) test på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (hvis kvinden).
  • Nylige rejser til et malaria-endemisk område inden for 5 år efter tilmelding (Endemiske områder er defineret på CDC-webstedet. Faktorer som, men ikke begrænset til, brug af antimalariaprofylakse under rejsen, opholdets længde, aktiviteter under rejsen, sygdomshistorie inden for 30 dage efter rejsen vil blive overvejet for at bestemme sandsynligheden for, at forsøgspersonen har været udsat for malaria)
  • Planlagt rejse til et malariaendemisk område (som defineret af Center for Disease Control) i løbet af undersøgelsesperioden
  • Rapporteret historie med bekræftet malariadiagnose på perifert blodudstrygning eller ved klinisk historie inden for de seneste 10 år.
  • Hæmoglobin, WBC, blodplader, ALT og kreatinin uden for det lokale laboratorienormalområde (personer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet)
  • Unormal urinanalyse som defineret ved positiv uringlukose, protein og røde blodlegemer. Forsøgsperson kan inkluderes, hvis investigator fastslår, at abnormiteten ikke er klinisk signifikant.
  • BMI < 17 eller BMI > 35

  • Forventet brug i løbet af studieperioden eller brug inden for følgende perioder før tilmelding:

    • Undersøgende malariavaccine inden for de sidste fem år
    • Malaria kemoprofylakse inden for 6 måneder
    • Kronisk systemisk immunsuppressiv medicin (>14 dage) inden for 6 måneder (f.eks. cytotoksisk medicin, orale/parentale kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende). Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis og topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis er tilladt.
    • Blodprodukter eller immunglobuliner inden for 6 måneder
    • Systemiske antibiotika med antimalariavirkning inden for 30 dage (såsom clindamycin, doxycyclin)
    • Undersøgelses- eller ikke-registreret produkt eller vaccine inden for 30 dage
    • Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før Sanaria PfSPZ Challenge
    • Medicin, der vides at interagere med pyrimethamin og/eller chloroquin (KUN for hoved- og pilotstudiedeltagere), atovaquon, proguanil (ALLE deltagere)

  • Rapporteret historie om:

    • Seglcellesygdom, seglcelleegenskab eller andre hæmoglobinopatier
    • Splenektomi eller funktionel aspleni
    • Systemisk anafylaksi
    • Enhver allergisk reaktion på at studere lægemidler (pyrimethamin, chloroquin) eller NSAID'er, atovaquon, proguanil
    • Dokumenteret historie med kronisk eller aktiv neurologisk sygdom (inklusive anfald, ukontrolleret migrænehovedpine)
    • Psoriasis eller porfyri
    • Øjensygdomme inklusive retinopati eller synsfeltdefekter

  • Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fund af fysiske undersøgelser, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan have klinisk signifikante konsekvenser for den nuværende helbredstilstand og deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens mening. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En proces, der ville påvirke immunresponset, eller kræver medicin, der påvirker immunresponset
    • Enhver kontraindikation for gentagen flebotomi
    • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på malariapåvirkning og/eller infektion, herunder dermatologiske abnormiteter på stedet for sporozoitpodning
    • En kronisk eller subklinisk tilstand, der kan forværres ved administration af en hvilken som helst af PfSPZ-CVac-komponenterne eller malariainfektion
  • Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder: (1) tidligere myokardieinfarkt (hjerteanfald); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvigt; (4) hjerteklapsygdom; (5) kardiomyopati; (6) pericarditis; (7) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; (8) anstrengende brystsmerter eller åndenød; eller (9) andre hjertesygdomme under lægens pleje
  • Klinisk signifikante EKG-fund, som bestemt af ekspertundersøgelseskardiologen
  • Moderat eller høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD) baseret på NHANES I kardiovaskulær risikovurdering
  • Akut sygdom ved indskrivning
  • Infektion med HIV, Hepatitis B, Hepatitis C

  • Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen, herunder men ikke begrænset til:

    • Psykose inden for de seneste 3 år
    • Vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som defineret af American Psychiatric Association i DSM V efter PI's skøn
  • Personale i kliniske forsøg og/eller ansatte i Sanaria Inc. med direkte involvering i gennemførelsen af ​​forsøget er udelukket fra deltagelse.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer undersøgelsesinterventioner eller off-label medicinbrug i undersøgelsesperioden (eksklusive deltagelse i de valgfrie langsigtede opfølgningsbesøg). Deltagelse i andre forsøg såsom observations- eller billeddannelsesundersøgelser vil blive diskuteret med efterforskerne.
  • Enhver anden konstatering, der efter efterforskerens vurdering ville interferere med eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke eller øge risikoen for at få en negativ resultatet af at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pilot (1a): 1 injektion af 5x10^4 PfSPZ Challenge+pyrimethamin
Pilotfase - 1 injektion af 5x10^4 sporozoitter af PfSPZ Challenge (NF54) med 50 mg pyrimethamin doseret på dag 2 og 3 efter injektion
Medicin: Pyrimethamin
Pyrimethamin er en folinsyreantagonist, der almindeligvis er blevet brugt som antimalariamiddel til både behandling og forebyggelse af malaria, normalt i kombination med sulfadoxin hos voksne, gravide kvinder og børn verden over (Organisation April 2013 (rev. januar 2014)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Pilot (1b): 1 injektion af 1x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamin
Pilotfase - 1 injektion af 1x10^5 sporozoitter af PfSPZ Challenge (NF54) med 50 mg pyrimethamin doseret på dag 2 og 3 efter injektion
Medicin: Pyrimethamin
Pyrimethamin er en folinsyreantagonist, der almindeligvis er blevet brugt som antimalariamiddel til både behandling og forebyggelse af malaria, normalt i kombination med sulfadoxin hos voksne, gravide kvinder og børn verden over (Organisation April 2013 (rev. januar 2014)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Pilot (1d):1 injektion af 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamin
Pilotfase - 1 injektion af 2x10^5 sporozoiter af PfSPZ Challenge (NF54) med 50 mg pyrimethamin doseret på dag 2 og 3 efter injektion
Medicin: Pyrimethamin
Pyrimethamin er en folinsyreantagonist, der almindeligvis er blevet brugt som antimalariamiddel til både behandling og forebyggelse af malaria, normalt i kombination med sulfadoxin hos voksne, gravide kvinder og børn verden over (Organisation April 2013 (rev. januar 2014)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Pilot (5a): 1 injektion af 1x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine
Pilotfase - 1 injektion af 1x10^5 sporozoitter af PfSPZ Challenge (NF54) med 1000 mg chloroquin (ladningsdosis) 2 dage før injektion og 500 mg (vedligeholdelsesdosis) 5 dage efter injektion
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Medicin: Kloroquin fosfat
Chloroquin har været almindeligt anvendt til behandling og profylakse af malaria siden 1946 (Most, London et al. 1984). Det var den foretrukne behandling for ukompliceret malaria i årtier, fordi den var sikker, veltolereret, overkommelig og yderst effektiv til behandling af malaria. Den stigende spredning af klorokin-resistent Pf i løbet af de sidste to årtier har imidlertid stærkt begrænset brugen af ​​det (Wellems 2002). Chloroquin phosphate er U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria på grund af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Eksperimentel: Pilot (5b): 1 injektion af 2x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine
Pilotfase - 1 injektion af 2x10^5 sporozoiter af PfSPZ Challenge (NF54) med 1000mg chloroquin (ladningsdosis) 2 dage før injektion og 500mg (vedligeholdelsesdosis) 5 dage efter injektion
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Medicin: Kloroquin fosfat
Chloroquin har været almindeligt anvendt til behandling og profylakse af malaria siden 1946 (Most, London et al. 1984). Det var den foretrukne behandling for ukompliceret malaria i årtier, fordi den var sikker, veltolereret, overkommelig og yderst effektiv til behandling af malaria. Den stigende spredning af klorokin-resistent Pf i løbet af de sidste to årtier har imidlertid stærkt begrænset brugen af ​​det (Wellems 2002). Chloroquin phosphate er U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria på grund af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Eksperimentel: Main (2a): 3 doser af 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamin+NF54
Hovedfase - 3 månedlige doser af 2x10^5 sporozoitter af PfSPZ Challenge + pyrimethamin på dag 2 og 3 efter injektion + homolog kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) 12 uger efter tredje injektion
Medicin: Pyrimethamin
Pyrimethamin er en folinsyreantagonist, der almindeligvis er blevet brugt som antimalariamiddel til både behandling og forebyggelse af malaria, normalt i kombination med sulfadoxin hos voksne, gravide kvinder og børn verden over (Organisation April 2013 (rev. januar 2014)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Main (2b): 3 doser af 2x10^5 PfSPZ Challenge+pyrimethamin+7G8
Hovedfase - 3 månedlige doser af 2x10^5 sporozoiter af PfSPZ Challenge + pyrimethamin på dag 2 og 3 efter injektion + heterolog CHMI med 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) 12 uger efter tredje injektion
Medicin: Pyrimethamin
Pyrimethamin er en folinsyreantagonist, der almindeligvis er blevet brugt som antimalariamiddel til både behandling og forebyggelse af malaria, normalt i kombination med sulfadoxin hos voksne, gravide kvinder og børn verden over (Organisation April 2013 (rev. januar 2014)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Main (3):3 doser af 2x10^5 PfSPZ Challenge+chloroquine+7G8
Hovedfase - 3 månedlige doser af 2x10^5 sporozoiter af PfSPZ Challenge + ugentlig chloroquin (1000 mg givet 2 dage før injektion og 500 mg givet 5 dage efter injektion og ugentlig derefter indtil 5 dage efter tredje injektion) + heterolog kontrolleret human malariainfektion (CHMI ) med 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8) 12 uger efter tredje injektion
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Medicin: Kloroquin fosfat
Chloroquin har været almindeligt anvendt til behandling og profylakse af malaria siden 1946 (Most, London et al. 1984). Det var den foretrukne behandling for ukompliceret malaria i årtier, fordi den var sikker, veltolereret, overkommelig og yderst effektiv til behandling af malaria. Den stigende spredning af klorokin-resistent Pf i løbet af de sidste to årtier har imidlertid stærkt begrænset brugen af ​​det (Wellems 2002). Chloroquin phosphate er U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria på grund af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Eksperimentel: Hovedfase (4a) - Infektivitetskontrol: NF54 (homolog) CHMI
Hovedfase - Infektivitetskontrol med én dosis på 3,2x10^3 sporozoiter af PfSPZ Challenge (NF54) (homolog) kontrolleret human malariainfektion (CHMI)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.
Eksperimentel: Hovedfase (4b) - Infektivitetskontrol: 7G8 (heterolog) CHMI
Hovedfase - Infektivitetskontrol med 3,2x10^3 sporozoiter af PfSPZ Challenge 7G8 (heterolog) kontrolleret human malariainfektion (CHMI)
Biologisk: Sanaria PfSPZ Challenge
Sanaria Inc har fremstillet to stammer af Sanaria PfSPZ Challenge: NF54 og 7G8. Sanaria PfSPZ Challenge indeholder fuldt infektiøs PfSPZ oprenset fra spytkirtlerne fra Anopheles stephensi myg opdrættet under aseptiske forhold. De infektiøse PfSPZ er formuleret i kryobeskyttende middel for at bevare styrken i en længere periode. Sanaria PfSPZ Challenge (NF54) er kendt for at være modtagelig for chloroquin, pyrimethamin, atovaquon, artesunate, men ikke mefloquin. Sanaria PfSPZ Challenge (7G8) er kendt for at være modtagelig over for mefloquin, atovaquon, artemether og artesunate, men ikke over for chloroquin eller pyrimethamin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med P.Falciparum blodstadieinfektion
Tidsramme: 14 dage efter PfSPZ Challenge-injektion
Deltagere med P. falciparum blodstadieinfektion defineret som påvisning af P. falciparum parasitter ved qPCR (real-time NIH qPCR og sensitiv retrospektiv Laboratory of Malaria Immunology & Vaccinology (LMIV) qPCR) efter Sanaria® PfSPZ Challenge (NF54) via direkte venøs injektion ( DVI).
14 dage efter PfSPZ Challenge-injektion
Antal deltagere, der kræver behandling med yderligere anti-malariamedicin
Tidsramme: 12 dage efter PfSPZ Challenge-injektion
Forekomst af en klinisk malariadiagnose, der opstår efter PfSPZ-Cvac-udfordring, der kræver behandling med atovaquon/proguanil (Malarone).
12 dage efter PfSPZ Challenge-injektion
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 7 måneder
Deltagere, der havde en eller flere episoder med relaterede eller/og ikke-relaterede bivirkninger (AE'er). En AE er defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der midlertidigt er forbundet med forsøgspersonens deltagelse i forskning, uanset om den anses for at være relateret eller ej. Se tabellen over bivirkninger for specifik AE.
7 måneder
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 7 måneder
Deltagere, der havde en eller flere episoder med alvorlige bivirkninger (SAE). SAE er defineret som en livstruende reaktion eller begivenhed, der resulterer i døden.
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Sanaria Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2021

Sidst verificeret

9. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170067
  • 17-I-0067

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Pyrimethamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner