PolyPEPI1018-Impfstoff und CDx zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs (OBERTO) (OBERTO)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings, die vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
2. Histologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom mit Ursprung im Kolon oder Rektum
3. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Referenzläsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
4. Erfahrene PR oder stabile Erkrankung während der Erstlinienbehandlung mit einem systemischen Chemotherapieschema und 1 biologischen Therapieschema
5. Erhaltungstherapie mit einem Fluoropyrimidin (5-Fluorouracil oder Capecitabin) plus dem gleichen biologischen Wirkstoff (Bevacizumab, Cetuximab oder Panitumumab), der während der Induktion verwendet wurde, geplant vor dem ersten Behandlungstag mit dem Studienmedikament
6. Nicht mehr als 1 Chemotherapie-Linie für mCRC (eine adjuvante Therapie für nicht metastasierte Erkrankungen ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor dem Screening und ohne Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der adjuvanten Behandlung beendet wird)
7. Letzter CT-Scan 3 Wochen oder weniger vor dem ersten Behandlungstag
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung angemessen anzuwenden (Versagensrate von
10. Männer müssen zustimmen, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (wie oben definiert) anzuwenden und 3 Monate ab dem Tag der Behandlung kein Sperma zu spenden
11. Leukozytenzahl ≥3,0 × 109/l mit Neutrophilen ≥1,5 × 109/l
12. Thrombozyten ≥100 × 109/L, Hämoglobin ≥5,6 mmol/L (entsprechend 9 g/dL)
13. Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), festgelegt durch den Standort
14. Alaninaminotransferase (ALAT) und Aspartataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen. ALAT und ASAT ≤ 5 × ULN, die vom Prüfzentrum bei Vorliegen von Lebermetastasen festgelegt wurden
15. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, festgelegt durch den Standort und Kreatinin-Clearance > 30 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Formel
16. Relevante Toxizitäten früherer Therapien müssen abgeklungen sein, mit Ausnahme von Oxaliplatin-bedingter Neuropathie oder Alopezie
17. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥6 Monate Der Proband ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene chronische systemische Immuntherapie oder andere immunsuppressive Medikamente als Steroide innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
2. Erhaltene kontinuierliche systemische Steroidbehandlung innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
3. Darmkrebs mit dokumentierter hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)
4. Darmkrebs mit dokumentierten BRAF-Mutationen
5. Vorbestehende systemische Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen oder Immunschwächeerkrankungen
6. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
7. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen oder nicht diagnostizierter fieberhafter Zustand > 38 ° C
8. Akuter oder subakuter Darmverschluss oder chronisch entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte
9. Symptomatische Peritonealkarzinose
10. Bauchfellentzündung
11. Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
12. Nephrotisches Syndrom
13. Arterielle Thromboembolien oder schwere Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss (außer blutender Tumor vor Tumorresektion)
14. Hämorrhagische Diathese oder thrombotische Tendenz
15. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Eingriffs während des Studienzeitraums
16. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der mehr als einmal alle 28 Tage eine wiederholte Drainage erfordert
17. Teilnehmer mit aktiver Malignität (außer Darmkrebs) oder einer früheren Malignität innerhalb der letzten 12 Monate
18. Teilnehmer mit Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor der ersten Dosis der Studienbehandlung muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
19. Während der Studie ist die Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder die Erwartung eines attenuierten Lebendimpfstoffs erforderlich
20. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (IP) oder Prüfgerät teilgenommen oder soll im Verlauf dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät teilnehmen
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats
22. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist (Ausschluss bestätigt durch Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [hCG]) oder zum Zeitpunkt der Einschreibung stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden oder mit dem Stillen zu beginnen
23. Vorbestehender Alkohol- oder Drogenmissbrauch
24. Medizinische oder psychische Beeinträchtigungen, die es unmöglich machen, die Einwilligung des Patienten einzuholen oder die Studie durchzuführen
25. Eine signifikante Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindert, an der Studie teilzunehmen. Fehlende oder eingeschränkte Rechtsfähigkeit