Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka PolyPEPI1018 i CDx do leczenia przerzutowego raka jelita grubego (OBERTO) (OBERTO)

2 maja 2022 zaktualizowane przez: Treos Bio Zrt

Bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i skuteczność wielokrotnych szczepień przeciwko poliPEPI1018 jako dodatkowej immunoterapii do standardowej terapii podtrzymującej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Badanie kliniczne fazy I/II ocenia bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i wstępną skuteczność wielokrotnych dawek szczepionki PolyPEPI1018 CRC jako leczenia uzupełniającego standardową terapię podtrzymującą u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. Odpowiedzi kliniczne będą oceniane przez określenie odpowiedzi limfocytów T, nacieków limfocytów T w dostępnych miejscach biopsji oraz obiektywnych odpowiedzi guza. Badanie to zbada również dokładność przewidywanych odpowiedzi komórek T u każdego pacjenta za pomocą testu diagnostycznego kandydata na towarzysza oraz korelacje między odpowiedziami klinicznymi a przewidywanymi odpowiedziami komórek T.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy I/II otwarte, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i skuteczności wielokrotnego podskórnego wstrzyknięcia poliPEPI1018 jako dodatkowej immunoterapii do standardowej terapii podtrzymującej u około 15 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

Pierwsza część badania dotyczy podania pojedynczej dawki szczepionki podczas 12-tygodniowej obserwacji w trybie ambulatoryjnym. Badanie przesiewowe przeprowadza się równolegle z zakończeniem przez pacjenta standardowego leczenia pierwszego rzutu i rozpoczęciem standardowego leczenia podtrzymującego. Pojedyncza dawka PolyPEPI1018 jest podawana po rozpoczęciu przez osobnika schematu leczenia podtrzymującego iw ciągu 3 tygodni po przeprowadzeniu kwalifikacyjnego skanu CT. Osobników monitoruje się co 3 tygodnie przez 12 tygodni.

Druga część badania dotyczy podania 3 dawek szczepionki (tygodnie 0, 13, 26), a następnie 12-tygodniowej obserwacji w warunkach ambulatoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
  • Włochy
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy
        • Universiti di Pisa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat w momencie badania przesiewowego, które przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej wyrażą pisemną świadomą zgodę
  2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak z przerzutami wywodzący się z okrężnicy lub odbytnicy
  3. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany referencyjnej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
  4. Doświadczony PR lub stabilna choroba podczas leczenia pierwszego rzutu schematem chemioterapii ogólnoustrojowej i 1 schematem terapii biologicznej
  5. Terapia podtrzymująca fluoropirymidyną (5-fluorouracylem lub kapecytabiną) w połączeniu z tym samym lekiem biologicznym (bewacyzumabem, cetuksymabem lub panitumumabem) stosowana podczas indukcji, planowana do rozpoczęcia przed pierwszym dniem leczenia badanym lekiem
  6. Nie więcej niż 1 linia schematu chemioterapii dla mCRC (leczenie uzupełniające w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolone, jeśli zostało zakończone na więcej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i bez nawrotu w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego)
  7. Ostatnia tomografia komputerowa na 3 tygodnie lub mniej przed pierwszym dniem leczenia
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na właściwe stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń ok
  10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej powyżej) i nieoddawać nasienia przez 3 miesiące od dnia zabiegu
  11. Liczba białych krwinek ≥3,0 × 109/l z neutrofilami ≥1,5 × 109/l
  12. Płytki krwi ≥100 × 109/l, hemoglobina ≥5,6 mmol/l (co odpowiada 9 g/dl)
  13. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) ustalona przez ośrodek
  14. Aminotransferaza alaninowa (ALAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby. ALAT i ASAT ≤5 × ULN ustalone przez ośrodek w obecności przerzutów do wątroby
  15. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN ustalone przez ośrodek i klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockrofta
  16. Istotne toksyczności wcześniejszych terapii muszą ustąpić, z wyjątkiem neuropatii lub łysienia związanego z oksaliplatyną
  17. Przewidywana długość życia ≥6 miesięcy Tester chce i jest w stanie spełnić wymagania protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymywali przewlekłą ogólnoustrojową terapię immunologiczną lub leki immunosupresyjne inne niż sterydy w ciągu ostatnich 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  2. Otrzymywał ciągłe ogólnoustrojowe leczenie sterydami w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  3. Rak jelita grubego z udokumentowaną wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H)
  4. Rak jelita grubego z udokumentowanymi mutacjami BRAF
  5. Istniejące wcześniej ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał lub choroby związane z niedoborem odporności
  6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  7. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje lub niezdiagnozowana gorączka >38ºC
  8. Ostra lub podostra niedrożność jelit lub historia przewlekłych chorób zapalnych jelit
  9. Objawowy rak otrzewnej
  10. Zapalenie otrzewnej
  11. Poważne, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  12. Zespół nerczycowy
  13. Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub ciężkie krwotoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza przed operacją resekcji guza)
  14. Skaza krwotoczna lub skłonność do zakrzepów
  15. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 12 tygodni przed badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia takiego zabiegu w okresie badania
  16. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni
  17. Uczestnicy z czynną chorobą nowotworową (inną niż rak jelita grubego) lub wcześniejszą chorobą nowotworową w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  18. Uczestnik z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowaną dusznicą bolesną, ciężkimi niekontrolowanymi arytmiami komorowymi lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowościami aktywnego układu przewodzenia. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku badacz musi udokumentować wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  19. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub oczekiwanie na podanie żywej atenuowanej szczepionki będzie wymagane podczas badania
  20. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu (IP) lub badanego urządzenia w ciągu 30 dni przed rejestracją lub ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym IP lub badanego urządzenia w trakcie tego badania
  21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
  22. Jeśli kobieta, uczestnik jest w ciąży (wykluczenie potwierdzone testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) lub karmi piersią w momencie włączenia do badania lub planuje zajść w ciążę lub rozpocząć karmienie piersią podczas badania
  23. Wcześniejsze nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  24. Upośledzenie medyczne lub umysłowe, które uniemożliwia uzyskanie zgody pacjenta lub przeprowadzenie badania
  25. Istotny współistniejący stan chorobowy, który zdaniem badacza klinicznego uniemożliwia pacjentowi włączenie się do badania Brak lub ograniczone kompetencje prawne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka PolyPEPI1018 CRC
Szczepionka zawiera 6 syntetycznych peptydów zmieszanych z adiuwantem Montanide™. Peptydy wybrano tak, aby indukowały odpowiedzi komórek T przeciwko 12 dominującym epitopom z 7 antygenów raka jąder (CTA), które są najczęściej eksprymowanymi CTA w raku jelita grubego. Sześć peptydów zoptymalizowano w celu indukowania długotrwałych odpowiedzi komórek T specyficznych dla CRC.
Biologiczny: Szczepionka PolyPEPI1018 CRC
Szczepionka na raka jelita grubego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: od pierwszego szczepienia do 21 dni po ostatnim szczepieniu, do 41 tygodni
Wystąpienie co najmniej 1 miejscowego zdarzenia niepożądanego (AE) ≥ 4. stopnia lub 1 ogólnoustrojowego AE ≥ 3. stopnia i/lub objawów przedmiotowych/objawowych, toksyczności laboratoryjnej i/lub zdarzeń klinicznych, które są prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem
od pierwszego szczepienia do 21 dni po ostatnim szczepieniu, do 41 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią immunologiczną komórek T
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmierzono odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ od każdego osobnika dla każdego antygenu szczepionki
12 tygodni
Liczba przewidywanych odpowiedzi komórek T swoistych dla antygenu na pacjenta
Ramy czasowe: 21 dni
Przewidywano epitopy ograniczone do wielu alleli HLA klasy I (osobisty epitop, PEPI) osobnika. PEPI określone dla każdego antygenu szczepionkowego mogą przewidywać specyficzne dla antygenu odpowiedzi limfocytów T dla każdego pacjenta.
21 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywnymi odpowiedziami guza – odsetek obiektywnych odpowiedzi (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.

Tomografię komputerową wykonywano podczas badania przesiewowego oraz w 6,12 tygodniu po każdym szczepieniu. Obiektywną odpowiedź oparto na ostatniej ocenie tomografii komputerowej każdego pacjenta.
12 tygodni
Liczba uczestników z obiektywnymi odpowiedziami guza – wskaźnik kontroli choroby (najlepsza ogólna odpowiedź to częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD)

Tomografię komputerową wykonywano podczas badania przesiewowego oraz w 6,12 tygodniu po każdym szczepieniu. DCR liczono jako najlepszą odpowiedź (PR lub SD) dla każdego osobnika podczas próby.
12 tygodni
Liczba uczestników, którzy wywołali rekrutację TIL
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta, do 38 tyg
Oceny TIL przeprowadzono za pomocą testu IHC (Immunoscore CR) CD3/CD8 na próbkach tkanki z biopsji wątroby pobranych od pacjentów w czasie od wartości początkowej do ostatniej wizyty. Gęstości komórek CD3+ i CD8+ określono w rdzeniu guza i marginesie inwazyjnym, stosując barwienie immunohistochemiczne (IHC), a następnie patologię cyfrową.
Ostatnia wizyta, do 38 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Treos Bio Zrt

Współpracownicy

Mayo Clinic
University of Pisa
PPD
Laboratory Corporation of America
ImmunXperts SA

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Eva Vegh, MD, MDA, Treos Bio Zrt

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OBERTO 101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Szczepionka PolyPEPI1018 CRC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj