Posouzení bioekvivalence 4mg prototypové mini nikotinové pastilky s referenčním produktem (Nicorette) u zdravých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech příslušných aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Zdraví účastníci, kteří jsou definováni jako obecně dobré fyzické zdraví podle posouzení zkoušejícího a žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně krevního tlaku, dechové frekvence, orální tělesné teploty a měření tepové frekvence, 12- svodové EKG nebo klinické laboratorní testy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 27 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2), včetně; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber [lbs]).
• Účastnice ve fertilním věku a ohrožené těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a nejméně 5 dní po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: a) Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mají hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav. b) Podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
• Účastník přiznává, že kouřil komerčně dostupné cigarety denně po dobu předchozích 12 měsíců a že svou první cigaretu běžně kouřil do 30 minut po probuzení. Krátká období nekouření (např. z důvodu nemoci, pokusu přestat, účast ve studii, kde bylo zakázáno kouření) během této doby bude povoleno podle uvážení PI (hlavního zkoušejícího).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníci, kteří jsou zaměstnanci GSK přímo zapojeni do provádění studie.
• Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 30 dnů před první dávkou a během účasti ve studii.
• Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do této studie nevhodný. studie.
• Účastnice těhotné ženy.
• Kojící ženy Účastnice.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.
• Účastník použil jakoukoli náhradní nikotinovou terapii během 21 dnů před prvním sezením studie.
• Účastník užil žvýkací tabák, tabákové výrobky nebo elektronické cigarety jiné než cigarety do 21 dnů od návštěvy 1.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během dvou týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného produktu až do konce studie. Povolené léčby jsou: Systémová antikoncepce a hormonální substituční terapie, pokud je účastnice stabilní léčby po dobu alespoň 3 měsíců a pokračuje v léčbě po celou dobu studie. Důkaz nebo anamnéza klinicky významné laboratorní abnormality, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění během posledních 5 let, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog v moči na THC, amfetamin, kokain, 3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin (MDMA)/extázi, metamfetamin nebo opiáty; a testování alkoholu v moči během screeningu nebo základního testování.
• Účastník není ochoten zdržet se užívání tabáku nebo produktu obsahujícího nikotin během každé relace studie (od začátku výchozího stavu až po dokončení posledního odběru PK krve). Měření CO bezprostředně před randomizací (první léčebné sezení) a dávkováním (druhé léčebné sezení) by mělo být ≤ 10 částic na milion (ppm) pro účastníka, kterému má být dávka podávána.
• Účastník požije více než 5 šálků kávy nebo čaje denně (nebo ekvivalentní spotřeba xantinu s použitím jiných produktů).
• Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka, např. nedávný infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (tj. během 12 týdnů před prvním sezením studie), těžká srdeční arytmie, křeče v anamnéze, ortostatická hypotenze, kardiovaskulární onemocnění, mrtvice nebo TIA.
• Lékařská anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit platnost výsledků studie, může vyžadovat léčbu nebo může způsobit, že účastník studii nedokončí.
• Orální chirurgie do 4 týdnů po podání dávky, zubní práce nebo extrakce do 2 týdnů po podání nebo přítomnost jakékoli klinicky významné (jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba) orální patologie včetně lézí, vředů nebo zánětu.
• Diagnóza syndromu dlouhého QT nebo QTc > 460 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při screeningu.
• Jakýkoli chirurgický nebo lékařský stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: i) Přítomnost aktivní ezofagitidy, ulcerace ústní nebo hltanu, zánět, gastritida, žaludeční vřed nebo peptický vřed nebo jiná onemocnění; ii) Přítomnost onemocnění dásní, xerostomie, zubní protézy nebo jakékoli stomatologické práce, které by mohly ovlivnit provádění studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; iii) Onemocnění ledvin nebo zhoršená funkce ledvin při screeningu, jak je indikováno abnormálními hladinami sérového kreatininu nebo močoviny nebo přítomností klinicky významných abnormálních složek moči (např. albuminurie). Drobné odchylky laboratorních hodnot od normálního rozmezí jsou povoleny, pokud zkoušející usoudí, že nemají klinický význam; iv) Pokračující onemocnění jater nebo zhoršená funkce jater při screeningu. Kandidát bude vyloučen, pokud bude zjištěna více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot a jsou klinicky relevantní: aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) γ-glutamyltranspeptidáza (γGGT), alkalická fosfatáza, bilirubin nebo CK. Drobné odchylky laboratorních hodnot od normálního rozmezí jsou povoleny, pokud zkoušející usoudí, že nemají klinický význam; v) Anamnéza nebo klinický důkaz při screeningu poranění pankreatu nebo pankreatitidy; vi) důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu; vii) Anamnéza malignity nebo neoplastického onemocnění jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let před screeningem, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz. viii) Klinicky relevantní chronická nebo akutní infekční onemocnění nebo febrilní infekce během 2 týdnů před začátkem studie (zařazení). ix) Jiné klinicky významné laboratorní nálezy podle názoru zkoušejícího při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Krev: a) Daroval nebo zaznamenal významnou ztrátu krve (470 ml) během 56 dnů od návštěvy b) Hodnota hemoglobinu < 12,0 gramů na decilitr (g/dl).
• Účastníci, kteří byli dříve zapsáni do této studie.