전이성 삼중 음성 유방암 환자 치료에서 카보플라틴, 카보플라틴/파클리탁셀 또는 카페시타빈/아테졸리주맙과 병용하는 이파타세르팁

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
• 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)로 정의된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암 = 면역조직화학(IHC)에서 10% 미만, 현재 미국 임상 종양학회/미국 병리학회(ASCO/CAP)에서 정의한 HER2 음성 ) 지침
• 전이성 환경에서 0-2 라인의 화학 요법 및/또는 생물학적 표적 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 질병 진행
• 측정 가능(군 C만) 또는 측정 불가능(군 A 또는 B에 대해 허용)하지만 RECIST 버전(v)1.1에 따라 평가 가능한 질병 방사능.)

• 기준선 조직 요구 사항:

  • 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록(선호) 또는 염색되지 않은 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 20 x 5um 슬라이드의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본을 수집해야 합니다.
  • 10-19개의 슬라이드만 사용할 수 있는 경우 주임 시험자의 승인을 얻은 후에도 환자는 여전히 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 보관 종양 조직을 사용할 수 없거나 필요한 검사에 부적합한 것으로 판단되는 경우, 종양 조직은 스크리닝 시 수행되는 생검에서 얻어야 합니다.
  • 환자의 보관 조직 검사 결과가 적격성 기준을 충족하지 않는 경우 스크리닝 시 생검을 수행할 수도 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 기대 수명 >= 3개월
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(1,500/uL), 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 수혈 없이 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(100,000/uL)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈 >= 9mg/dL(9mg/dL)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득됨)

• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득), 다음 예외:

  • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT =< 5 x ULN을 가질 수 있습니다.

• 알칼리 포스파타제(ALP) = < 2 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득), 다음 예외:

  • 알려진 간 침범이 있는 환자는 ALP =< 5 x ULN을 가질 수 있습니다.
  • 골 침범이 알려진 환자는 ALP =< 7 x 상한(UL)을 가질 수 있습니다.

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득), 다음 예외:

  • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 =< 3 x ULN
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) 및 국제 표준화 비율(INR) = < 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤파린 치료를 받는 환자는 1.5~2.5 x ULN(또는 헤파린 치료 시작 전 환자 값) 사이의 PTT(또는 aPTT)를 가져야 합니다. 쿠마린 유도체를 투여받는 환자는 1~4일 간격으로 두 번의 연속 측정에서 INR이 2.0~3.0이어야 합니다.
• 공복 총 포도당 =< 150mg/dL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 금욕(이성애 성교 자제)하거나 사용하는 것에 동의. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

  • 여성이 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및 /또는 자궁)
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제한다는 동의:

  • 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕을 하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• >= 이전 치료의 3등급 독성, 연구 시작 시 =< 2등급으로 회복되지 않음
• everolimus, ipatasertib, gedatolisib 또는 alpelisib 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제제에 대한 이전 노출
• 전이성 TNBC 치료를 위해 카보플라틴에 대한 사전 노출은 허용되지 않습니다. 현재 연구 시작 전 >= 12개월 전에 치료의 마지막 용량이 완료된 경우 허용되는 신보강 또는 보조 요법으로서 카보플라틴의 사전 치료
• 카보플라틴/파클리탁셀 부문에 허용되지 않는 전이성 TNBC 치료를 위한 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀에 대한 사전 노출; 현재 연구 시작 전 >= 12개월 이전에 치료의 마지막 용량이 완료된 경우 허용되는 신보강 또는 보조 요법으로서 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 사전 치료
• 전이성 TNBC 치료를 위한 카페시타빈에 대한 사전 노출은 Arm C에 대해 허용되지 않음; Arm C에 대한 현재 연구 시작 전 >= 12개월 이전에 치료의 마지막 용량이 완료된 경우 허용되는 보조 요법으로 카페시타빈의 사전 치료
• Arm C에 대한 면역 관문 억제제를 사용한 사전 치료
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• Arm C에 대한 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 이전 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 연구 기간 동안 전신 면역억제제의 필요성이 예상되는 경우 암 C에 대한 다음 예외를 제외하고 연구 치료제:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• Arm C에 대해 매일 프레드니손 10mg보다 높은 스테로이드 용량이 필요한 활동성 자가면역 장애
• 활성 질환이거나 B형 또는 C형 간염 또는 Arm C에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 치료를 받고 있습니다.
• 등록(치료 시작) 전 4주 이내, 치료 중 또는 Arm C에 대한 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신을 받은 경우
• 카보플라틴 및/또는 파클리탁셀 또는 냅-파클리탁셀 또는 카페시타빈(5-FU) 제제의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성(각각의 팔에 대해 계획된 환자용)
• C군에 카페시타빈을 투여하기로 선택한 환자의 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
• 시스플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물 또는 만니톨에 대해 알려진 중증 알레르기 반응(백금 함유 팔을 계획 중인 환자의 경우)
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• 흡수장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키기 꺼리는 결과를 초래하는 기타 상태의 병력
• 전신 항균 치료(항생제, 항진균제 및 항바이러스제 포함)가 필요한 활동성 감염
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 치료되지 않았거나 불안정한 것으로 알려진 뇌 전이 또는 전이성 유방암으로 인한 연수막 전이
• 조절되지 않는 종양 관련 통증

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL, 또는 보정된 칼슘 > ULN)

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 알려진 HIV 감염

• 활동성 바이러스 또는 기타 간염(예: 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대해 양성)을 포함하여 Child-Pugh 클래스 B 또는 C와 일치하는 알려진 임상적으로 중요한 간 질환 병력, 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 간경변

  • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 HBV 감염이 해소된 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV 데옥시리보핵산[DNA] 검사 음성 음성으로 정의됨)는 자격이 있습니다.
  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식

• 주기 1의 1일 전 28일 이내의 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우

  • 혈관 접근 장치의 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 기간 중 또는 이파타세르팁 마지막 투여 후 28일 이내, 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내, 파클리탁셀 마지막 투여 후 6개월 이내 중 더 늦은 시점에 임신할 계획

  • 가임기 여성(치료를 받지 않은 상태에서 12개월 이상 경과한 폐경 후 또는 외과적 불임 상태가 아님)은 1주기 치료의 1일 전 96시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
• New York Heart Association 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 좌심실 박출률 < 50%; 또는 약물이 필요한 활성 심실 부정맥
• 현재 불안정 협심증 또는 1주기 1일 전 6개월 이내 심근경색 병력 및 1주기 1일 전 3개월 이내 뇌혈관 사고 병력
• 프리데리시아 공식(QTcF) > 480밀리초를 사용하여 교정된 선천성 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 QT 간격
• 연구자의 소견상 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재(완전 좌각 차단, 2도 또는 3도 심장 차단, 또는 이전 심근 경색의 증거 포함)
• 1일 프레드니손 10mg 이상의 만성 코르티코스테로이드 요법 또는 만성 질환에 대한 기타 항염증 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 동등한 용량이 필요한 경우
• 주기 1의 1일 전 14일 이내에 승인된 또는 조사 중인 암 요법으로 치료
• 5년 이상 전에 치료받은 비흑색종 피부암을 제외하고 악성 진단을 받은 환자는 이전 치료 요법의 일부로 탁산 또는 카보플라틴을 이전에 투여받지 않았으며 모든 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 기타 모든 질병, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 영향을 미칠 수 있는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심할 수 있습니다.