Mekanisk miljø Graviditet med kort livmoderhals (ATOPS)

Under graviditeten bærer moderen det voksende foster under hele graviditeten, mens hendes krop forbereder sig på fødslen. Dette moderpræparat omfatter anatomiske, fysiologiske og biokemiske ændringer af livmoderen, livmoderhalsen og ledbånd, der omgiver og understøtter livmoderen og livmoderhalsen. For en vellykket terminsfødsel skal livmoderen, livmoderhalsen og støttende ledbånd ombygges på en koordineret måde for at tillade tilstrækkelig udvidelse og udslettelse af livmoderhalsen og fosterets fødsel.

Preterm fødsel (PTB) er den hyppigste årsag til neonatal død. For tidligt fødte børn, der overlever, har en markant øget risiko for langvarige handicap, såsom mental retardering, indlærings- og adfærdsproblemer, cerebral parese, kramper, luftvejsproblemer, mave-tarmproblemer og syns-/høretab. PTB er også en væsentlig omkostningsfaktor i sundhedsvæsenet. I 2003 anslog en undersøgelse i USA, at neonatale omkostninger var 224.400 $ for en nyfødt, der vejede 500-700 g (ekstremt-svær præmature rækkevidde) versus 1.000 $ ved over 3.000 g. Disse omkostninger stiger eksponentielt med faldende gestationsalder og vægt. I 2007 fandt en Institute of Medicine-rapport med titlen "Preterm Birth", at de 550.000 præmaturer, der fødes hvert år i USA, koster 26 milliarder dollars årligt, hovedsagelig relateret til langvarig pleje på neonatale intensivafdelinger. Patofysiologien af ​​PTB er multifaktoriel, og sværhedsgraden spænder vidt, med graviditetsudfald afhængig af en kombination af medfødte, anatomiske, obstetriske, epidemiologiske og biokemiske faktorer. På grund af disse forvirrende faktorer er antallet af PTB i USA og rundt om i verden stigende, og diagnostiske metoder til at identificere højrisikokvinder for PTB er stadig uhåndgribelige.

For tidlig ombygning af livmoderhalsen, som fører til blødgøring/forkortning af livmoderhalsen (dvs. et mekanisk svigt af livmoderhalsen) er en af ​​de førende bidragydere til fødslen af ​​en alvorlig præmatur nyfødt. Den sande hyppighed og virkning er ukendt, fordi diagnosticering af denne tilstand forbliver uhåndgribelig, og det biomekaniske miljø under graviditeten er ukendt. Patofysiologien antages at være multifaktoriel, hvilket fører til et fælles træk ved en strukturelt svag og overdrevent blød livmoderhals, der ikke er i stand til at forblive lukket og støtte fosteret. For nylig er det blevet påvist, at disse præmature cervikale forandringer i nogle tilfælde kan forårsage for tidlig cervikal afkortning målt ved transvaginal ultralydsbilleddannelse. Når dette sker, har behandling med progesteronstikpiller vist sig at reducere risikoen for for tidlig fødsel. Denne behandling er dog ikke effektiv i mange tilfælde; sandsynligvis fordi en kort livmoderhals er en sen manifestation af de underliggende biostrukturelle ændringer i livmoderen, livmoderhalsen og støttende ledbånd.

Mange klinisk relevante fremskridt inden for ortopædi og gynækologi (dvs. vurdering af årsagerne til uterusprolaps er blevet tilskrevet den nøjagtige biomekaniske modellering af anatomien og vævsegenskaberne ved hjælp af finite element analyse (FEA). FEA er en computersimulering, der beregner vævsstrækning (dvs. vævsbelastning), vævsspænding og reaktionskræfter, når eksterne mekaniske kræfter påføres systemet givet vævets geometriske form og mekaniske egenskaber. Endelig har direkte måling af den mekaniske stivhed af livmoderhalsen ved brug af en simpel aspirationsanordning vist, at livmoderhalsvæv ved normal graviditet blødgøres fra 1. trimester og fortsætter indtil udvidelsen. Disse undersøgelser har også vist, at brug af en simpel mekanisk aspirator påført den ende af livmoderhalsen, der stikker ud i vaginalkanalen, har ingen negative virkninger på patienten, hvor målingen kan udføres under en standard spekulumundersøgelse.

Det cervikale pessar er blevet foreslået som en ekstra mulighed for behandling i graviditeter med en kort livmoderhals. Det giver yderligere teoretiske fordele i forhold til cerclage, idet det ikke kræver kirurgisk indgreb. Dens foreslåede virkningsmekanismer omfatter a) at vinkle livmoderhalsen mod det bageste, at bringe det eksterne os mod korsbenet, b) mekanisk at lukke livmoderhalsen med enhedens begrænsende geometri og c) at bevare slimproppen. Disse virkningsmekanismer involverer sænkning af de mekaniske belastninger på området af det indre os, hvilket potentielt modificerer frigivelsen af ​​enzymer og inflammatoriske markører involveret i den præterm fødselsvej. Det er dog stadig uvist, om pessaret aflaster den mekaniske belastning af livmoderhalsen, fordi der ikke er foretaget en biomekanisk undersøgelse af dens funktion. Derfor planlægger investigator at studere en gruppe kvinder med en kort cervix randomiseret i et eksisterende forsøg: AAAR1353 - A Randomized Trial of Pessary in Singleton Pregnancy with a Short Cervix (TOPS) for bedre at forstå funktionen og effekten af ​​cervix. pessar på den biomekaniske støtte af livmoderhalsen ud over dens effekt på dens vævsegenskaber og strukturelle integritet. Hvis der kan lokaliseres en specifik maternel utero-cervikal fænotype, hvor placeringen af ​​det cervikale pessar reducerer den mekaniske belastning af det cervikale interne os og derfor fører til en nedsat forekomst af præterm fødsel, så kan en mere personlig behandling være mulig for patienter, som falde inden for denne specifikke fænotype i fremtiden.

Til delstudiet vil i alt 36 kvinder blive rekrutteret og randomiseret gennem det eksisterende TOPS-forsøg (18 randomiseret til Pessary og Progesteron og 18 randomiseret til kun progesteron). Obstetrisk og gynækologisk historie, alder, race, kropsmasseindeks, rygehistorie og resultatet af den aktuelle graviditet vil blive registreret for alle patienter.