COPD 환자의 정적 폐 과팽창 및 교감신경 활동 관련 대동맥 경직

COPD는 전 세계적으로 6,500만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 세계적인 건강 문제입니다. 미국에서만 COPD로 인한 추정 의료 비용이 2010년에 300억 달러를 넘어섰습니다. 이 의료 비용의 높은 비율은 CVD와 같은 COPD와 관련된 합병증 관리에 기인합니다. 주로 폐 질환이지만 CVD는 COPD 환자 전체 사망의 최대 50%를 차지합니다. COPD 환자에서 관찰되는 CVD 위험 증가에 기여하는 가능성 있는 메커니즘 중 하나는 큰 중심 동맥(즉, 경동맥 및 대동맥) 경직. 상승된 큰 동맥 경직은 성인의 CVD 사건 및 사망률의 강력한 예측인자입니다. 구체적으로, 대동맥 경직도의 기준 표준 측정치인 경동맥-대퇴 맥파 속도(CFPWV)는 관상 동맥 심장 사건의 견고하고 독립적인 예측 인자이며, β-경직도 지수로 표현되는 경동맥 경직도는 뇌졸중과 밀접한 관련이 있습니다. CFPWV와 경동맥 β-경직은 둘 다 연령 일치 대조군과 비교하여 COPD 환자에서 현저하게 더 크며, 이는 이러한 메커니즘이 적어도 부분적으로 이 그룹의 높은 CVD 위험에 기여할 수 있음을 시사합니다. 그러나 부분적으로는 COPD 환자의 대동맥 경직도를 평가하는 것이 COPD가 없는 모든 COPD 환자의 대동맥 및 경동맥 경직도를 비교하는 것으로 제한되었기 때문에 부분적으로는 COPD 환자의 대동맥 경직도를 증가시키는 메커니즘에 관한 지식에 차이가 있습니다. - COPD의 독특한 표현형을 구별하지 않고 COPD를 제어합니다. 이 지나치게 단순한 접근 방식의 결과로 COPD의 다양한 표현형에서 서로 다른 메커니즘이 대동맥 경직에 기여할 수 있기 때문에 COPD 환자들 사이에서 가속화된 대동맥 경직의 원인이 되는 메커니즘을 식별하는 것이 어려운 것으로 입증되었습니다. COPD가 있는 개인이 세분될 수 있는 두 가지 주요 컴퓨터 단층촬영(CT) 정량화 가능한 표현형은 폐기종 및 기도 우세 표현형입니다. 기도가 우세한 표현형을 가진 COPD 환자는 기도 벽 두께 증가, 기도 염증 증가 및 작은 전도 기도에 점액 삼출물의 더 많은 농도를 포함하는 작은 기도 질환의 특징적인 징후를 나타냅니다. 이러한 구조적 리모델링은 더 많은 양의 공기가 잔류 부피로 기도에 갇히게 하고 정적 폐 과팽창을 생성하는 폐의 휴식 부피를 증가시킵니다. 기도 우세 표현형을 가진 COPD 환자는 폐기종이 거의 없거나 전혀 없으며 모든 경증-중등도 COPD 환자(즉, COPD를 위한 글로벌 이니셔티브; GOLD 1-2기) 및 모든 중증-매우 중증 COPD 환자(GOLD 3-4)의 최대 25%. 기도 우세 환자는 일반적으로 COPD 진행의 초기 단계에 있지만 대부분의 중증-매우 중증(GOLD 3-4) COPD 환자를 구성하는 폐기종 우세 COPD 환자보다 CVD 위험이 더 큽니다. 그러나 기도 우세 환자에서 입증된 높은 CVD 위험의 원인이 되는 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다. 우리의 예비 데이터는 정적 폐 과팽창이 경동맥 및 대동맥 경직과 강하게 연관되어 있음을 보여줍니다. 이러한 데이터는 정적 폐 과팽창이 부분적으로는 큰 동맥 경화에 미치는 영향에서 COPD의 기도 우세 표현형에서 더 높은 CVD 위험에 기여하는 메커니즘일 수 있음을 시사합니다. 기관지확장제 요법은 정적 폐 과팽창을 감소시키고 COPD 환자의 호흡기 증상을 개선하지만 기관지확장제 요법이 CVD 위험에 미치는 영향은 불분명합니다. 지속성 무스카린성 길항제와 지속성 베타2 작용제 기관지확장제(LAMA/LABA)의 병용 요법은 단일 요법 단독 요법보다 더 큰 정도로 공기 포획 및 정적 폐 과팽창을 감소시킵니다. 이 증거는 LAMA/LABA 조합 기관지확장제가 단독 약물에 비해 폐 수축에 대한 탁월한 효과 때문에 큰 동맥 경화에서 가장 큰 변화를 이끌어낼 것임을 시사합니다.

교감 신경 활동(SNA)은 대조군에 비해 COPD 환자에서 증가하며 이 그룹의 이환율과 사망률의 독립적인 예측 인자입니다. 그러나 COPD에서 SNA의 과활성화의 기본 메커니즘은 불완전하게 이해되고 있습니다. 건강한 개인에서 Valsalva 기동에 의해 유도된 급성 정적 폐 과팽창은 흉강 내압의 지속적인 증가와 그에 따른 중심 정맥 용적의 감소와 관련이 있습니다. 이러한 중심정맥 용적의 감소는 차례로 심폐 압력수용기의 부담을 덜어 지속적인 교감신경 활성화를 초래합니다. 중요한 것은 COPD가 있는 개인의 경우 폐 공기 포획으로 인한 만료 말기에 과팽창된 폐 내의 양압이 흉강 내압을 높이고 정맥 환류를 감소시키며 심실 충만을 감소시켜 이론적으로 심폐 압수용체를 언로드합니다. 그러나 COPD 환자의 SNA 및 큰 동맥 경직에 대한 정적 폐 과팽창의 효과는 아직 알려지지 않았습니다. 따라서 이 새로운 연구는 COPD 환자에서 입증된 CVD 위험 증가에 잠재적으로 기여하는 기본 메커니즘에 관한 중요한 정보를 제공할 것입니다.