Статическая гиперинфляция легких и связанная с активностью симпатического нерва жесткость крупных артерий у пациентов с ХОБЛ

ХОБЛ является глобальной проблемой здравоохранения, затрагивающей более 65 миллионов человек во всем мире. Только в США предполагаемые медицинские расходы, связанные с ХОБЛ, в 2010 году превысили 30 миллиардов долларов. Высокий процент этих затрат на здравоохранение связан с лечением сопутствующих заболеваний, связанных с ХОБЛ, таких как сердечно-сосудистые заболевания. Хотя в первую очередь это заболевание легких, на сердечно-сосудистые заболевания приходится до 50% всех смертей среди лиц с ХОБЛ. Одним из вероятных механизмов, способствующих повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемому у лиц с ХОБЛ, является крупная центральная артерия (т. сонной артерии и аорты) жесткость. Повышенная жесткость крупных артерий является надежным предиктором сердечно-сосудистых событий и смертности у взрослых. В частности, скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (CFPWV), эталонное стандартное измерение жесткости аорты, является надежным независимым предиктором коронарных сердечных приступов, а жесткость сонной артерии, выраженная как индекс β-жесткости, тесно связана с инсультом. Как CFPWV, так и каротидная β-ригидность заметно выше у лиц с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой того же возраста, что позволяет предположить, что эти механизмы могут способствовать, по крайней мере частично, высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе. Однако в настоящее время существует пробел в знаниях о механизмах, которые приводят к увеличению жесткости крупных артерий у лиц с ХОБЛ, отчасти потому, что оценка жесткости крупных артерий у лиц с ХОБЛ была ограничена сравнением жесткости аортальных и сонных артерий у всех пациентов с ХОБЛ без -ХОБЛ контролируют, не различая отличительные фенотипы ХОБЛ. В результате такого чрезмерно упрощенного подхода оказалось сложным идентифицировать механизм (механизмы), ответственный за ускоренную жесткость крупных артерий у пациентов с ХОБЛ, поскольку разные механизмы могут способствовать жесткости крупных артерий при различных фенотипах ХОБЛ. Два основных определяемых компьютерной томографией (КТ) фенотипа, на которые можно разделить лиц с ХОБЛ, — это фенотипы с преобладанием эмфиземы и дыхательных путей. У пациентов с ХОБЛ с фенотипом с преобладанием дыхательных путей обнаруживаются характерные признаки заболевания мелких дыхательных путей, включая увеличение толщины стенок дыхательных путей, усиление воспаления дыхательных путей и большую концентрацию слизистого экссудата в мелких проводящих дыхательных путях. Это структурное ремоделирование приводит к тому, что большее количество воздуха задерживается в дыхательных путях при остаточном объеме и увеличивает объем легких в состоянии покоя, вызывая статическую гиперинфляцию легких. У пациентов с ХОБЛ с фенотипом с преобладанием дыхательных путей эмфизема незначительна или отсутствует, и на их долю приходится до 60% всех пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (т. Глобальная инициатива по ХОБЛ; GOLD стадии 1-2) и до 25% всех больных тяжелой-очень тяжелой ХОБЛ (GOLD 3-4). Хотя пациенты с преобладанием дыхательных путей обычно находятся на ранних стадиях прогрессирования ХОБЛ, они подвержены большему риску сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с ХОБЛ с преобладанием эмфиземы, которые составляют большинство пациентов с ХОБЛ тяжелой-очень тяжелой степени (GOLD 3-4). Однако механизмы, ответственные за повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с преимущественным поражением дыхательных путей, остаются неясными. Наши предварительные данные показывают, что статическая гиперинфляция легких тесно связана с жесткостью сонных артерий и аорты. Эти данные свидетельствуют о том, что статическая гиперинфляция легких может быть механизмом, способствующим более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний при фенотипах ХОБЛ с преобладанием дыхательных путей, частично из-за его влияния на жесткость крупных артерий. Бронхорасширяющая терапия уменьшает статическую гиперинфляцию легких и улучшает респираторные симптомы у лиц с ХОБЛ, однако влияние бронхорасширяющей терапии на риск ССЗ остается неясным. Комбинированная терапия мускариновыми антагонистами длительного действия и бета2-агонистами бронходилататора длительного действия (ДДАД/ДДБА) уменьшает воздушную ловушку и статическую гиперинфляцию легких в большей степени, чем любая монотерапия. Эти данные свидетельствуют о том, что комбинированный бронхорасширитель ДДХА/ДДБА будет вызывать наибольшие изменения жесткости крупных артерий из-за его превосходного воздействия на дефляцию легких по сравнению с любым из препаратов по отдельности.

Активность симпатического нерва (СНС) повышена у пациентов с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой и является независимым предиктором заболеваемости и смертности в этой группе. Однако механизмы, лежащие в основе гиперактивации SNA при ХОБЛ, остаются не до конца изученными. У здоровых людей острая статическая гиперинфляция легких, вызванная пробой Вальсальвы, связана с устойчивым повышением внутригрудного давления и последующим уменьшением центрального венозного объема. Это уменьшение центрального венозного объема, в свою очередь, разгружает сердечно-легочные барорецепторы и приводит к устойчивой симпатической активации. Важно отметить, что у людей с ХОБЛ положительное давление в перераздутых легких в конце выдоха из-за воздушной ловушки легких повышает внутригрудное давление, снижает венозный возврат и уменьшает наполнение желудочков, теоретически разгружая сердечно-легочные барорецепторы. Однако влияние статической гиперинфляции легких на SNA и жесткость крупных артерий у пациентов с ХОБЛ остается неизвестным. Таким образом, это новое исследование предоставит важную информацию об основных механизмах, которые потенциально способствуют повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с ХОБЛ.