체외 광분리반출술 및 조기 심장 이식 혈관병증 (ECP-OCT)
광간섭단층촬영으로 발견되는 조기 심장 동종이식 혈관병증 예방을 위한 체외광분리술
심장 이식은 말기 심부전 치료의 황금 표준입니다. 이식 후 후기 사망의 주요 원인은 심장 동종이식 혈관병증(CAV)입니다. 이 이식 후 합병증은 수년에 걸쳐 서서히 발생하며, 기존의 관상동맥 조영술이나 이식 실패로 진단될 경우 확산성 관상동맥질환이기 때문에 너무 진행되어 치료가 어려운 경우가 많습니다.
따라서 CAV의 조기 예방은 이식 심장학에서 주요 관심사입니다. CAV는 면역 인자와 관련이 있기 때문에 체외 광분리술과 같은 면역 조절 치료 옵션이 최근 조사되고 있습니다.
기존의 관상동맥 조영술과 달리 광간섭 단층촬영(OCT)은 초기 단계, 즉 이식 후 첫 해에도 CAV의 발달을 감지할 수 있습니다.
본 연구에서는 OCT로 진단되는 심장이식혈관병증의 조기 발생에 있어 체외광분리반출술의 예방 효과를 조사할 계획이다.
연구 개요
상세 설명
소개
심장 이식은 말기 심부전 치료의 황금 표준입니다. 새로운 첨단 수술 기술과 최신 면역억제제의 사용으로 환자의 생존율이 향상되었지만, 이러한 환자의 이식 후 기간은 여전히 합병증으로 가득 차 있으며 건강한 개인에 비해 기대 수명이 감소하는 것과 관련이 있습니다. 초기 이식 후 기간의 이환율과 사망률은 주로 감염, 급성 이식 거부, 다기관 부전, 불특정 이식 부전과 관련이 있습니다. 이식 후 후기의 주요 사망 원인은 심장 동종이식 혈관병증(CAV)입니다. 5년 후 환자의 30%, 10년 후 50%에서 관상동맥의 혈관 조영 변화가 있다는 점을 강조해야 합니다. 일반적으로 국소적이고 비원주형이며 일반적으로 관상 동맥의 근위 분절에 국한되는 천연 심장의 죽상동맥경화증과 달리 CAV는 동심원 내막 증식 및 미세혈관 매체의 비후가 있는 미만성 질환입니다. 이는 면역에 의해 발생하는 다인자 질환이지만 세포 및 체액(항체 매개) 이식 거부, 기증자 특정 항-HLA 항체, CMV 감염 및 고콜레스테롤혈증과 같은 다른 비면역 요인도 있습니다. CAV의 면역-매개 발달의 병리생리학은 T-세포 및 혈관 내피 상호작용에 기초한다. 이전에 알려진 이식 거부와 관상 혈관병증의 연관성에 따르면, 이식된 환자의 일상적인 임상 추적에는 세포 및 체액 거부에 대한 병리 조직학적 분석과 함께 정기적인 심근 생검이 포함됩니다.
CAV는 때때로 빠르게 발전하지만 일반적으로 만성 체액 이식 거부의 발달과 관련된 천천히 진행되는 질병입니다. CAV의 증상 및 징후는 일반적으로 부재하거나 비정형(구심성 및 원심성 이식편 탈신경으로 인해)이므로 조기 진단이 매우 중요합니다. 이러한 이유로 현재 ISHLT(International Society for Heart and Lung Transplantation)의 권고에 따라 정기적인 주기적인 관상동맥 조영술을 시행하고 있다. 오늘날 현대 이식 센터에서는 고전적인 관상동맥조영술 외에 관상동맥 영상화를 위해 혈관내 초음파(IVUS)를 수행합니다. 그것은 내막 두께의 측정을 제공하며 오늘날 혈관병증의 조기 발견에서 황금 표준입니다. 그러나 IVUS에 비해 관상동맥층, 특히 내막층의 공간해상도가 좋기 때문에 CAV 검출에 광간섭단층촬영(OCT)이 더 많이 사용되기 시작했다.
많은 노력에도 불구하고 CAV 예방을 위한 효과적인 조치는 아직 없습니다. 검사된 모든 옵션 중에서 스타틴 요법과 면역억제 요법의 일부로 mTOR 억제제를 사용하는 것이 가장 좋지만 여전히 충분히 효과적이지 않습니다. CAV의 발달은 다양한 면역 인자와 연관되기 때문에 면역 조절 치료 옵션이 조사되고 있습니다. 이러한 옵션 중 하나는 체외 광분리술입니다. 환자의 말초혈액을 백혈구가 풍부한 분획과 백혈구가 부족한 분획의 두 부분으로 나누는 면역 조절 방법입니다. 첫 번째 분획은 즉시 순환계로 돌아가고 다른 분획은 UVA 조사에 노출되어 면역 조절 효과, 즉 조절 T 세포 활동의 증가를 얻습니다. 이는 이식된 장기에 대한 과도한 면역 반응의 결과로 인한 거부 반응 및 이식 혈관병증을 감소시킵니다. CAV 발달에 대한 이 치료 방법의 긍정적인 효과는 IVUS를 사용하여 관상 동맥의 병리학적 변화가 감지된 소규모 연구에서 확인되었습니다. 또한, 연구 환자의 유지 면역억제 요법에는 현대 면역억제 조합보다 열등한 사이클로스포린과 아자티오프린의 조합이 포함되었습니다.
가설 심장 이식 후 다른 표준 치료 방법과 함께 체외 광분리술은 광간섭 단층 촬영으로 감지되는 심장 동종이식 혈관병증의 발병을 상당히 감소시킵니다.
재료 및 방법:
이것은 자그레브 대학 병원 센터의 집중 치료실, 부정맥 및 이식 심장학과에서 추적한 새로운 심장 이식 환자에 대한 통제된 전향적 연구입니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 심장 이식 후 연속 25명의 환자를 등록할 계획입니다. 모든 환자는 표준 면역억제 프로토콜로 치료를 받고 정기적인 생검을 통해 표준 후속 조치를 받게 됩니다. 우연히 결정된 환자(12~13명)는 미리 정해진 프로토콜에 따라 체외광분리반출술(ECP)로 추가 치료를 받게 된다. 이식 후 첫 해에 이 환자들은 10회의 ECP 치료를 받게 되며 각 치료 쌍은 이틀 연속으로 제공됩니다. 전체 혈구 수, 전해질 및 응고 매개변수는 절차 전에 수행됩니다. 솔라렌 적용은 광과민성을 유발할 수 있으므로 환자는 24시간 동안 태양 노출을 피하는 것이 좋습니다. 절차는 자그레브 대학 병원 센터의 수혈 및 이식 생물학 부서에서 수행됩니다.
연구에 포함된 모든 환자는 심장 이식 후 첫 3개월 이내의 첫 번째와 심장 이식 후 두 번째 12개월의 두 가지 OCT 이미징으로 관상 동맥 조영술을 받게 됩니다. Dragonfly Optis Imaging 카테터가 있는 Ilumien Optis System 플랫폼은 고해상도 이미지를 획득하는 데 사용됩니다. 기초 및 대조군에서 획득한 OCT 이미지는 심장 동종이식 혈관병증의 발달에 대한 ECP 효과의 통계 분석에 사용될 것입니다. OCT 획득은 세 개의 주요 관상 동맥 모두에서 수행됩니다. 분석은 블라인드 방식으로 수행됩니다. 내막 조직 과형성의 정량화를 위해 최대 및 중간 내막 두께, 최대 및 평균 내막 면적뿐만 아니라 내막 부피, 플라크 부피 및 플라크 지수를 포함한 부피 지수를 측정합니다. 이 매개변수는 측정된 세그먼트 길이로 정규화됩니다. 질적 내막 조직 분석도 수행됩니다. 획득된 세그먼트의 모든 플라크는 내강 프레젠테이션에 따라 특성화되고 크기가 지정되며 일련의 평가를 위해 매핑됩니다.
연구 중에 환자의 병력 데이터, 인체 측정 측정 및 실험실 테스트 결과를 수집합니다. 심근 생검 및 병리학적 분석의 표준 프로토콜에 따라, 이식 거부에 대한 결과는 광채집술 효능의 비교 분석에 사용될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- UHC Zagreb
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 및 65세 미만
- 기본 동소 심장 이식
- 초기 광분리술
- 적절한 정맥 접근
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 실어증
- 솔라렌 과민증
- 활성 망막 질환 - 광과민성 질환
- 비장절제술
- L <2000; Hb <70g/L
- 응고 병증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 광분리술
사전 동의서에 서명한 환자는 미리 결정된 프로토콜에 따라 심장 이식 후 예방적 체외 광분리반출술을 받습니다.
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사전 동의서에 서명한 환자는 미리 결정된 프로토콜에 따라 심장 이식 후 예방적 체외 광분리반출술을 받습니다.
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간섭 없음: 예방적 광분리술 없음
예방적 체외 광분리술이 없는 표준 이식 후 프로토콜
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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빛간섭단층촬영으로 발견한 심장 동종이식 혈관병증 예방
기간: 1년
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일치하는 슬라이스 사이의 최대 내막 두께(mm)의 평균 변화와 기준선에서 12개월까지 일치하는 관상 세그먼트 사이의 내막 부피(mm3)의 평균 변화로 측정됩니다. 내막-중막 경계는 날카로운 선으로 식별됩니다. 혈관벽의 첫 번째 밝은 층(내막)과 첫 번째 어두운 층(중간층) 사이.
OCT는 기준선(이식 후 1-3개월) 및 이식 후 1년 후 다시 환자의 혈관 조영술 동안 수행됩니다.
세 개의 관상 동맥 모두의 OCT 이미지를 얻으려고 시도합니다.
임상 데이터에 대해 알지 못하는 두 명의 독립적이고 숙련된 혈관조영술사가 기준선과 후속 이미지 획득 시퀀스를 검토하여 관상 동맥 세그먼트를 정확하게 일치시킵니다.
체외 광분리술(ECP)을 받은 환자와 ECP를 받지 않은 환자 사이의 최대 내막 두께(mm)의 평균 변화 및/또는 내막 부피(mm3)의 평균 변화를 비교할 것입니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관조영술로 발견된 관상동맥질환 환자 수
기간: 일년
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혈관조영술로 검출된 CAV는 12개월 간격으로 대조군 관상동맥 조영술에서 새로운 내강 불규칙성 또는 새로운 협착이 ≥50%인 것으로 정의됩니다. 우리는 체외 광분리반출술(ECP)을 받은 환자와 체외광분리반출술(ECP)을 받지 않은 환자 사이에서 새로 발생하는 혈관조영 내강 불규칙성 또는 ≥50% 협착증으로 정의되는 혈관조영술로 발견된 이식 혈관병증의 발생률을 비교할 것입니다. |
일년
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급성 세포 거부반응 환자 수
기간: 일년
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환자는 심장 이식 후 1, 2, 4, 6, 9 및 12개월에 일상적인 감시 심내막 생검에 의해 급성 거부반응에 대해 모니터링됩니다.
이식 거부는 1990년 국제 심장 및 폐 이식 학회 분류에 따른 조직병리학 등급 ≥1B 및 2004 R 등급 시스템에 따른 ≥2R의 급성 세포 거부로 분류됩니다.
거부 사례가 여러 번 있는 환자의 경우 첫 번째 사례까지의 시간이 중도절단된 결과로 계산됩니다.
1년 누적 총 거부 점수(TRS)는 0등급=0, 1A등급=0.5, 1B등급=1, 2등급=1.5, 3A등급=2, 3B등급=2.5, 4등급=3, 또는 등급 0R=0, 등급 1R = 1, 등급 2R=2, 등급 3R=3이고 누적 점수를 1년 기간 동안 수행된 총 생검 횟수로 나누어 정규화했습니다.
우리는 ECP를 받은 환자와 ECP를 받지 않은 환자 사이의 급성 세포 거부반응 발생률을 비교할 것입니다.
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일년
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항체 매개 거부반응 환자 수
기간: 일년
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환자는 심장 이식 후 1년 이내에 1, 6 및 12개월에 정기 감시 심내막 생검을 통해 항체 매개 거부반응(AMR)에 대해 모니터링됩니다. 그것은 양성 면역병리학적 소견(신선 냉동 생검 샘플에서 모세혈관에 C4d 침착의 존재), 양성 조직병리학적 소견 또는 둘 다로 정의될 것입니다. 체외광분리반출술(ECP)을 받은 환자와 체외광분리반출술(ECP)을 받지 않은 환자 사이의 항체 매개 거부반응 발생률을 비교할 것입니다. |
일년
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기증자 특이 항체가 양성인 환자 수
기간: 일년
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환자는 심장 이식 후 1년 이내에 1, 6 및 12개월에 Luminex 분석을 사용하여 일상적인 실험실 감시를 통해 de novo 기증자 특정 항체(DSA)에 대해 모니터링됩니다. 양성 DSA는 평균 형광 강도(MFI) ≥ 2000인 공여자 특이적 항체로 정의됩니다. 우리는 체외 광분리술(ECP)을 받은 환자와 체외 광분리술(ECP)을 받지 않은 환자 사이에서 양성 de novo 기증자 특이 항체의 발생률을 비교할 것입니다. |
일년
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NT-proBNP의 박출률(%) 및 혈장 농도로 표현되는 좌심실 기능
기간: 일년
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좌심실 수축기 기능은 심초음파로 평가하고 박출률(%)뿐만 아니라 12개월에 측정된 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 N-말단 프로호르몬의 혈장 수준(ng/L)으로 표시됩니다. 체외광분리반출술(ECP)을 시행한 환자와 체외광분리반출술(ECP)을 시행하지 않은 환자 사이에서 12개월째 좌심실 박출률과 NT-proBNP 혈장 농도를 비교할 것입니다. |
일년
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유세포 분석법으로 평가한 말초 혈액 내 T-림프구 하위 집합, B-림프구 및 NK 세포의 수준
기간: 일년
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말초 혈액 샘플은 이식 직전과 6번째 및 9번째 ECP 주기 전에 채취됩니다.
백혈구 성분채집술 전에 샘플을 채취하여 WBC, 헤마토크리트, 단핵 세포(MNC) 및 혈소판 수를 분석합니다.
환자의 말초 혈액 내 T-림프구 하위 집합(CD3+, CD3+4+, CD3+8+, CD4+8+ 비율)의 수 B-림프구(CD 19+) 및 NK 세포(CD56+)는 일정에 따라 채취됩니다. .
T, B 림프구 및 NK 세포의 수준은 유세포 분석 기술(Becton Dickinson, Facs Calibur, USA)에 의해 평가될 것이다.
림프구 하위 집합의 값은 백분율 및 절대 개수(cells/μl)로 표시됩니다.
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일년
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부작용이 있는 환자 수 - 안전성 평가
기간: 일년
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안전성은 사망, 모든 감염(폐렴, CMV 바이러스혈증/감염, 요로 감염, 상처 감염, 패혈증…), CMV 바이러스혈증/감염, 내재하는 정맥로 카테터 관련 균혈증, 내주 정맥 접근 카테터 관련 혈전증.
CMV는 감염(바이러스혈증) 및 질병(임상 증상 및 징후가 있는 바이러스혈증)으로 문서화됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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