Vaccino PolyPEPI1018 e CDx per il trattamento del cancro colorettale metastatico (OBERTO) (OBERTO)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni al momento dello Screening, che forniscono il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
2. Adenocarcinoma metastatico istologicamente confermato originato dal colon o dal retto
3. Presenza di almeno 1 lesione di riferimento misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
4. PR con esperienza o malattia stabile durante il trattamento di prima linea con un regime di chemioterapia sistemica e 1 regime di terapia biologica
5. Terapia di mantenimento con fluoropirimidina (5-fluorouracile o capecitabina) più lo stesso agente biologico (bevacizumab, cetuximab o panitumumab) utilizzato durante l'induzione, programmato per iniziare prima del primo giorno di trattamento con il farmaco in studio
6. Non più di 1 linea di regime chemioterapico per mCRC (la terapia adiuvante per la malattia non metastatizzata è consentita se interrotta più di 6 mesi prima dello screening e senza recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento adiuvante)
7. Ultima TAC a 3 settimane o meno prima del primo giorno di trattamento
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare in modo appropriato una forma efficace di contraccezione (tasso di fallimento di
10. Gli uomini devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (come definita sopra) e non donare sperma per 3 mesi dal giorno del trattamento
11. Conta leucocitaria ≥3,0 × 109/L con neutrofili ≥1,5 × 109/L
12. Piastrine ≥100 × 109/L, emoglobina ≥5,6 mmol/L (corrispondente a 9 g/dL)
13. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) stabilito dal centro
14. Alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartato aminotransferasi (ASAT) ≤2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche. ALAT e ASAT ≤5 × ULN fissati dal sito in presenza di metastasi epatiche
15. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN stabilito dal sito e clearance della creatinina >30 mL/min utilizzando la formula di Cockroft
16. Le tossicità rilevanti delle terapie precedenti devono essersi risolte, ad eccezione della neuropatia correlata all'oxaliplatino o dell'alopecia
17. Aspettativa di vita prevista ≥6 mesi Il soggetto è disposto e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto immunoterapia sistemica cronica o farmaci immunosoppressori diversi dagli steroidi nelle ultime 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
2. - Ha ricevuto un trattamento steroideo sistemico continuo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
3. Cancro del colon-retto con documentata elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
4. Cancro colorettale con mutazioni BRAF documentate
5. Malattie sistemiche autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti o malattie da immunodeficienza
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Infezioni gravi attive o non controllate o condizione febbrile non diagnosticata >38ºC
8. Ostruzione intestinale acuta o subacuta o storia di malattie infiammatorie intestinali croniche
9. Carcinosi peritoneale sintomatica
10. Peritonite
11. Ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
12. Sindrome nevrotica
13. Tromboembolie arteriose o emorragie gravi entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (eccetto tumore sanguinante prima dell'intervento chirurgico di resezione del tumore)
14. Diatesi emorragica o tendenza trombotica
15. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 12 settimane prima del trattamento in studio o anticipazione della necessità di tale procedura durante il periodo di studio
16. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto più di una volta ogni 28 giorni
17. - Partecipanti con tumore maligno attivo (diverso dal cancro del colon-retto) o un precedente tumore maligno negli ultimi 12 mesi
18. - Partecipante con infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima della prima dose del trattamento in studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
19. Durante lo studio sarà richiesta la somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione o l'anticipazione di un vaccino vivo attenuato
20. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale (IP) o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio
21. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale
22. Se di sesso femminile, il partecipante è in stato di gravidanza (esclusione confermata con il test beta-gonadotropina corionica umana [hCG]) o in allattamento al momento dell'arruolamento o ha intenzione di rimanere incinta o iniziare l'allattamento al seno durante lo studio
23. Abuso preesistente di alcol o droghe
24. Menomazioni mediche o mentali che rendano impossibile ottenere il consenso del paziente o condurre lo studio
25. Una significativa condizione medica concomitante che il ricercatore clinico ritiene preclude al paziente l'arruolamento nello studio Competenza legale assente o limitata