자궁경부가 짧은 기계적 환경의 임신 (ATOPS)

임신 중에 엄마는 몸이 출산을 준비하는 동안 임신 기간 내내 성장하는 태아를 안고 다닙니다. 이러한 산모 준비에는 자궁, 자궁경부, 자궁과 자궁경부를 둘러싸고 지지하는 인대의 해부학적, 생리학적, 생화학적 변화가 포함됩니다. 성공적인 만기 분만의 경우, 자궁경부의 적절한 확장 및 제거와 태아의 분만이 가능하도록 자궁, 자궁경부 및 지지 인대가 조화로운 방식으로 리모델링되어야 합니다.

조산(PTB)은 신생아 사망의 주요 원인입니다. 살아남은 미숙아는 정신 지체, 학습 및 행동 문제, 뇌성 마비, 발작, 호흡기 문제, 위장 문제 및 시력/청력 상실과 같은 장기적인 장애의 위험이 상당히 증가합니다. PTB는 의료 분야에서도 중요한 비용 요소입니다. 2003년 미국의 한 연구에서는 체중이 500~700g(극심한 중증 조산 범위)인 신생아의 경우 신생아 비용이 $224,400인 반면, 체중이 3,000g을 초과하는 경우 $1,000로 추산했습니다. 이러한 비용은 임신 연령과 체중이 감소함에 따라 기하급수적으로 증가합니다. 2007년 "조산"이라는 제목의 의학 연구소(Institute of Medicine) 보고서에 따르면 미국에서 매년 태어나는 550,000명의 미숙아에게 연간 260억 달러의 비용이 소요되며, 이는 대부분 신생아 집중 치료실의 장기 치료와 관련이 있습니다. PTB의 병태생리학은 다인자적이며 중증도의 정도는 광범위하며, 임신 결과는 선천성, 해부학적, 산과적, 역학적, 생화학적 요인의 조합에 따라 달라집니다. 이러한 혼란스러운 요인으로 인해 미국과 전 세계에서 PTB 발생률이 증가하고 있으며 PTB에 걸릴 위험이 높은 여성을 식별하는 진단 방법은 여전히 ​​파악하기 어렵습니다.

자궁경부의 연화/단축(즉, 자궁경부의 기계적 고장)을 초래하는 조기 자궁경부 리모델링은 중증 조산 신생아 출산의 주요 원인 중 하나입니다. 이 상태를 진단하기가 여전히 어렵고 임신의 생체역학적 환경이 알려져 있지 않기 때문에 실제 빈도와 영향은 알려져 있지 않습니다. 병태생리학은 구조적으로 약하고 과도하게 부드러운 자궁경부가 닫힌 상태를 유지하고 태아를 지탱할 수 없다는 공통적 특징을 초래하는 다인자적인 것으로 가정됩니다. 최근에는 이러한 조기 자궁경부 변화가 일부에서는 질경유 초음파 영상으로 측정했을 때 조기 자궁경부 단축을 유발할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 이런 일이 발생하면 프로게스테론 좌약을 사용한 치료가 조산의 위험을 줄이는 것으로 입증되었습니다. 그러나 이 치료법은 많은 경우에 효과적이지 않습니다. 아마도 자궁경부가 짧다는 것은 자궁, 자궁경부 및 지지 인대의 근본적인 생물구조적 변화가 늦게 나타나기 때문일 것입니다.

정형외과 및 산부인과 분야에서 임상적으로 관련된 많은 발전(예: 자궁 탈출증의 원인 평가)은 유한 요소 분석(FEA)을 사용한 해부학 및 조직 특성의 정확한 생체역학적 모델링에 기인합니다. FEA는 조직의 기하학적 형태와 기계적 특성을 고려하여 외부 기계적 힘이 시스템에 적용될 때 조직 신장(즉, 조직 변형), 조직 응력 및 반력을 계산하는 컴퓨터 시뮬레이션입니다. 마지막으로, 간단한 흡인 장치를 사용하여 자궁경부의 기계적 강성을 직접 측정한 결과, 정상적인 임신의 경우 자궁경부 조직이 임신 초기부터 부드러워지고 확장될 때까지 지속되는 것으로 나타났습니다. 이러한 연구는 또한 질관으로 돌출된 자궁경부 말단에 적용되는 간단한 기계적 흡인기를 사용하는 것이 환자에게 부작용이 전혀 없으며 표준 검경 검사 중에 측정을 수행할 수 있음을 보여주었습니다.

자궁경부 페서리는 자궁경부가 짧은 임신부 치료를 위한 추가 옵션으로 제안되었습니다. 이는 수술적 개입이 필요하지 않다는 점에서 원형결찰에 비해 추가적인 이론적 이점을 제공합니다. 제안된 작용 메커니즘에는 a) 자궁 경부를 뒤쪽으로 기울이고, 외부 OS를 천골 쪽으로 가져오고, b) 장치의 제한된 기하학적 구조로 기계적으로 자궁 경부를 닫고, c) 점액 플러그를 보존하는 것이 포함됩니다. 이러한 작용 메커니즘에는 내부 OS 영역의 기계적 스트레스를 낮추는 것이 포함되며 조산 경로와 관련된 효소 및 염증 표지자의 방출을 잠재적으로 수정합니다. 그러나 페서리의 기능에 대한 생체역학적 조사가 수행되지 않았기 때문에 페서리가 자궁 경부에 가해지는 기계적 부하를 완화하는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 따라서 연구자는 자궁경부의 기능과 효과를 더 잘 이해하기 위해 기존 임상시험인 AAAR1353 - 짧은 자궁경부가 있는 단태 임신에서 페서리의 무작위 임상시험(TOPS)에서 무작위로 배정된 짧은 자궁경부를 가진 여성 그룹을 연구할 계획입니다. 페서리는 조직 특성과 구조적 완전성에 미치는 영향 외에도 자궁경부의 생체역학적 지지에 영향을 미칩니다. 특정 산모 자궁-경부 표현형을 찾아 자궁경부 페서리를 배치하면 자궁경부 내구에 가해지는 기계적 부하가 감소하여 조산 발생률이 감소하는 경우 다음과 같은 환자에게 보다 개인화된 치료가 가능할 수 있습니다. 미래에는 이 특정 표현형에 속하게 됩니다.

하위 연구를 위해 기존 TOPS 시험을 통해 총 36명의 여성을 모집하고 무작위화할 것입니다(18명은 페서리와 프로게스테론에 무작위 배정되고 18명은 프로게스테론에만 무작위 배정). 모든 환자에 대해 산부인과 병력, 연령, 인종, 체질량 지수, 흡연 병력 및 현재 임신 ​​결과를 기록합니다.