COVID-19에서 다장기 부전의 메커니즘
SARS-CoV2의 다기관 부전: 메커니즘 및 잠재적 치료 대상 식별
영국에는 현재 138,000명의 코로나바이러스 확진 환자가 있으며 18,738명이 사망했습니다. 대부분의 환자에서 질병이 경미할 수 있지만, 상당한 비율의 환자가 폐 손상으로 인해 집중 치료 요법과 인공 호흡기가 필요합니다. 폐 손상/부전(급성 호흡곤란 증후군(ARDS)) 외에도 중환자실에 입원한 환자의 약 50%가 급성 신장 손상(AKI)(혈액 여과를 통한 고급 지원 필요) 및 다발성 장기 부전이 발생합니다.
COVID-19를 앓고 있는 환자가 심각한 폐 손상(생명 유지 또는 인공 호흡 필요)이 발생하는 이유 또는 환자가 신장 손상과 같은 다른 장기 기능 장애를 발생시키는 이유는 명확하지 않습니다. 연구자들은 이것이 특히 폐에서 면역 체계의 과잉 반응 때문일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 그러면 혈류로 밀어 넣을 수 있는 다양한 매개체와 생물학적 메신저가 방출됩니다(인공호흡기에 의해 생성된 양압에 의해 악화됨). 그런 다음 이 매개체는 혈액을 통해 신장과 같은 다른 기관으로 이동하여 염증과 세포 손상을 일으켜 장기 부전을 일으킵니다.
조사관은 이 심각하고 치명적인 바이러스 상태에 대한 과학계의 지식을 더욱 발전시키기 위해 잘 확립된 실험실 방법을 적용하고 싶고 이것이 이 치명적인 바이러스를 치료할 약물의 개발로 이어지기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
COVID-19는 전염성이 강한 바이러스로 전 세계적으로 보건 비상사태를 일으키고 있습니다. 입원 환자의 상당수(~17%)가 중증 상태가 되어 폐부전(급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)) 및 다기관 부전(MOF)으로 인해 중환자실(ICU)에 입원해야 합니다. 슬프게도 COVID-ARDS 환자의 51.8%가 신부전으로 발전하여 사망 위험이 현저히 증가합니다(61%). 우리는 신부전이 폐부전 후 몇 일 후에 시작된다는 것을 배웠습니다. 이는 폐에 대한 초기 바이러스 "공격"과 며칠 후 신장 침범을 시사합니다.
사이토카인은 건강한 개인이 질병과 싸우는 데 도움이 되는 세포에 의해 만들어진 "신호" 분자입니다. 처음에는 COVID-19에서 폐 세포가 과도한 사이토카인(즉, 사이토카인 폭풍), 신장 손상 및 MOF를 유발합니다. 그러나 연구에 따르면 혈중 사이토카인 수치는 실제로 매우 낮으며 COVID-19의 장기 손상 정도를 설명하기에 충분하지 않습니다. 이것은 아마도 COVID-19에서 이러한 특정 사이토카인의 작용을 특별히 약화시키는 것을 목표로 하는 치료 전략이 실패한 이유를 설명할 것입니다. 결과적으로 COVID-19 MOF에 대한 치료법은 남아 있지 않으며 스테로이드와 같은 치료가 증상을 관리하고 일반적인 항염증 효과를 가지며 사망률을 개선하지만 집중 치료 환자의 30%는 여전히 사망합니다. 따라서 이 상태에 대한 과학적 지식을 개선하고 새로운 치료법을 식별하기 위한 시급한 연구가 필요합니다.
미세소포체(MV)는 세포에서 방출되는 매우 작은 입자이며 세포 내부에서 사이토카인을 포함한 다양한 화학 물질을 운반하며 막(세포 외피) 내에 안전하고 안전하게 포장됩니다. 이 소포는 화학적 메신저(예: 사이토카인)은 염증과 관련된 다양한 질병에서 중요합니다. 우리는 MV가 비 COVID ARDS의 실험실 모델에서 장기 부전의 발달에 근본적인 역할을 한다는 것을 입증했지만 COVID-19에서 ARDS/MOF의 발달에서 이러한 소포의 역할을 아직 알지 못합니다.
연구자들은 폐의 COVID-19 감염 중에 상당한 수의 MV가 폐 내에서 방출되고(특히 중증 COVID-19에서) 신호와 염증을 혈류를 통해 다른 장기로 "전달"하여 장기 기능 장애를 유발한다고 가정합니다. . 또한 화학적 전달자(예: 사이토카인)은 이러한 소포 안에 숨겨져 있으며 표준 실험실 기술로 측정되지 않으며 혈액 내 사이토카인 수치가 낮은 이유를 설명할 수 있습니다. 이것은 또한 순환 사이토카인(소포막에 숨겨져 있지 않음)을 억제하는 치료가 실패한 이유를 명확히 할 수 있습니다.
이러한 아이디어를 탐색하기 위해 그룹은 중증 COVID-19가 있는 ICU 환자의 혈액 및 소변에서 MV를 조사하는 것을 목표로 합니다(혈액 20ml(1 1/3큰술); 소변 10ml(3/4큰술)). 조사관은 이 작은 소포에 어떤 화학 물질이 존재하는지 조사하고 이 정보를 환자의 임상 진행 또는 다른 것과 관련시키려고 합니다. 이 데이터는 과학계가 심각한 COVID-19와 관련된 화학 시스템을 이해하고 MV의 중요성과 MV 신호 차단이 COVID-19에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있는지 여부를 알려주는 데 도움이 될 것입니다. 또한 이러한 MV를 분석하면 조사관이 중병에 걸릴 가능성이 있는 환자를 식별할 수 있어 치료 계획을 세우는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- 모병
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Roger Davies
- 전화번호: 020 3315 8000
- 이메일: roger.davies@imperial.ac.uk
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연락하다:
- Roger Davies
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London, 영국
- 모병
- Imperial College NHS Trust
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연락하다:
- Sanooj Soni, PhD
- 전화번호: 020 3313 1000
- 이메일: s.soni@imperial.ac.uk
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부수사관:
- Masao Takata
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부수사관:
- Stephen Brett
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부수사관:
- Parind Patel
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부수사관:
- Kieran O'Dea
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-90세의 남성 및 여성 환자;
- COVID-19 진단을 받은 환자와 COVID-19가 없는 환자(통제 목적)
- 장기 손상 실패(산소 필요)의 증거가 나타난 환자.
제외 기준:
- 18세 미만의 환자
- 동의 거부/동의 얻기;
- 연명 치료를 보류하거나 철회하라는 사전 지침의 존재,
- 빈사 상태의 환자는 24시간 이내에 사망할 가능성이 높습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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COVID 중증 환자
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개입 기계 연구 없음
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비 코로나 바이러스가 심각하게 몸이 좋지 않은 Patietns
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개입 기계 연구 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코로나19로 고통받는 다장기 부전 환자의 염증 매개체의 변화
기간: 18개월
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여기에는 혈액 내 미세소포 측정(μL당 MV 수)이 포함됩니다.
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18개월
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코로나19로 고통받는 다장기 부전 환자의 염증 매개체의 변화
기간: 18개월
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여기에는 기관지폐포 세척액(μL당 MV 수)의 미세소포 측정이 포함됩니다.
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18개월
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코로나19로 고통받는 다장기 부전 환자의 염증 매개체의 변화
기간: 18개월
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여기에는 소변 내 미세소포 측정(μL당 MV 수)이 포함됩니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지 폐포 세척액 내 염증 매개체와 폐 손상 정도의 상관 관계(예: 산소 요구량 기준)
기간: 18개월
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앞서 언급한 염증 지표는 환자에게 필요한 산소 수준에 기초한 폐 손상 수준과 상관 관계가 있습니다.
(μL당 MV 수)
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18개월
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순환 염증 매개체와 신장 및 심혈관 마커의 상관 관계
기간: 18개월
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앞서 언급한 염증 지표는 신장 결과(크레아티닌 및 소변 배출량)와 심혈관 지표(예:
나트륨 이뇨 펩타이드(BNP 및 NT pro-BNP) 및 트로포닌).
(μL당 MV 수)
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18개월
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시험관 내에서 신장 손상 발생 시 환자로부터 얻은 염증 매개체의 역할을 평가합니다.
기간: 18개월
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모델(예:
이러한 임상 샘플에서 분리된 염증 매개체를 페트리 접시의 신장 세포에 적용(μL당 MV 수)
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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