건강한 흡연자에서 4mg 프로토타입 미니 니코틴 사탕과 기준 제품(니코레트)의 생물학적 동등성을 평가하기 위해
2019년 11월 13일 업데이트: GlaxoSmithKline
단식 상태에서 건강한 흡연자를 대상으로 4mg 프로토타입 미니 니코틴 사탕 대 4mg 니코틴 미니 사탕(니코렛 미니)의 단일 용량 생물학적 동등성 연구
이 연구는 공복 상태에서 건강한 흡연자를 대상으로 시판 제품(니코틴 폴라크릴렉스 미니 사탕 4mg)에 대한 시험 제품(니코틴 프로토타입 미니 사탕 4mg[mg])의 생물학적 동등성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 기상 후 30분 이내에 첫 번째 담배를 피우는 건강한 흡연자를 대상으로 단일 센터, 무작위, 공개 라벨, 단일 용량, 양방향 교차가 될 것입니다.
본 연구는 하기 방문으로 구성될 것이다: 방문 1(스크리닝), 방문 2(연구 기간 1), 후속 휴약 기간 및 방문 3(연구 기간 2).
이렇게 하면 치료 부문당 약 29명의 평가 가능한 참가자가 보장됩니다.
각 참가자는 단식 상태에서 무작위 순서로 두 가지 연구 치료제(테스트 및 참조)의 단일 용량으로 치료받게 됩니다.
참가자는 각 연구 세션 동안 약 60시간 동안(투약 전 36시간 및 투약 후 24시간 동안) 연구 시설에 갇혀 약동학(PK) 혈액 샘플을 얻습니다.
참가자는 제한 기간 동안 흡연을 삼가야 하며 금연을 확인하기 위해 만료된 일산화탄소(CO)를 무작위로 측정해야 합니다.
CO 수준은 연구 세션 전체에서 ≤10ppm이어야 합니다.
치료 기간 사이에 최소 5일 및 최대 7일의 임상적 휴직 기간이 있습니다.
각 치료 기간 동안 흡연을 제한하는 임상 제한 기간은 투여 전 최소 36시간입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, 미국, 68502
- GSK Investigational Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자가 평가를 수행하기 전에 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서의 증거.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 조사자가 판단한 바와 같이 일반적으로 양호한 신체 건강으로 정의되고 자세한 병력, 혈압, 호흡수, 구강 체온 및 맥박수 측정을 포함한 전체 신체 검사로 식별된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의된 건강한 참가자, 12- 리드 ECG 또는 임상 실험실 테스트.
- 체질량지수(BMI) 19~27킬로그램/제곱미터(kg/m2), 포함 총 체중 >50kg(110파운드[lbs]).
- 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 5일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성 참가자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다. 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가지고 있습니다. b) 문서화된 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받았습니다.
- 참가자는 지난 12개월 동안 시중에서 판매되는 담배를 매일 피웠고 기상 후 30분 이내에 일상적으로 첫 담배를 피웠다고 인정합니다. 짧은 금연 기간(예: 질병으로 인한 금연 시도, 흡연이 금지된 연구 참여)는 PI(주임 연구원)의 재량에 따라 허용됩니다.
제외 기준:
- 연구 수행에 직접 관여하는 연구 현장 직원 및 그 가족, 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여하는 GSK 직원인 참가자.
- 첫 번째 투약 전 30일 이내 및 연구 참여 기간 동안 연구 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여.
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 참가자가 이 연구에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있는 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 공부하다.
- 임산부 참가자.
- 모유 수유 여성 참가자.
- 연구 자료(또는 밀접하게 관련된 화합물) 또는 언급된 성분에 대한 불내성 또는 과민성이 알려져 있거나 의심됩니다.
- 이 프로토콜에 설명된 라이프스타일 지침을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 참가자는 첫 번째 연구 세션 이전 21일 이내에 니코틴 대체 요법을 사용했습니다.
- 참여자는 방문 1로부터 21일 이내에 담배 이외의 씹는 담배, 담배 제품 또는 전자 담배를 사용한 적이 있습니다.
- 연구 종료 시까지 연구 제품의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제의 사용. 허용되는 치료는 다음과 같습니다. 여성 참가자가 최소 3개월 동안 안정적인 치료를 받고 연구 기간 동안 치료를 계속하는 한 전신 피임약 및 호르몬 대체 요법. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 지난 5년 이내에 임상적으로 유의한 검사실 이상, 혈액, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 간, 정신과, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력.
- 스크리닝 6개월 이내에 주당 14잔(1잔 = 와인 5온스(150mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 도수가 높은 주류 1.5온스(45mL))을 초과하는 정기적인 음주 이력.
- THC, 암페타민, 코카인, 3,4-메틸렌디옥시-N-메틸암페타민(MDMA)/엑스터시, 메스암페타민 또는 아편제에 대한 양성 소변 약물 선별 검사; 스크리닝 또는 베이스라인 테스트 동안 소변 알코올 테스트.
- 참가자는 각 연구 세션 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용을 자제하지 않습니다(기준선 시작부터 마지막 PK 혈액 샘플링 완료까지). 무작위 배정(첫 번째 치료 세션) 및 투약(두 번째 치료 세션) 직전의 CO 측정은 투약할 참여자에 대해 ≤ 10ppm이어야 합니다.
- 참가자는 하루에 5잔 이상의 커피 또는 차를 섭취합니다(또는 다른 제품을 사용하여 동등한 크산틴 소비).
- 30일(또는 현지 요구 사항에 따라 결정) 또는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 5일 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물로 치료.
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협할 수 있는 병력, 예를 들어 최근의 심근 경색 또는 뇌혈관 사고(즉, 첫 연구 세션 전 12주 이내), 중증 심장 부정맥, 발작 병력, 기립성 저혈압, 심혈관 질환, 뇌졸중 또는 TIA.
- 조사자의 의견에 따라 연구 결과의 유효성에 영향을 미칠 수 있는 병력은 치료가 필요하거나 참가자가 연구를 완료할 가능성이 없게 만들 수 있습니다.
- 투여 후 4주 이내의 구강 수술, 투여 후 2주 이내의 치과 작업 또는 발치, 또는 병변, 궤양 또는 염증을 포함하여 임상적으로 유의한(주요 조사자 또는 피지명인이 결정한) 구강 병리의 존재.
- 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 시 QTc가 남성의 경우 > 460msec, 여성의 경우 > 470msec의 진단.
- 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 물질의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변경할 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태: i) 활동성 식도염, 구강 또는 인두 궤양, 염증, 위염, 궤양 또는 소화성 궤양 또는 기타 질병; ii) 잇몸 질환, 구강 건조증, 의치 또는 조사자 또는 피지명인이 결정한 연구 수행에 영향을 미칠 수 있는 치과 작업의 존재; iii) 혈청 크레아티닌 또는 요소의 비정상적인 수준 또는 임상적으로 유의한 비정상 비뇨 성분(예: 알부민뇨). 조사자가 임상적 관련성이 없다고 판단하는 경우 정상 범위에서 실험실 값의 약간의 편차가 허용됩니다. iv) 스크리닝 시 진행 중인 간 질환 또는 손상된 간 기능. 다음 중 하나 이상의 실험실 값 편차가 발견되고 임상적으로 관련된 후보는 제외됩니다. , γ-글루타밀 트랜스펩티다아제(γGGT), 알칼리 포스파타아제, 빌리루빈 또는 CK. 조사자가 임상적 관련성이 없다고 판단하는 경우 정상 범위에서 실험실 값의 약간의 편차가 허용됩니다. v) 췌장 손상 또는 췌장염의 스크리닝 시 병력 또는 임상적 증거; vi) 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거; vii) 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 전 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 임의의 기관계(국소화된 기저 세포 피부 암종 제외)의 악성 종양 또는 신생물성 질환의 이력. viii) 연구(등록) 시작 전 2주 이내에 임상적으로 관련된 만성 또는 급성 전염병 또는 열성 감염. ix) 스크리닝 시 조사자의 견해에 따른 기타 임상적으로 중요한 실험실 소견.
- 양성 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과.
- 혈액: a) 방문 56일 이내에 상당한 혈액 손실(470mL)을 기증했거나 경험했습니다. b) 헤모글로빈 값 < 12.0g/데시리터(g/dL).
- 이전에 이 연구에 등록한 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스트 제품
참가자는 구강/협측 투여 경로를 통해 단일 니코틴 프로토타입 미니 사탕(4mg)을 받게 됩니다.
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프로토타입 니코틴 4mg 마름모꼴의 단일 용량을 참가자의 입에 넣고 때때로 좌우로 움직입니다.
천천히 녹이고 삼키는 것을 최소화하도록 합니다.
참가자는 마름모꼴을 씹지 않도록 지시받습니다.
마름모꼴은 완전히 용해되어야 합니다.
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활성 비교기: 참조 제품
참가자는 구강/협측 투여 경로를 통해 단일 Nicorette 미니 사탕(4mg)을 받게 됩니다.
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4mg 니코틴 폴라크릴렉스 미니 사탕(Nicoret Minis)의 단일 용량을 참가자의 입에 넣고 때때로 좌우로 움직입니다.
천천히 녹이고 삼키는 것을 최소화하도록 합니다.
참가자는 마름모꼴을 씹지 않도록 지시받습니다.
마름모꼴은 완전히 용해되어야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0에서 시간 t(AUC [0-t])에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 측정하여 니코레트 미니 사탕을 사용한 프로토타입 미니 사탕의 생물학적 동등성 평가
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 생물학적 동등성은 AUC(0-t)를 측정하여 평가했습니다. 여기서 t는 마지막 측정 가능한 혈장 농도의 시간입니다.
AUC(0-t)는 선형 보간 방법이 있는 선형 사다리꼴을 사용하여 계산되었습니다.
선형 혼합 효과 모델은 자연 로그(ln) 변환 PK 변수(AUC0-t)를 종속 변수로, 치료, 기간 및 순서를 고정 효과로 적합했습니다.
시퀀스 내에 중첩된 참가자는 무작위 효과였습니다.
치료 차이와 90% CI를 지수화하여 테스트 제품과 참조 제품 간의 기하 평균 비율(GMR)과 90% CI를 구했습니다.
기하 변동 계수는 백분율로 제공되었습니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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제로 시간에서 무한대까지 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 측정하여 니코레트 미니 사탕과 원형 미니 사탕의 생물학적 동등성 평가(AUC [(0-inf])
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 생물학적 동등성은 AUC(0-inf)를 측정하여 평가했습니다.
AUC(0-inf) = AUC0-t + (Clast/kel), 여기서 AUC0-t = 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적; Clast = 마지막으로 관찰/측정된 혈장 농도 및 kel = 제거율 상수.
선형 혼합 효과 모델은 자연 로그(ln) 변환 PK 변수(AUC[0-inf])를 종속 변수로, 치료, 기간 및 순서를 고정 효과로 적용했습니다.
시퀀스 내에 중첩된 참가자는 무작위 효과였습니다.
치료 차이와 90% CI를 지수화하여 테스트 제품과 참조 제품 간의 GMR과 90% CI를 구했습니다.
기하 변동 계수는 백분율로 제공되었습니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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관찰된 최대 혈장 니코틴 농도(Cmax)를 측정하여 니코레트 미니 사탕과 프로토타입 미니 사탕의 생물학적 동등성 평가
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플을 지정된 시점에 수집했습니다.
원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 생물학적 동등성은 생체 분석 데이터에서 직접 가져온 Cmax를 측정하여 평가했습니다.
기하 변동 계수는 백분율로 제공되었습니다.
선형 혼합 효과 모델을 자연 로그(ln)-변환된 PK 변수(Cmax)를 종속 변수로, 치료, 기간 및 순서를 고정 효과로 적합했습니다.
시퀀스 내에 중첩된 참가자는 무작위 효과였습니다.
치료 차이와 90% CI를 지수화하여 테스트 제품과 참조 제품 간의 GMR과 90% CI를 구했습니다.
기하 변동 계수는 백분율로 제공되었습니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 니코틴 농도(Tmax)의 시간 측정을 통한 원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 비교
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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Tmax는 최대 혈장 니코틴 농도까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대값이 하나 이상의 시점에서 발생한 경우 Tmax를 이 값의 첫 번째 시점으로 정의했습니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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겉보기 제거 반감기(t1/2)를 측정하여 원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 비교
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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t1/2는 t1/2 = ln(2) / Kel로 계산된 겉보기 제거 반감기로 정의되었으며, 여기서 Kel은 제거 속도 상수입니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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혈장 니코틴(Kel)에 대한 겉보기 제거율 상수를 측정하여 원형 미니 사탕과 니코레트 미니 사탕의 비교
기간: 각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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kel은 모든 농도에 대한 log(농도)-시간 > 정량화 하한의 선형 회귀 기울기의 음수로 계산된 혈장 니코틴에 대한 겉보기 제거율 상수로 정의되었습니다.
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각 처리 기간에서 투약 전 0.75, 0.5, 0.25시간 및 투약 후 0.08, 0.17, 0.33, 0.5, 0.67, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 및 24시간
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실험실 테스트 값의 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 5일까지(최대 13일)
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혈액학, 생화학 및 요분석 매개변수를 분석했습니다.
임상적 유의성은 각 매개변수에 대해 설정된 표준 범위의 범위를 벗어난 값을 기준으로 조사자가 판단했습니다.
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정보에 입각한 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 5일까지(최대 13일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 12일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 18일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 207790
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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