Hiperinsuflación pulmonar estática y rigidez de las grandes arterias asociada a la actividad nerviosa simpática en pacientes con EPOC

La EPOC es un problema de salud mundial que afecta a más de 65 millones de personas en todo el mundo. Solo en los EE. UU., los costos médicos estimados atribuidos a la EPOC superaron los $30 mil millones en 2010. Un alto porcentaje de este coste sanitario se atribuye al manejo de las comorbilidades asociadas a la EPOC, como la ECV. Aunque principalmente es una enfermedad de los pulmones, la CVD representa hasta el 50% de todas las muertes entre las personas con EPOC. Un mecanismo probable que contribuye al aumento del riesgo de ECV observado en personas con EPOC es la arteria central grande (es decir, carótida y aorta) rigidez. La rigidez elevada de las arterias grandes es un predictor sólido de eventos CVD y mortalidad en adultos. Específicamente, la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral (CFPWV), la medida estándar de referencia de la rigidez aórtica, es un predictor robusto e independiente de eventos cardíacos coronarios, y la rigidez de la arteria carótida, expresada como índice de rigidez β, está fuertemente asociada con un accidente cerebrovascular incidente. Tanto CFPWV como la rigidez β de la carótida son marcadamente mayores en individuos con EPOC en comparación con controles de la misma edad, lo que sugiere que estos mecanismos pueden contribuir, al menos en parte, al alto riesgo de ECV en este grupo. Sin embargo, actualmente existe una brecha en el conocimiento sobre los mecanismos que conducen a una mayor rigidez de las arterias grandes en personas con EPOC, en parte porque la evaluación de la rigidez de las arterias grandes entre las personas con EPOC se ha limitado a comparar la rigidez de las arterias aórtica y carótida en todos los pacientes con EPOC sin -Controles de la EPOC, sin diferenciar entre fenotipos distintivos de la EPOC. Como resultado de este enfoque demasiado simplista, ha resultado difícil identificar los mecanismos responsables de la rigidez acelerada de las grandes arterias entre los pacientes con EPOC porque diferentes mecanismos pueden contribuir a la rigidez de las grandes arterias en los diversos fenotipos de la EPOC. Los dos principales fenotipos cuantificables por tomografía computarizada (TC) en los que se pueden subdividir los individuos con EPOC son el enfisema y los fenotipos predominantes en las vías respiratorias. Los pacientes con EPOC con un fenotipo predominante en las vías respiratorias muestran signos característicos de la enfermedad de las vías respiratorias pequeñas, que incluyen un aumento del grosor de la pared de las vías respiratorias, una mayor inflamación de las vías respiratorias y una mayor concentración de exudados mucosos en las vías respiratorias de conducción pequeñas. Esta remodelación estructural hace que una mayor cantidad de aire quede atrapado en las vías respiratorias en volumen residual y aumente el volumen de reposo de los pulmones produciendo una hiperinsuflación pulmonar estática. Los pacientes con EPOC con un fenotipo predominante en las vías respiratorias tienen poco o ningún enfisema y representan hasta el 60 % de todos los pacientes con EPOC de leve a moderada (es decir, Iniciativa Global para la EPOC; GOLD estadio 1-2) y hasta el 25% de todos los pacientes con EPOC grave-muy grave (GOLD 3-4). Aunque los pacientes con predominio de las vías respiratorias normalmente se encuentran en las primeras etapas de la progresión de la EPOC, tienen un mayor riesgo de ECV que los pacientes con EPOC con predominio de enfisema, que constituyen la mayoría de los pacientes con EPOC grave-muy grave (GOLD 3-4). Sin embargo, los mecanismos responsables del elevado riesgo de CVD demostrado en pacientes con vías respiratorias predominantes siguen sin estar claros. Nuestros datos preliminares demuestran que la hiperinflación pulmonar estática está fuertemente asociada con la arteria carótida y la rigidez aórtica. Estos datos sugieren que la hiperinflación pulmonar estática puede ser un mecanismo que contribuye al mayor riesgo de ECV en los fenotipos de EPOC predominantes en las vías respiratorias, en parte por sus efectos sobre la rigidez de las grandes arterias. La terapia broncodilatadora reduce la hiperinflación pulmonar estática y mejora los síntomas respiratorios en personas con EPOC; sin embargo, los efectos de la terapia broncodilatadora sobre el riesgo de ECV aún no están claros. La terapia combinada de antagonista muscarínico de acción prolongada y broncodilatador agonista beta2 de acción prolongada (LAMA/LABA) reduce el atrapamiento de aire y la hiperinflación pulmonar estática en mayor medida que cualquiera de las dos monoterapias solas. Esta evidencia sugiere que un broncodilatador combinado LAMA/LABA provocará los mayores cambios en la rigidez de las grandes arterias debido a sus efectos superiores sobre la deflación pulmonar en comparación con cualquiera de los medicamentos solos.

La actividad del nervio simpático (SNA) está elevada en pacientes con EPOC en comparación con los controles y es un predictor independiente de morbilidad y mortalidad en este grupo. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a la hiperactivación de SNA en la EPOC siguen sin entenderse por completo. En individuos sanos, la hiperinsuflación pulmonar estática aguda, inducida por la maniobra de Valsalva, se asocia con un aumento sostenido de la presión intratorácica y una disminución subsiguiente del volumen venoso central. Esta disminución del volumen venoso central, a su vez, descarga los barorreceptores cardiopulmonares y da como resultado una activación simpática sostenida. Es importante destacar que, en individuos con EPOC, la presión positiva dentro de los pulmones hiperinflados al final de la espiración debido al atrapamiento de aire pulmonar aumenta la presión intratorácica, reduce el retorno venoso y disminuye el llenado ventricular, teóricamente descargando los barorreceptores cardiopulmonares. Sin embargo, los efectos de la hiperinsuflación pulmonar estática sobre el SNA y la rigidez de las grandes arterias en pacientes con EPOC siguen sin conocerse. Por lo tanto, este nuevo estudio proporcionará información importante sobre los mecanismos subyacentes que contribuyen potencialmente al aumento del riesgo de ECV demostrado en personas con EPOC.