- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04546412
난자 능력에서 미세소관 세포골격의 중요성
연구 개요
상세 설명
성공적인 수정은 난모세포의 고유한 특성에 크게 의존하므로 난모세포 성숙의 충실도에 의존합니다. 감소된 난모세포 발달 능력은 체외에서 생산된 배아의 잠재력 감소에 대한 주요 원인 중 하나입니다. 모든 불임 환자의 약 8.6% ~ 15%는 적어도 하나의 감수 분열 장애 난모세포를 생성합니다. 또한 완전한 감수분열에 완전하거나 우세한 실패로 난모세포를 생성하는 극단적인 여성의 경우도 있습니다. 이 난모세포는 외인성 최종 성숙 및 배란 유발에 반응하여 감수분열을 중지하고 완료하지 않습니다. 발생률은 알려져 있지 않으며 난모세포 성숙과 관련된 과정의 복잡성을 감안할 때 난모세포 능력의 기본이 되는 주요 사건이나 형태학적 특징을 정의하기가 어려웠습니다.
지난 몇 년 동안 증가하는 증거는 미세소관(MT) 세포골격이 난모세포에 능력 잠재력을 제공하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사했습니다. 난모세포 성숙은 MT 세포골격의 주요 재배열을 포함합니다. 감수분열 시 염색체 분리를 위한 적절한 미세소관 감수분열 스핀들을 형성하는 것이 중요하다는 것은 잘 알려져 있습니다. 더욱이, MT는 성숙시 상이한 소기관의 재분배에 중요한 것으로 보인다. 그러나이 재구성의 정확한 기능적 중요성과 MT가 이러한 소기관의 재배치를 통해 역량에 미치는 영향은 거의 알려져 있지 않습니다.
진핵 세포의 주요 MT 구성 센터는 중심체입니다. 실제로, 중심체는 유사분열 MT 양극성 스핀들의 형성에 필수적입니다. 흥미롭게도 대부분의 암컷 난자에서는 이러한 구조가 제거되고 감수분열 방추에는 중심체가 포함되어 있지 않습니다. 실험실 유기체인 Drosophila melanogaster(초파리)에 대한 최근 연구에서는 이러한 제거를 방해하여 감수분열까지 중심체를 강제로 유지하도록 하여 암컷 불임을 유발하는 것으로 나타났습니다. 감수 분열과 수정시 첫 번째 핵 분열은 비정상적인 염색체 퇴행과 함께 비정상적인 MT 스핀들을 보여주었습니다. 이것은 적절한 시공간적 MT 구성이 난모세포 능력에 중요한 영향을 미칠 가능성이 있음을 보여줍니다.
이 연구 그룹의 장기 목표는 보조 생식 기술을 통해 높은 비율의 정지된 배아를 생성하는 여성의 난모세포의 MT 세포골격을 분석하는 것입니다. 이를 위해 이미 이용 가능한 잉여 난자와 유리화되어 연구 목적으로 이용 가능한 미사용 난모세포의 MT 특징을 비교한다. 이러한 난모세포는 정지된 배아의 낮은 발생률(수정된 배아의 <20%) 및 높은 발생률(수정된 배아의 >20%)이 관찰된 주기에서 기증되었습니다. 이전 연구에서는 난모세포 유리화 및 온난화가 난모세포를 구조적 및 게놈 무결성에 영향을 미칠 수 있는 다양한 물리적 및 화학적 과정에 노출시킬 수 있다고 가정했습니다. 따라서 이 초기 타당성 파일럿 연구는 사내에서 사용되는 유리화 절차의 난모세포에 대한 잠재적인 구조적 결과를 조사할 것입니다.
따라서 Cryotop® - Open System이 신선한 난모세포에는 없을 수 있는 특정 MT 기능을 유도하는지 여부를 평가할 것입니다. 신선한 난모세포와 유리화된 난모세포(동일한 환자 - 형제 난모세포 연구에서 유래)가 유사한 MT 세포골격 조직을 나타내는 경우, 연구 목적으로 기증된 동결보존 난모세포 모음은 이 연구 그룹의 계획된 향후 연구에 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Lisboa, 포르투갈
- Instituto Valenciano de Infertilidade
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 날짜가 기입되고 서명된 정보에 입각한 동의서.
- 이미 난자 기증에 동의했습니다.
- 18세 이상 35세 미만.
- AFC ≥20.
- BMI ≥18.5Kg/m2 및 <30Kg/m2.
- 두 개의 난소가 있습니다.
- 현재 임신 소원이 없습니다.
제외 기준:
- 본 연구의 목적에 영향을 줄 수 있는 다른 임상 연구에 동시 참여 또는 본 연구에 포함되기 전에 다른 임상 연구에 참여.
- 최대 용량의 난소 자극(≥300 IU/일)으로 불량한 난소 반응(<4 난자 회수)의 이전 병력.
- 최종 포함 전 달에 호르몬 피임약 사용.
- ART 결과에 영향을 미치는 것으로 알려진 의학적 상태의 존재(예: 갑상선 기능 장애).
- 활성 여성 흡연.
- 진행중인 임신.
- 항우울제, 항정신병제, 스테로이드, 항간질제 또는 화학 요법의 현재 사용.
- 임의의 연구 비-IMP에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신선한 난자
평가 전에 유리화되지 않은 형제 난모세포
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유리화 해동 난모세포
Cryotop® - 개방형 시스템을 사용하여 유리화되고 평가 전 해동된 형제 난모세포
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Cryotop® - 개방형 시스템을 사용한 유리화 후 해동
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세소관 세포골격의 다른 특징의 발생
기간: 2020년 10월부터 2020년 12월까지
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신선하고 유리화-따뜻한 난모세포는 모두 다음과 관련하여 분석됩니다: 스핀들 형태; metafase plate에서의 염색체 회합; 미세소관 응집체의 존재 및 중심주위 물질 응집체의 존재.
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2020년 10월부터 2020년 12월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sofia Nunes, PhD, Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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