Mechanizmy niewydolności wielonarządowej w COVID-19
Niewydolność wielonarządowa w SARS-CoV2: identyfikacja mechanizmów i potencjalnych celów terapeutycznych
W Wielkiej Brytanii jest obecnie 138 000 potwierdzonych pacjentów z koronawirusem, co powoduje 18 738 zgonów. Chociaż u większości pacjentów choroba może przebiegać łagodnie, znaczna część pacjentów wymaga intensywnej terapii i respiratora z powodu uszkodzenia płuc. Oprócz uszkodzenia/niewydolności płuc (zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)), u około 50% pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej terapii rozwija się ostre uszkodzenie nerek (AKI) (wymagające zaawansowanego wsparcia poprzez hemofiltrację) i niewydolność wielonarządowa.
Nie jest jasne, dlaczego u pacjentów cierpiących na COVID-19 dochodzi do tak ciężkiego uszkodzenia płuc (wymagającego resuscytacji lub wentylacji) ani dlaczego u pacjentów rozwijają się inne dysfunkcje narządów, takie jak uszkodzenie nerek. Badacze postawili hipotezę, że może to być spowodowane nadmierną reakcją układu odpornościowego, szczególnie w płucach. Powoduje to następnie uwolnienie różnych mediatorów i przekaźników biologicznych, które mogą zostać wepchnięte do krwioobiegu (zaostrzone przez dodatnie ciśnienie generowane przez respirator). Mediatory te przemieszczają się następnie przez krew do innych narządów, takich jak nerki, gdzie powodują zapalenie i uszkodzenie komórek, co prowadzi do niewydolności narządów.
Badacze chcieliby zastosować swoje dobrze ugruntowane metody laboratoryjne, aby poszerzyć wiedzę społeczności naukowej na temat tej ciężkiej i śmiertelnej choroby wirusowej i mamy nadzieję, że doprowadzi to do opracowania leku, który leczyłby tego śmiertelnego wirusa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
COVID-19 to wysoce zaraźliwy wirus, który powoduje globalny stan zagrożenia zdrowia. Znaczna liczba (~17%) hospitalizowanych pacjentów staje się poważnie chora i wymaga przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM) z powodu niewydolności płuc (zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)) i niewydolności wielonarządowej (MOF). Niestety, u 51,8% pacjentów z COVID-ARDS rozwija się niewydolność nerek, co wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem zgonu (61%). Dowiedzieliśmy się, że niewydolność nerek zaczyna się kilka dni po niewydolności płuc, co sugeruje początkowy wirusowy „atak” na płuca, po którym następuje zajęcie nerek kilka dni później.
Cytokiny to cząsteczki „sygnalizujące” wytwarzane przez komórki, które u zdrowych osób pomagają zwalczać choroby. Początkowo sądzono, że w przypadku COVID-19 komórki płuc uwalniają nadmiar cytokin (tj. burza cytokinowa), które następnie powodują uszkodzenie nerek i MOF. Jednak badania wykazały, że poziomy cytokin we krwi są w rzeczywistości bardzo niskie i niewystarczające, aby wyjaśnić zakres uszkodzenia narządów w COVID-19. To być może wyjaśnia, dlaczego strategie leczenia mające na celu szczególne tłumienie działania tych konkretnych cytokin w COVID-19 zawiodły. W związku z tym nadal nie ma lekarstwa na COVID-19 MOF, a chociaż terapie, takie jak sterydy, łagodzą objawy, mają ogólne działanie przeciwzapalne i poprawiają śmiertelność, 30% pacjentów intensywnej terapii nadal umiera. Dlatego potrzebne są pilne badania, aby poprawić wiedzę naukową na temat tego schorzenia i zidentyfikować nowe terapie.
Mikropęcherzyki (MV) to niezwykle małe cząstki uwalniane przez komórki i przenoszące różne substancje chemiczne, w tym cytokiny, z wnętrza komórki, bezpiecznie zapakowane w błony (otoczki komórkowe). Pęcherzyki te działają jak „listonosze” dostarczający chemiczne posłańce (np. cytokiny) między komórkami i są ważne w różnych chorobach, w których bierze udział stan zapalny. Wykazaliśmy, że MV odgrywają fundamentalną rolę w rozwoju niewydolności narządów w naszych modelach laboratoryjnych ARDS innych niż COVID-19, ale nie znamy jeszcze roli tych pęcherzyków w rozwoju ARDS/MOF w COVID-19.
Badacze stawiają hipotezę, że podczas infekcji płuc COVID-19 znaczna liczba MV jest uwalniana w płucach (szczególnie w przypadku ciężkiego COVID-19), które następnie „przekazują” sygnały i stany zapalne do innych narządów poprzez krwioobieg, powodując uszkodzenie narządów . Ponadto, jako przekaźniki chemiczne (np. cytokiny) są ukryte wewnątrz tych pęcherzyków, nie są one mierzone standardowymi technikami laboratoryjnymi i mogą wyjaśniać niski poziom cytokin we krwi. Może to również wyjaśnić, dlaczego terapie hamujące krążące cytokiny (nie ukryte w błonach pęcherzyków) zawiodły.
Aby zbadać te pomysły, grupa zamierza zbadać MV we krwi i moczu pacjentów OIT z ciężkim COVID-19 (20 ml krwi (1 1/3 łyżki stołowej); 10 ml moczu (3/4 łyżki stołowej)). Badacze zamierzają zbadać, jakie substancje chemiczne są obecne w tych maleńkich pęcherzykach i powiązać te informacje z postępem klinicznym pacjentów. Dane te pomogą społeczności naukowej zrozumieć układy chemiczne zaangażowane w ciężki COVID-19, powiedzą nam o znaczeniu MV i czy blokowanie sygnalizacji MV może prowadzić do nowych metod leczenia COVID-19. Ponadto analiza tych MV może pozwolić badaczom na identyfikację pacjentów, którzy mogą poważnie zachorować, co pomogłoby w planowaniu leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Roger Davies
- Numer telefonu: 020 3315 8000
- E-mail: roger.davies@imperial.ac.uk
-
Kontakt:
- Roger Davies
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Imperial College NHS Trust
-
Kontakt:
- Sanooj Soni, PhD
- Numer telefonu: 020 3313 1000
- E-mail: s.soni@imperial.ac.uk
-
Pod-śledczy:
- Masao Takata
-
Pod-śledczy:
- Stephen Brett
-
Pod-śledczy:
- Parind Patel
-
Pod-śledczy:
- Kieran O'Dea
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-90 lat;
- Pacjenci ze zdiagnozowanym COVID-19 i bez COVID-19 (do celów kontrolnych);
- Pacjenci, u których rozwinęły się dowody niewydolności uszkodzenia narządu (wymagające tlenu).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat;
- Odmowa wyrażenia zgody/uzyskania zgody;
- Obecność zaawansowanej dyrektywy o wstrzymaniu lub wycofaniu leczenia podtrzymującego życie;
- Konający pacjent prawdopodobnie umrze w ciągu 24 godzin.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Krytycznie chorzy pacjenci z COVID
|
brak badania mechanistycznego interwencji
|
|
Krytycznie chorzy pacjenci spoza Covid
|
brak badania mechanistycznego interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w zakresie mediatorów stanu zapalnego u pacjentów z niewydolnością wielonarządową chorych na Covid-19
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Będzie to obejmować pomiar mikropęcherzyków we krwi (liczba MV na µL)
|
18 miesięcy
|
|
Różnice w zakresie mediatorów stanu zapalnego u pacjentów z niewydolnością wielonarządową chorych na Covid-19
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Będzie to obejmować pomiar mikropęcherzyków w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (liczba MV na µl).
|
18 miesięcy
|
|
Różnice w zakresie mediatorów stanu zapalnego u pacjentów z niewydolnością wielonarządową chorych na Covid-19
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Będzie to obejmować pomiar mikropęcherzyków w moczu (liczba MV na µL)
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja mediatorów stanu zapalnego w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego ze stopniem uszkodzenia płuc (np. w oparciu o zapotrzebowanie na tlen)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wyżej wymienione markery stanu zapalnego zostaną skorelowane z poziomem uszkodzenia płuc, który będzie oparty na poziomie tlenu wymaganego przez pacjentów.
(liczba MV na µL)
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja krążących mediatorów stanu zapalnego z markerami nerek i układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wyżej wymienione markery stanu zapalnego będą mierzone w zakresie parametrów nerek (wydzielanie kreatyniny i moczu) oraz markerów sercowo-naczyniowych (np.
peptydy natriuretyczne (BNP i NT pro-BNP) oraz troponina.
(liczba MV na µL)
|
18 miesięcy
|
|
Ocena roli mediatorów stanu zapalnego uzyskanych od pacjentów w rozwoju uszkodzenia nerek w badaniach in vitro
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
modele (tj.
nałożenie mediatorów stanu zapalnego wyizolowanych z próbek klinicznych na komórki nerek na szalce Petriego) (liczba MV na µL)
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 283783
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .