Per valutare la bioequivalenza del prototipo di mini pastiglia alla nicotina da 4 mg al prodotto di riferimento (Nicorette) nei fumatori sani

Criterio di inclusione:

• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Partecipanti sani definiti come in generale buona salute fisica, come giudicato dallo sperimentatore e nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria, la temperatura corporea orale e la misurazione della frequenza cardiaca, 12- elettrocardiogramma al piombo o test clinici di laboratorio.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 27 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2), inclusi; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre [lbs]).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Le partecipanti di sesso femminile che non sono in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: a) Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; e hanno un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato post-menopausa. b) Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale.
• Il partecipante ammette di aver fumato quotidianamente sigarette disponibili in commercio nei 12 mesi precedenti e di aver fumato abitualmente la sua prima sigaretta entro 30 minuti dal risveglio. Brevi periodi di non fumo (es. a causa di malattia, tentativo di smettere, partecipazione a uno studio in cui era vietato fumare) durante tale periodo sarà consentito a discrezione del PI (Principal Investigator).

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o Partecipanti che sono dipendenti GSK direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose e durante la partecipazione allo studio.
• Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il Partecipante inadatto a partecipare a questo studia.
• Partecipanti donne incinte.
• Partecipanti che allattano al seno.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (o composti strettamente correlati) o a uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.
• Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina entro 21 giorni prima della prima sessione di studio.
• Il partecipante ha utilizzato tabacco da masticare, prodotti del tabacco o sigarette elettroniche diverse dalle sigarette entro 21 giorni dalla visita 1.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro due settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale fino alla fine dello studio. I trattamenti consentiti sono: Contraccettivi sistemici e terapia ormonale sostitutiva, a condizione che la partecipante di sesso femminile sia in trattamento stabile per almeno 3 mesi e continui il trattamento per tutto lo studio. Evidenza o storia di anomalie di laboratorio clinicamente significative, malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche negli ultimi 5 anni che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Uno screening tossicologico positivo nelle urine per THC, anfetamina, cocaina, 3,4-metilendiossi-N-metilanfetamina (MDMA)/ecstasy, metanfetamina o oppiacei; e alcol test delle urine durante lo screening o il test di base.
• - Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina durante ogni sessione di studio (dall'inizio del basale al completamento dell'ultimo prelievo di sangue PK). La misurazione della CO immediatamente prima della randomizzazione (prima sessione di trattamento) e la somministrazione (seconda sessione di trattamento) devono essere ≤ 10 parti per milione (ppm) affinché il partecipante riceva la dose.
• Il partecipante ingerisce più di 5 tazze di caffè o tè al giorno (o consumo equivalente di xantina utilizzando altri prodotti).
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Una storia medica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del Partecipante, ad esempio, recente infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare (vale a dire, entro 12 settimane prima della prima sessione di studio), grave aritmia cardiaca, storia di convulsioni, ipotensione ortostatica, malattie cardiovascolari, ictus o TIA.
• Un'anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla validità dei risultati dello studio, potrebbe richiedere un trattamento o rendere improbabile il completamento dello studio da parte del Partecipante.
• Chirurgia orale entro 4 settimane dalla somministrazione, intervento odontoiatrico o estrazioni entro 2 settimane dalla somministrazione o presenza di qualsiasi patologia orale clinicamente significativa (come determinato dal ricercatore principale o designato) incluse lesioni, piaghe o infiammazioni.
• Diagnosi di sindrome del QT lungo o QTc > 460 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine allo screening.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi sostanza farmacologica inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti: i) Presenza di esofagite attiva, ulcerazione orale o faringea, infiammazione, gastrite, ulcera o ulcera peptica o altre malattie; ii) Presenza di malattie gengivali, xerostomia, dentiere o qualsiasi intervento odontoiatrico che potrebbe influenzare la conduzione dello studio come determinato dallo sperimentatore o designato; iii) Malattia renale o funzionalità renale compromessa allo screening, come indicato da livelli anormali di creatinina o urea sierica o dalla presenza di costituenti urinari anomali clinicamente significativi (ad es. albuminuria). Sono consentite deviazioni minori dei valori di laboratorio dal range normale, se giudicate dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica; iv) Malattia epatica in corso o funzionalità epatica compromessa allo screening. Un candidato verrà escluso se viene rilevata più di una delle seguenti deviazioni dei valori di laboratorio clinicamente rilevanti: aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT), alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT) , γ-glutamil transpeptidasi (γGGT), fosfatasi alcalina, bilirubina o CK. Sono consentite deviazioni minori dei valori di laboratorio dal range normale, se giudicate dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica; v) Anamnesi o evidenza clinica allo screening di lesione pancreatica o pancreatite; vi) Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà di minzione allo screening; vii) Storia di malignità o malattia neoplastica di qualsiasi sistema di organi (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni prima dello screening, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi. viii) Malattie infettive croniche o acute clinicamente rilevanti o infezioni febbrili entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (arruolamento). ix) Altri risultati di laboratorio clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore allo screening.
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B, degli anticorpi dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nel siero.
• Sangue: a) Ha donato o ha subito una significativa perdita di sangue (470 ml) entro 56 giorni dalla visita b) Valore di emoglobina < 12,0 grammi per decilitro (g/dL).
• - Partecipanti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.