Mekanismer for multiorgansvigt i COVID-19
Multiorgansvigt i SARS-CoV2: Identifikation af mekanismer og potentielle terapeutiske mål
I Storbritannien er der i øjeblikket 138.000 bekræftede patienter med coronavirus, hvilket forårsager 18.738 dødsfald. Mens sygdommen kan være mild hos de fleste patienter, har en betydelig del af patienterne behov for intensivbehandling og en ventilator på grund af lungeskade. Ud over lungeskade/-svigt (akut respiratory distress syndrome (ARDS)) udvikler omkring 50 % af patienterne indlagt på intensiv pleje akut nyreskade (AKI) (der kræver avanceret støtte via hæmofiltration) og multiorgansvigt.
Det er uklart, hvorfor patienter, der lider af COVID-19, udvikler en så alvorlig lungeskade (der kræver livsstøtte eller ventilation), eller hvorfor patienter udvikler andre organdysfunktioner, såsom nyreskade. Efterforskerne antager, at dette kan skyldes en overreaktion af immunsystemet, især i lungerne. Dette resulterer så i frigivelsen af forskellige mediatorer og biologiske budbringere, som kan skubbes ind i blodet (forværret af positivt tryk genereret af ventilatoren). Disse mediatorer rejser derefter via blodet til andre organer såsom nyren, hvor de forårsager betændelse og beskadigelse af celler, hvilket resulterer i organsvigt.
Efterforskerne vil gerne anvende deres veletablerede laboratoriemetoder til at fremme det videnskabelige samfunds viden om denne alvorlige og dødelige virale tilstand, og vi håber, at dette vil føre til udvikling af medicin, der kan behandle denne dødelige virus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
COVID-19 er en meget smitsom virus, der forårsager en global sundhedsnødsituation. Et betydeligt antal (~17%) af indlagte patienter bliver alvorligt syge og kræver indlæggelse på en intensiv afdeling (ICU) på grund af lungesvigt (akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)) og multiorgansvigt (MOF). Desværre udvikler 51,8 % af COVID-ARDS-patienter nyresvigt, hvilket har en markant øget risiko for at dø (61 %). Vi har erfaret, at nyresvigt starter flere dage efter lungesvigt, hvilket tyder på et indledende viralt "angreb" på lungerne efterfulgt af nyrepåvirkning flere dage senere.
Cytokiner er "signalerende" molekyler lavet af celler, som hos raske individer hjælper med at bekæmpe sygdom. Det blev oprindeligt antaget, at i COVID-19 frigiver lungeceller overskydende cytokiner (dvs. cytokinstorm), som derefter forårsager nyreskade og MOF. Forskning har dog vist, at cytokinniveauer i blod faktisk er meget lave og ikke nok til at forklare omfanget af organskade i COVID-19. Dette forklarer måske, hvorfor behandlingsstrategier rettet mod specifikt at dæmpe virkningen af disse særlige cytokiner i COVID-19 har slået fejl. Derfor er der stadig ingen kur mod COVID-19 MOF, og mens behandlinger som steroider, håndterer symptomer, har en generel antiinflammatorisk effekt og forbedrer dødeligheden, dør 30 % af intensivpatienterne stadig. Derfor er der behov for presserende forskning for at forbedre den videnskabelige viden om denne tilstand og identificere nye terapier.
Mikrovesikler (MV'er) er ekstremt små partikler, der frigives af celler og bærer forskellige kemikalier, herunder cytokiner, inde fra cellen, pakket sikkert og sikkert i membraner (cellulære hylstre). Disse vesikler fungerer som 'postbude', der leverer kemiske budbringere (f.eks. cytokiner) mellem celler og er vigtige i forskellige sygdomme, hvor inflammation er impliceret. Vi har vist, at MV'er har en grundlæggende rolle i udviklingen af organsvigt i vores laboratoriemodeller af ikke-COVID ARDS, men vi kender endnu ikke, hvilken rolle disse vesikler spiller i udviklingen af ARDS/MOF i COVID-19.
Efterforskerne antager, at under COVID-19-infektion i lungen frigives et betydeligt antal MV'er i lungen (især ved svær COVID-19), som derefter "transmitterer" signaler og betændelse til andre organer via blodbanen, hvilket får organer til at svigte . Desuden, som kemiske budbringere (f.eks. cytokiner) er skjult inde i disse vesikler, de måles ikke ved standard laboratorieteknikker og kan forklare, hvorfor der er lave cytokinniveauer i blodet. Dette kan også afklare, hvorfor behandlinger, der hæmmer cirkulerende cytokiner (ikke skjult i vesikelmembraner) har slået fejl.
For at udforske disse ideer har gruppen til formål at undersøge MV'er i blod og urin hos intensive patienter med svær COVID-19 (20 ml blod (1 1/3 spiseske); 10 ml urin (3/4 spsk)). Efterforskerne har til hensigt at undersøge, hvilke kemikalier der er til stede i disse små vesikler og at relatere denne information til patienters kliniske fremskridt eller andet. Disse data vil hjælpe det videnskabelige samfund med at forstå de kemiske systemer, der er involveret i svær COVID-19, fortælle os betydningen af MV'er, og om blokering af MV-signalering kan føre til nye behandlinger for COVID-19. Desuden kan analyse af disse MV'er give efterforskerne mulighed for at identificere patienter, som sandsynligvis vil blive alvorligt syge, hvilket ville hjælpe med at planlægge behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Roger Davies
- Telefonnummer: 020 3315 8000
- E-mail: roger.davies@imperial.ac.uk
-
Kontakt:
- Roger Davies
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Imperial College NHS Trust
-
Kontakt:
- Sanooj Soni, PhD
- Telefonnummer: 020 3313 1000
- E-mail: s.soni@imperial.ac.uk
-
Underforsker:
- Masao Takata
-
Underforsker:
- Stephen Brett
-
Underforsker:
- Parind Patel
-
Underforsker:
- Kieran O'Dea
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-90 år;
- Patienter diagnosticeret med COVID-19 og uden COVID-19 (kontrolformål);
- Patienter, der har udviklet tegn på organskadesvigt (kræver ilt).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er under 18 år;
- Afslag på samtykke/indhente samtykke;
- Tilstedeværelse af et avanceret direktiv om at tilbageholde eller tilbagetrække livsopretholdende behandling;
- Døende patient vil sandsynligvis dø inden for 24 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
COVID kritisk syge patienter
|
ingen interventionsmekanistisk undersøgelse
|
|
Ikke-Covid kritisk syg Patienter
|
ingen interventionsmekanistisk undersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variation i inflammatoriske mediatorer hos patienter med multiorgansvigt, der lider af COVID-19
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil involvere måling af mikrovesikler i blod (antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
|
Variation i inflammatoriske mediatorer hos patienter med multiorgansvigt, der lider af COVID-19
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil involvere måling af mikrovesikler i bronkoalveolær skyllevæske (antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
|
Variation i inflammatoriske mediatorer hos patienter med multiorgansvigt, der lider af COVID-19
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil involvere måling af mikrovesikler i urin (antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af inflammatoriske mediatorer i den bronchoalveolære skyllevæske med omfanget af lungeskade (f.eks. baseret på iltbehov)
Tidsramme: 18 måneder
|
De førnævnte inflammatoriske markører vil være korreleret med niveauet for lungeskade, som vil være baseret på niveauet af ilt, der kræves af patienter.
(antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
|
Korrelation af cirkulerende inflammatoriske mediatorer med nyre- og kardiovaskulære markører
Tidsramme: 18 måneder
|
De førnævnte inflammatoriske markører vil blive målt i nyreresultater (kreatinin og urinproduktion) og kardiovaskulære markører (f.eks.
natriuretiske peptider (BNP og NT pro-BNP) og Troponin).
(antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
|
Vurder rollen af inflammatoriske mediatorer opnået fra patienter i udviklingen af nyreskade ved hjælp af in vitro
Tidsramme: 18 måneder
|
modeller (dvs.
anvendelse af disse inflammatoriske mediatorer isoleret fra disse kliniske prøver på nyreceller i en petriskål) (antal MV'er pr. µL)
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 283783
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .