전이성 대장암 치료용 PolyPEPI1018 백신 및 CDx(OBERTO) (OBERTO)
2022년 5월 2일 업데이트: Treos Bio Zrt
전이성 결장직장암 피험자에서 표준 치료 유지 요법에 대한 추가 면역 요법으로서 다중 PolyPEPI1018 백신 접종의 안전성, 내약성, 면역원성 및 효능
1/2상 임상 시험은 전이성 결장직장암 환자의 표준 치료 유지 요법에 대한 추가 치료로서 다중 용량의 PolyPEPI1018 CRC 백신의 안전성, 내약성, 면역원성 및 예비 효능을 조사합니다.
임상 반응은 T 세포 반응의 표시, 접근 가능한 생검 부위에서의 T 림프구 침윤 및 객관적인 종양 반응에 의해 평가될 것입니다.
이 연구는 또한 후보 동반 진단 검사를 사용하여 각 환자에서 예측된 T 세포 반응의 정확성과 임상 반응과 예측된 T 세포 반응 사이의 상관관계를 탐색할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 표준 관리 유지 요법에 대한 추가 면역 요법으로서 PolyPEPI1018의 다중 피하 주사의 안전성, 내약성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 I/II상, 오픈 라벨, 단일군, 다기관 연구입니다. 전이성 결장직장암 환자 약 15명에서.
연구의 첫 번째 부분은 외래 환자를 기준으로 12주 추적 기간 동안 단일 백신 투여를 조사합니다. 스크리닝은 대상체의 표준 치료 1차 치료의 완료 및 표준 치료 유지 치료의 개시와 병행하여 수행된다. PolyPEPI1018의 단일 용량은 피험자가 유지 요법을 시작한 후 적격성 CT 스캔을 수행한 후 3주 이내에 투여됩니다. 피험자는 12주 동안 3주마다 모니터링됩니다.
연구의 두 번째 부분은 3가지 백신 투여량(0주, 13주, 26주)을 투여한 후 외래 환자 기준으로 12주 추적 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공한 스크리닝 시점의 18-75세 남성 또는 여성 피험자
- 결장 또는 직장에서 기원하는 조직학적으로 확인된 전이성 선암종
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 참조 병변의 존재
- 전신 화학요법 및 1가지 생물학적 요법으로 1차 치료 중 PR 또는 안정적인 질병 경험
- 플루오로피리미딘(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈) + 유도 동안 사용된 동일한 생물학적 제제(베바시주맙, 세툭시맙 또는 파니투무맙)를 사용한 유지 요법, 연구 약물로 치료하는 첫날 이전에 시작하도록 예정됨
- mCRC에 대한 1개 라인 이하의 화학 요법(비전이성 질환에 대한 보조 요법은 스크리닝 전 6개월 이상 종료되고 보조 치료 종료 후 6개월 이내에 재발하지 않는 경우 허용됨)
- 치료 첫 날 전 3주 이내의 마지막 CT 스캔
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 가임 여성은 효과적인 피임법을 적절하게 사용하는 데 동의해야 합니다(실패율:
- 남성은 효과적인 형태의 피임법(위에 정의된 대로)을 사용하는 데 동의해야 하며 치료일로부터 3개월 동안 정자를 기증하지 않아야 합니다.
- 백혈구 수 ≥3.0 × 109/L 및 호중구 ≥1.5 × 109/L
- 혈소판 ≥100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥5.6mmol/L(9g/dL에 해당)
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 부위에서 설정한 정상 상한(ULN)
- 간 전이가 없는 알라닌 아미노 전이효소(ALAT) 및 아스파르테이트 아미노 전이효소(ASAT) ≤2.5 × ULN. 간 전이가 있는 부위에서 설정된 ALAT 및 ASAT ≤5 × ULN
- 현장에서 설정한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 및 Cockroft 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 mL/min
- 옥살리플라틴 관련 신경병증 또는 탈모증을 제외하고 이전 요법의 관련 독성이 해결되어야 합니다.
- 예상 수명 ≥6개월 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있음
제외 기준:
- 연구 치료 시작 전 지난 6주 이내에 스테로이드 이외의 만성 전신 면역 요법 또는 면역억제제를 투여받은 자
- 연구 치료 시작 전 마지막 2주 이내에 지속적인 전신 스테로이드 치료를 받은 자
- 문서화된 높은 현미부수체 불안정성이 있는 대장암(MSI-H)
- 문서화된 BRAF 돌연변이가 있는 대장암
- 기존의 전신성 자가면역질환 또는 항체매개질환 또는 면역결핍질환
- 중추신경계(CNS) 전이
- 활동성 또는 조절되지 않는 심각한 감염 또는 진단되지 않은 발열 상태 >38ºC
- 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 만성 장 염증성 질환의 병력
- 증상이 있는 복막 암종증
- 복막염
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 신증후군
- 연구 등록 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 또는 중증 출혈(종양 절제술 전 종양 출혈 제외)
- 출혈성 체질 또는 혈전 경향
- 연구 치료 전 12주 이내의 대수술 또는 방사선 요법 또는 연구 기간 동안 그러한 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 28일에 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수
- 활동성 악성 종양(대장직장암 제외) 또는 지난 12개월 이내에 이전 악성 종양이 있는 참가자
- 등록 전 6개월 이내에 심근경색이 있거나 New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 참가자. 연구 치료제의 첫 번째 투약 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 약독화 생백신 투여가 연구 기간 동안 필요합니다.
- 참가자는 등록 전 30일 이내에 조사 제품(IP) 또는 조사 장치를 포함하는 다른 임상 연구에 참여했거나 이 연구 과정 동안 IP 또는 조사 장치를 포함하는 다른 임상 연구에 참여할 예정입니다.
- 연구 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 여성인 경우, 참여자는 등록 당시 임신(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 제외 확인) 또는 수유 중이거나 임신할 계획이 있거나 연구 기간 동안 모유 수유를 시작할 예정입니다.
- 기존 알코올 또는 약물 남용
- 환자의 동의를 얻거나 연구를 수행할 수 없게 만드는 의학적 또는 정신적 장애
- 임상 조사관이 환자가 연구에 등록하는 것을 방해한다고 믿는 중대한 수반되는 의학적 상태 법적 능력이 없거나 제한됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PolyPEPI1018 CRC 백신
백신에는 보조제인 Montanide™와 혼합된 6개의 합성 펩타이드가 포함되어 있습니다.
결장직장암에서 가장 빈번하게 발현되는 CTA인 7개의 암 고환 항원(CTA)으로부터의 12개의 우세한 에피토프에 대한 T 세포 반응을 유도하기 위해 펩티드를 선택하였다.
6개의 펩티드는 오래 지속되는 CRC 특이적 T 세포 반응을 유도하도록 최적화되었습니다.
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대장암 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 1차 접종부터 마지막 접종 후 21일까지, 최대 41주
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적어도 1 ≥등급 4 국소 유해 사건(AE) 또는 1 ≥등급 3 전신 AE 및/또는 징후/증상, 실험실 독성 및/또는 연구 치료와 아마도 또는 확실히 관련된 임상 사건의 발생
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1차 접종부터 마지막 접종 후 21일까지, 최대 41주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 면역 반응을 보이는 참여자 수
기간: 12주
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백신의 각 항원에 대해 각 피험자로부터 측정된 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응
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12주
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환자당 예측된 항원 특이적 T 세포 반응의 수
기간: 21일
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대상의 다중 HLA 클래스 I 대립유전자(Personal Epitope, PEPI)로 제한된 에피토프가 예측되었습니다.
각 백신 항원에 대해 결정된 PEPI는 각 환자에 대한 항원 특이적 T 세포 반응을 예측할 수 있습니다.
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21일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 종양 반응을 보인 참가자 수 - 객관적 반응률(RECIST v1.1)
기간: 12주
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR. CT 스캔은 스크리닝 시 및 각 예방접종 후 6주, 12주차에 수행되었습니다. 객관적 반응은 각 피험자의 마지막 CT 스캔 평가를 기반으로 했습니다. |
12주
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객관적인 종양 반응을 보인 참가자 수 - 질병 통제율(최고의 전체 반응은 부분 반응 또는 안정적인 질병임)
기간: 12주
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정적인 질병(SD) CT 스캔은 스크리닝 시 및 각 예방접종 후 6주, 12주차에 수행되었습니다. DCR은 시험 기간 동안 각 피험자의 최상의 반응(PR 또는 SD)으로 계산되었습니다. |
12주
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TIL 모집을 유도한 참여자 수
기간: 마지막 방문, 최대 38주
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TIL의 평가는 기준선에서 마지막 방문까지의 시간 경과 동안 대상체로부터 얻은 간 생검 조직 샘플에 대한 IHC(Immunoscore CR) CD3/CD8 테스트를 사용하여 수행되었습니다.
CD3+ 및 CD8+ 세포 밀도는 면역조직화학(IHC) 염색 후 디지털 병리학을 사용하여 핵심 종양 및 침윤성 변연부에서 결정되었습니다.
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마지막 방문, 최대 38주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Eva Vegh, MD, MDA, Treos Bio Zrt
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 3일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 4일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 2일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
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