Hiperinsuflação Pulmonar Estática e Rigidez das Grandes Artérias Associadas à Atividade do Nervo Simpático em Pacientes com DPOC

A DPOC é um problema de saúde global que afeta mais de 65 milhões de pessoas em todo o mundo. Somente nos EUA, os custos médicos estimados atribuídos à DPOC ultrapassaram US$ 30 bilhões em 2010. Uma alta porcentagem desse custo de saúde é atribuída ao gerenciamento de comorbidades associadas à DPOC, como DCV. Embora seja principalmente uma doença dos pulmões, a DCV é responsável por até 50% de todas as mortes entre indivíduos com DPOC. Um mecanismo provável que contribui para o aumento do risco de DCV observado em indivíduos com DPOC é a grande artéria central (i.e. carótida e aorta) rigidez. A rigidez elevada de grandes artérias é um preditor robusto de eventos cardiovasculares e mortalidade em adultos. Especificamente, a velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (CFPWV), a medida padrão de referência da rigidez aórtica, é um preditor robusto e independente de eventos cardíacos coronarianos, e a rigidez da artéria carótida, expressa como índice de rigidez β, está fortemente associada ao acidente vascular cerebral. Tanto o CFPWV quanto a rigidez β da carótida são marcadamente maiores em indivíduos com DPOC em comparação com controles da mesma idade, sugerindo que esses mecanismos podem contribuir, pelo menos em parte, para o alto risco de DCV nesse grupo. No entanto, existe atualmente uma lacuna no conhecimento sobre os mecanismos que levam ao aumento da rigidez das grandes artérias em indivíduos com DPOC, em parte porque a avaliação da rigidez das grandes artérias entre indivíduos com DPOC tem sido limitada a comparar a rigidez das artérias aórtica e carótida em todos os pacientes com DPOC sem doença pulmonar obstrutiva crônica. -Controles de DPOC, sem diferenciação entre fenótipos distintos de DPOC. Como resultado dessa abordagem excessivamente simplista, provou ser um desafio identificar o(s) mecanismo(s) responsável(eis) pela rigidez acelerada de grandes artérias entre pacientes com DPOC, porque diferentes mecanismos podem contribuir para a rigidez de grandes artérias nos vários fenótipos de DPOC. Os dois principais fenótipos quantificáveis ​​por tomografia computadorizada (TC) nos quais os indivíduos com DPOC podem ser subdivididos são os fenótipos predominantes de enfisema e vias aéreas. Pacientes com DPOC com um fenótipo predominante das vias aéreas exibem sinais característicos de doença das pequenas vias aéreas, incluindo aumento da espessura da parede das vias aéreas, aumento da inflamação das vias aéreas e maior concentração de exsudato de muco nas pequenas vias aéreas condutoras. Essa remodelação estrutural leva a que uma maior quantidade de ar fique aprisionada nas vias aéreas no volume residual e aumente o volume de repouso dos pulmões, produzindo hiperinsuflação pulmonar estática. Os pacientes com DPOC com fenótipo predominante das vias aéreas têm pouco ou nenhum enfisema e representam até 60% de todos os pacientes com DPOC leve a moderada (ou seja, Iniciativa Global para DPOC; GOLD estágio 1-2) e até 25% de todos os pacientes com DPOC grave a muito grave (GOLD 3-4). Embora os pacientes com predominância de via aérea estejam tipicamente nos estágios iniciais da progressão da DPOC, eles apresentam maior risco de DCV do que os pacientes com predominância de enfisema, que constituem a maioria dos pacientes com DPOC grave a muito grave (GOLD 3-4). No entanto, os mecanismos responsáveis ​​pelo elevado risco de DCV demonstrado em pacientes com predominância de via aérea permanecem obscuros. Nossos dados preliminares demonstram que a hiperinsuflação pulmonar estática está fortemente associada à rigidez da artéria carótida e da aorta. Esses dados sugerem que a hiperinsuflação pulmonar estática pode ser um mecanismo que contribui para o maior risco de DCV em fenótipos de DPOC predominantes nas vias aéreas, em parte devido aos seus efeitos na rigidez das grandes artérias. A terapia broncodilatadora reduz a hiperinsuflação pulmonar estática e melhora os sintomas respiratórios em indivíduos com DPOC, no entanto, os efeitos da terapia broncodilatadora no risco de DCV permanecem obscuros. A terapia combinada de antagonista muscarínico de ação prolongada e broncodilatador beta2-agonista de ação prolongada (LAMA/LABA) reduz o aprisionamento de ar e a hiperinsuflação pulmonar estática em maior extensão do que qualquer uma das monoterapias isoladamente. Esta evidência sugere que um broncodilatador de combinação LAMA/LABA provocará as maiores mudanças na rigidez de grandes artérias por causa de seus efeitos superiores na deflação pulmonar em comparação com qualquer um dos medicamentos isoladamente.

A atividade do nervo simpático (SNA) é elevada em pacientes com DPOC em comparação com os controles e é um preditor independente de morbidade e mortalidade neste grupo. No entanto, os mecanismos subjacentes à hiperativação do SNA na DPOC permanecem incompletos. Em indivíduos saudáveis, a hiperinsuflação pulmonar estática aguda, induzida pela manobra de Valsalva, está associada a um aumento sustentado da pressão intratorácica e subsequente diminuição do volume venoso central. Essa diminuição no volume venoso central, por sua vez, descarrega os barorreceptores cardiopulmonares e resulta em ativação simpática sustentada. É importante ressaltar que em indivíduos com DPOC, a pressão positiva dentro dos pulmões hiperinsuflados no final da expiração devido ao aprisionamento de ar pulmonar aumenta a pressão intratorácica, reduz o retorno venoso e diminui o enchimento ventricular teoricamente descarregando os barorreceptores cardiopulmonares. No entanto, os efeitos da hiperinsuflação pulmonar estática no SNA e na rigidez das grandes artérias em pacientes com DPOC permanecem desconhecidos. Portanto, este novo estudo fornecerá informações importantes sobre os mecanismos subjacentes que potencialmente contribuem para o aumento do risco de DCV demonstrado em indivíduos com DPOC.