Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PolyPEPI1018-rokote ja CDx metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon (OBERTO) (OBERTO)

maanantai 2. toukokuuta 2022 päivittänyt: Treos Bio Zrt

Useiden PolyPEPI1018-rokotusten turvallisuus, siedettävyys, immunogeenisyys ja tehokkuus täydentävänä immunoterapiana tavanomaiseen ylläpitohoitoon potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

Vaiheen I/II kliininen tutkimus tutkii PolyPEPI1018 CRC -rokotteen useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa lisähoitona tavanomaiseen hoitoylläpitohoitoon potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. Kliiniset vasteet arvioidaan T-soluvasteiden, T-lymfosyyttien infiltraation ja objektiivisten kasvainvasteiden perusteella. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös kunkin potilaan ennustettujen T-soluvasteiden tarkkuutta käyttämällä ehdokaskumppanidiagnostista testiä sekä kliinisten vasteiden ja ennustettujen T-soluvasteiden välisiä korrelaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan PolyPEPI1018:n usean ihonalaisen injektion turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta täydentävänä immunoterapiana tavanomaiseen ylläpitohoitoon. noin 15 potilaalla, joilla oli metastaattinen paksusuolen syöpä.

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa tutkitaan yksittäisen rokoteannoksen antoa 12 viikon seurantajakson aikana avohoidossa. Seulonta suoritetaan rinnakkain sen kanssa, että koehenkilö on suorittanut perushoidon ensilinjan hoidon ja aloittaa normaalin hoidon ylläpitohoidon. Yksi PolyPEPI1018-annos annetaan sen jälkeen, kun potilas on aloittanut ylläpito-ohjelman, ja 3 viikon kuluessa kelpoisuustutkimuksen suorittamisesta. Koehenkilöitä tarkkaillaan 3 viikon välein 12 viikon ajan.

Tutkimuksen toisessa osassa tutkitaan kolmen rokoteannoksen antamista (viikot 0, 13, 26) ja sitten 12 viikon seurantaa avohoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia
        • Universiti di Pisa
  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–75-vuotiaat seulonnan aikana ja jotka antavat kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista
  2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen adenokarsinooma, joka on peräisin paksu- tai peräsuolesta
  3. Vähintään 1 mitattavissa oleva referenssileesio RECIST:n version 1.1 kriteerien mukaan.
  4. PR- tai stabiili sairaus ensilinjan systeemisen kemoterapia-ohjelman ja yhden biologisen hoito-ohjelman aikana
  5. Ylläpitohoito fluoripyrimidiinillä (5-fluorourasiili tai kapesitabiini) sekä samalla biologisella aineella (bevasitsumabi, setuksimabi tai panitumumabi), jota käytettiin induktion aikana, suunniteltu aloitettavaksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä hoitopäivää
  6. Enintään yksi kemoterapiasarja mCRC:lle (adjuvanttihoito ei-etastasoituneelle taudille on sallittu, jos se lopetetaan yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja ilman uusiutumista 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä)
  7. Viimeinen CT-skannaus 3 viikkoa tai vähemmän ennen ensimmäistä hoitopäivää
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän asianmukaiseen käyttöön (epäonnistumisen määrä
  10. Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (kuten edellä on määritelty) eivätkä luovuttaa siittiöitä 3 kuukauteen hoitopäivästä
  11. Valkosolujen määrä ≥3,0 × 109/l ja neutrofiilit ≥1,5 × 109/l
  12. Verihiutaleet ≥100 × 109/l, hemoglobiini ≥5,6 mmol/l (vastaa 9 g/dl)
  13. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× paikan asettama normaalin yläraja (ULN).
  14. Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤2,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa. ALAT- ja ASAT-arvot ≤5 × ULN, jotka määritetään maksametastaasien läsnä ollessa
  15. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN paikan mukaan ja kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockroftin kaavalla
  16. Aikaisempien hoitojen relevanttien toksisuuksien on täytynyt olla ratkennut, paitsi oksaliplatiiniin liittyvä neuropatia tai hiustenlähtö
  17. Arvioitu elinajanodote ≥6 kuukautta Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  1. saanut kroonista systeemistä immuunihoitoa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin steroideja viimeisen 6 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  2. Sai jatkuvaa systeemistä steroidihoitoa viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  3. Kolorektaalisyöpä, jolla on dokumentoitu korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H)
  4. Kolorektaalisyöpä dokumentoiduilla BRAF-mutaatioilla
  5. Aiemmin olemassa olevat systeemiset autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet tai immuunipuutossairaudet
  6. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
  7. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot tai diagnosoimaton kuumetila >38 ºC
  8. Akuutti tai subakuutti suolitukos tai krooninen suoliston tulehdussairaus
  9. Oireinen peritoneaalinen karsinomatoosi
  10. Peritoniitti
  11. Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
  12. Nefroottinen oireyhtymä
  13. Valtimotromboemboliat tai vakavat verenvuodot 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (paitsi verenvuotokasvain ennen kasvaimen resektioleikkausta)
  14. Hemorraginen diateesi tai tromboottinen taipumus
  15. Suuri leikkaus tai sädehoito 12 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai sellaisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimusjakson aikana
  16. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä useammin kuin kerran 28 päivässä
  17. Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paksusuolensyöpä) tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 12 kuukauden aikana
  18. Osallistuja, jolla on sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakava hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  19. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai elävän heikennetyn rokotteen ennakointia vaaditaan tutkimuksen aikana
  20. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote (IP) tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana
  21. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
  22. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana (poissulkeminen vahvistettu beeta-ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä) tai imettää ilmoittautumisajankohtana tai aikoo tulla raskaaksi tai aloittaa imetyksen tutkimuksen aikana
  23. Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  24. Lääketieteelliset tai mielenterveyshäiriöt, jotka tekevät potilaan suostumuksen saamisen tai tutkimuksen suorittamisen mahdottomaksi
  25. Merkittävä samanaikainen sairaus, jonka kliinisen tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen. Poissa tai rajoitettu laillinen pätevyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PolyPEPI1018 CRC-rokote
Rokote sisältää 6 synteettistä peptidiä sekoitettuna Montanide™-adjuvanttiin. Peptidit valittiin indusoimaan T-soluvasteita 12 hallitsevaa epitooppia vastaan ​​seitsemästä syövän kivesantigeenistä (CTA), jotka ovat paksusuolensyövän useimmin ilmentyviä CTA:ita. Nämä 6 peptidiä optimoitiin indusoimaan pitkäkestoisia CRC-spesifisiä T-soluvasteita.
Biologinen: PolyPEPI1018 CRC-rokote
Kolorektaalisyöpärokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: ensimmäisestä rokotuksesta 21 päivään viimeisten rokotusten jälkeen, 41 viikkoon asti
Vähintään 1 ≥ asteen 4 paikallinen haittatapahtuma (AE) tai 1 ≥ asteen 3 systeeminen haittatapahtuma ja/tai merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon
ensimmäisestä rokotuksesta 21 päivään viimeisten rokotusten jälkeen, 41 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-soluimmuunivasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mitatut CD4+- ja CD8+-T-soluvasteet jokaiselta kohteelta kullekin rokotteen antigeenille
12 viikkoa
Arvioitujen antigeenispesifisten T-soluvasteiden määrä potilasta kohti
Aikaikkuna: 21 päivää
Ennustettiin koehenkilön useisiin HLA luokan I alleeleihin rajoittuneita epitooppeja (Personal Epitope, PEPI). Kullekin rokoteantigeenille määritetyt PEPI:t voivat ennustaa kunkin potilaan antigeenispesifiset T-soluvasteet.
21 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen kasvainvasteen saaneiden osallistujien määrä – objektiivinen vasteprosentti (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.

CT-skannaukset tehtiin seulonnassa ja viikkoina 6,12 jokaisen rokotuksen jälkeen. Objektiivinen vaste perustui kunkin kohteen viimeiseen CT-skannausarviointiin.
12 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on objektiiviset kasvainvasteet – taudinhallintaprosentti (paras kokonaisvaste on osittainen vaste tai vakaa sairaus)
Aikaikkuna: 12 viikkoa

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD)

CT-skannaukset tehtiin seulonnassa ja viikkoina 6,12 jokaisen rokotuksen jälkeen. DCR laskettiin parhaaksi vasteeksi (PR tai SD) jokaiselle koehenkilölle kokeen aikana.
12 viikkoa
TIL:ien rekrytoinnin saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Viimeinen käynti, enintään 38 viikkoa
TIL:ien arvioinnit suoritettiin käyttämällä IHC (Immunoscore CR) CD3/CD8-testiä maksabiopsian kudosnäytteillä, jotka oli otettu koehenkilöiltä aikajakson aikana lähtötasosta viimeiseen käyntiin. CD3+- ja CD8+-solutiheydet määritettiin ydinkasvaimessa ja invasiivisessa reunassa käyttämällä Immunohistochemistry (IHC) -värjäystä, mitä seurasi digitaalinen patologia.
Viimeinen käynti, enintään 38 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Treos Bio Zrt

Yhteistyökumppanit

Mayo Clinic
University of Pisa
PPD
Laboratory Corporation of America
ImmunXperts SA

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Eva Vegh, MD, MDA, Treos Bio Zrt

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OBERTO 101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset PolyPEPI1018 CRC-rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa