Bewertung der Bioäquivalenz des 4-mg-Prototypen-Mini-Nikotinbonbons zum Referenzprodukt (Nicorette) bei gesunden Rauchern

Einschlusskriterien:

• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde, bevor eine Bewertung durchgeführt wird.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Gesunde Teilnehmer, die definiert sind als allgemein gute körperliche Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt, und keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese identifiziert wurden, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck, Atemfrequenz, Mundkörpertemperatur und Pulsfrequenzmessung, 12- Ableitungs-EKG oder klinische Labortests.
• Body Mass Index (BMI) von 19 bis 27 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2), einschließlich; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 Pfund [lbs]).
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für mindestens 5 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Teilnehmerinnen, die nicht gebärfähig sind, müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum aufweisen, der den postmenopausalen Zustand bestätigt. b) sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben.
• Der Teilnehmer gibt zu, in den vorangegangenen 12 Monaten täglich handelsübliche Zigaretten geraucht zu haben und routinemäßig seine erste Zigarette innerhalb von 30 Minuten nach dem Aufwachen zu rauchen. Kurze Zeiten des Nichtrauchens (z. aufgrund von Krankheit, Aufhörversuch, Teilnahme an einer Studie, in der das Rauchen verboten war) während dieser Zeit nach Ermessen des PI (Principal Investigator) gestattet.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Teilnehmer, die Mitarbeiter von GSK sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studienteilnahme.
• Akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen würden lernen.
• Schwangere Teilnehmerinnen.
• Stillende Teilnehmerinnen.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmaterialien (oder eng verwandten Verbindungen) oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Studiensitzung eine Nikotinersatztherapie angewendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 21 Tagen nach Besuch 1 Kautabak, Tabakerzeugnisse oder andere elektronische Zigaretten als Zigaretten verwendet.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Ende der Studie. Zulässige Behandlungen sind: Systemische Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie, solange die weibliche Teilnehmerin mindestens 3 Monate lang stabil behandelt wird und die Behandlung während der gesamten Studie fortsetzt. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Laboranomalien, hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Drogentest im Urin auf THC, Amphetamin, Kokain, 3,4-Methylendioxy-N-methylamphetamin (MDMA)/Ecstasy, Methamphetamin oder Opiate; und Urin-Alkoholtests während des Screenings oder Basistests.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, während jeder Studiensitzung (vom Beginn der Baseline bis zum Abschluss der letzten PK-Blutentnahme) auf den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten. Die CO-Messung unmittelbar vor der Randomisierung (erste Behandlungssitzung) und Dosierung (zweite Behandlungssitzung) sollte ≤ 10 Teile pro Million (ppm) für den zu dosierenden Teilnehmer betragen.
• Der Teilnehmer nimmt täglich mehr als 5 Tassen Kaffee oder Tee zu sich (oder eine entsprechende Xanthin-Verzehrmenge mit anderen Produkten).
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Eine Krankengeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnte, z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (d. h. innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Studiensitzung), schwere Herzrhythmusstörungen, Krampfanfälle in der Vorgeschichte, orthostatische Hypotonie, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Schlaganfall oder TIA.
• Eine Anamnese, die nach Meinung des Prüfarztes die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinflussen könnte, eine Behandlung erforderlich machen könnte oder es unwahrscheinlich erscheinen lässt, dass der Teilnehmer die Studie beendet.
• Orale Chirurgie innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung, zahnärztliche Arbeiten oder Extraktionen innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung oder Vorliegen einer klinisch signifikanten (wie vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten festgestellten) oralen Pathologie, einschließlich Läsionen, Wunden oder Entzündungen.
• Diagnose des Long-QT-Syndroms oder QTc > 460 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: i) Vorhandensein einer aktiven Ösophagitis, Mund- oder Rachengeschwüre, Entzündungen, Gastritis, Magen Geschwür oder Magengeschwür oder andere Krankheiten; ii) Vorhandensein von Zahnfleischerkrankungen, Xerostomie, Zahnersatz oder zahnärztlichen Arbeiten, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt; iii) Nierenerkrankung oder eingeschränkte Nierenfunktion beim Screening, wie durch abnormale Serum-Kreatinin- oder -Harnstoffspiegel oder das Vorhandensein klinisch signifikanter abnormaler Bestandteile im Urin (z. Albuminurie). Geringfügige Abweichungen der Laborwerte vom Normbereich sind zulässig, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden; iv) Anhaltende Lebererkrankung oder eingeschränkte Leberfunktion beim Screening. Ein Kandidat wird ausgeschlossen, wenn mehr als eine der folgenden Laborwertabweichungen gefunden werden und klinisch relevant sind: Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) B. γ-Glutamyltranspeptidase (γGGT), alkalische Phosphatase, Bilirubin oder CK. Geringfügige Abweichungen der Laborwerte vom Normbereich sind zulässig, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden; v) Anamnese oder klinischer Nachweis beim Screening einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis; vi) Nachweis einer Harnobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung beim Screening; vii) Bösartige oder neoplastische Erkrankung eines beliebigen Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzell-Hautkarzinoms), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening in der Anamnese, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt. viii) Klinisch relevante chronische oder akute Infektionskrankheiten oder fieberhafte Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Einschreibung). ix) Andere klinisch signifikante Laborbefunde nach Meinung des Prüfarztes beim Screening.
• Ein positives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Blut: a) Hat innerhalb von 56 Tagen nach dem Besuch gespendet oder einen signifikanten Blutverlust (470 ml) erlitten. b) Hämoglobinwert < 12,0 Gramm pro Deziliter (g/dl).
• Teilnehmer, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.