For å vurdere bioekvivalensen av 4 mg prototype mini nikotinpastiller til referanseproduktet (Nicorette) hos friske røykere

Inklusjonskriterier:

• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før noen vurdering utføres.
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Friske deltakere som er definert som generelt god fysisk helse, bedømt av etterforskeren og ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk, respirasjonsfrekvens, oral kroppstemperatur og pulsmåling, 12- føre EKG eller kliniske laboratorietester.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 27 kilo per kvadratmeter kvadrat (kg/m2), inklusive; og en total kroppsvekt >50 kg (110 pund [lbs]).
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og i risiko for graviditet må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 5 dager etter siste dose av tildelt behandling. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier: a) Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand. b) Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.
• Deltakeren innrømmer å ha røykt kommersielt tilgjengelige sigaretter daglig i de foregående 12 månedene og å rutinemessig røyke sin første sigarett innen 30 minutter etter oppvåkning. Korte perioder med røykfrie (f.eks. på grunn av sykdom, forsøk på å slutte, deltakelse i en studie der røyking var forbudt) i løpet av den tiden vil være tillatt etter skjønn fra PI (Principal Investigator).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller deltakere som er GSK-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 30 dager før første dose og under studiedeltakelse.
• Akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren upassende for å gå inn i dette studere.
• Gravide kvinnelige deltakere.
• Ammende kvinnelige deltakere.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor studiematerialet (eller nært beslektede forbindelser) eller noen av de angitte ingrediensene.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.
• Deltakeren har brukt en hvilken som helst nikotinerstatningsterapi innen 21 dager før den første studieøkten.
• Deltakeren har brukt tyggetobakk, tobakksprodukter eller andre elektroniske sigaretter enn sigaretter innen 21 dager etter besøk 1.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen to uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av undersøkelsesproduktet frem til slutten av studien. Tillatte behandlinger er: Systemiske prevensjonsmidler og hormonerstatningsterapi, så lenge kvinnelig deltaker er på stabil behandling i minst 3 måneder og fortsetter behandlingen gjennom hele studien. Bevis eller historie med klinisk signifikant laboratorieavvik, hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom i løpet av de siste 5 årene som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• En positiv undersøkelse av urinmedisin for THC, amfetamin, kokain, 3,4-metylendioksy-N-metylamfetamin (MDMA)/ecstasy, metamfetamin eller opiater; og urinalkoholtesting under screening eller baselinetesting.
• Deltakeren er uvillig til å avstå fra bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter under hver studieøkt (fra starten av baseline til fullføring av siste PK-blodprøvetaking). CO-måling umiddelbart før randomisering (første behandlingsøkt) og dosering (andre behandlingsøkt) bør være ≤ 10 deler per million (ppm) for at deltakeren skal doseres.
• Deltakeren inntar mer enn 5 kopper kaffe eller te om dagen (eller tilsvarende xantinforbruk ved bruk av andre produkter).
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• En sykehistorie som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakerens sikkerhet i fare, for eksempel nylig hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (dvs. innen 12 uker før den første studieøkten), alvorlig hjertearytmi, anfallshistorie, ortostatisk hypotensjon, kardiovaskulær sykdom, hjerneslag eller TIA.
• En sykehistorie, som etter etterforskerens mening kan påvirke gyldigheten av studieresultatene, kan kreve behandling eller gjøre at deltakeren neppe vil fullføre studien.
• Oral kirurgi innen 4 uker etter dosering, tannarbeid eller ekstraksjoner innen 2 uker etter dosering, eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant (som bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt) oral patologi inkludert lesjoner, sår eller betennelse.
• Diagnose av langt QT-syndrom eller QTc > 460 msek for menn og > 470 msek for kvinner ved screening.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemiddelsubstanser, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: i) Tilstedeværelse av aktiv øsofagitt, oral eller svelg sårdannelse, betennelse, gastritt, gastrisk magesår eller magesår eller andre sykdommer; ii) Tilstedeværelse av tannkjøttsykdom, xerostomi, proteser eller annet tannarbeid som kan påvirke gjennomføringen av studien som bestemt av etterforskeren eller den som er utpekt; iii) Nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon ved screening som indikert av unormale nivåer av serumkreatinin eller urea eller tilstedeværelsen av klinisk signifikante unormale urinveiskomponenter (f. albuminuri). Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet er tillatt, hvis etterforskeren vurderer at det ikke har noen klinisk relevans; iv) Pågående leversykdom eller nedsatt leverfunksjon ved screening. En kandidat vil bli ekskludert hvis mer enn ett av følgende laboratorieverdiavvik er funnet og er klinisk relevante: aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) , y-glutamyl transpeptidase (yGGT), alkalisk fosfatase, bilirubin eller CK. Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet er tillatt, hvis etterforskeren vurderer at det ikke har noen klinisk relevans; v) Anamnese eller klinisk bevis ved screening av bukspyttkjertelskade eller pankreatitt; vi) Bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening; vii) Anamnese med malignitet eller neoplastisk sykdom i ethvert organsystem (unntatt lokalisert basalcellehudkarsinom), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene før screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser. viii) Klinisk relevante kroniske eller akutte infeksjonssykdommer eller feberinfeksjoner innen 2 uker før studiestart (registrering). ix) Andre klinisk signifikante laboratoriefunn etter etterforskerens oppfatning ved screening.
• Et positivt serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) testresultat.
• Blod: a) Har donert eller opplevd betydelig blodtap (470 ml) innen 56 dager etter besøk b) Hemoglobinverdi < 12,0 gram per desiliter (g/dL).
• Deltakere som tidligere har vært påmeldt denne studien.