- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04546412
Importance du cytosquelette des microtubules dans la compétence des ovocytes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fécondation réussie dépend fortement des qualités inhérentes des ovocytes, et donc de la fidélité de la maturation des ovocytes. La compétence de développement réduite des ovocytes est l'une des principales raisons de la diminution du potentiel des embryons produits in vitro. Environ 8,6% à 15% de tous les patients infertiles produisent au moins un ovocyte méiotiquement incompétent. Il existe également des cas extrêmes de femmes qui génèrent des ovocytes avec un échec complet ou prédominant de la méiose complète. Ces ovocytes arrêtent et ne terminent pas la méiose en réponse à la maturation finale exogène et au déclenchement de l'ovulation. L'incidence de ceci est inconnue, et compte tenu de la complexité des processus impliqués dans la maturation des ovocytes, il a été difficile de définir les événements clés ou les caractéristiques morphologiques sous-jacentes à la compétence des ovocytes.
Une quantité croissante de preuves au cours des dernières années a suggéré que le cytosquelette des microtubules (MT) pourrait jouer un rôle important dans la fourniture à l'ovocyte d'un potentiel de compétence. La maturation des ovocytes implique des réarrangements majeurs du cytosquelette MT. Il est bien connu de l'importance de former un fuseau méiotique microtubulaire approprié pour la ségrégation des chromosomes lors de la méiose. De plus, les MT semblent jouer un rôle important dans la redistribution des différents organites lors de la maturation. Cependant, la signification fonctionnelle exacte de cette réorganisation et la manière dont les MT influencent la compétence par le repositionnement de ces organites sont largement inconnues.
Le principal centre d'organisation de la MT dans les cellules eucaryotes est le centrosome. En effet, les centrosomes sont essentiels à la formation du fuseau bipolaire MT mitotique. Fait intéressant, dans la grande majorité des œufs femelles, ces structures sont éliminées et le fuseau méiotique ne contient pas de centrosomes. Une étude récente dans l'organisme de laboratoire Drosophila melanogaster (mouche des fruits), a montré que l'interruption de cette élimination, forçant le maintien des centrosomes jusqu'à la méiose, entraînait l'infertilité féminine. La méiose et les premières divisions nucléaires lors de la fécondation ont montré des fuseaux MT anormaux avec une congrégation chromosomique anormale. Cela montre qu'une bonne organisation spatio-temporelle de la MT est susceptible d'avoir des implications importantes sur la compétence des ovocytes.
L'objectif à long terme de ce groupe de recherche est d'analyser le cytosquelette MT des ovocytes de femmes qui, grâce aux technologies de procréation assistée, génèrent un pourcentage élevé d'embryons arrêtés. Pour ce faire, les caractéristiques MT des ovocytes excédentaires et inutilisés déjà disponibles qui sont vitrifiés et disponibles à des fins de recherche seront comparées. Ces ovocytes ont été donnés à partir de cycles au cours desquels une incidence faible (< 20 % des embryons fécondés) et élevée (> 20 % des embryons fécondés) d'embryons arrêtés a été observée. Des études antérieures ont postulé que la vitrification et le réchauffement des ovocytes peuvent exposer l'ovocyte à une variété de processus physiques et chimiques qui peuvent avoir un impact sur leur intégrité structurelle et génomique. Par conséquent, cette première étude pilote de faisabilité étudiera les conséquences structurelles potentielles pour les ovocytes de la procédure de vitrification utilisée en interne.
Ainsi, il sera évalué si le Cryotop® - Open System induit des caractéristiques MT spécifiques qui peuvent être absentes dans les ovocytes frais. Dans le cas où les ovocytes frais et vitrifiés (provenant du même patient - étude des ovocytes frères et sœurs) présentent une organisation similaire du cytosquelette MT, une collection d'ovocytes cryoconservés donnés à des fins de recherche sera utilisée dans les futures études prévues de ce groupe de recherche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lisboa, Le Portugal
- Instituto Valenciano de Infertilidade
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé daté et signé.
- Déjà consenti à effectuer un don d'ovocytes.
- Âge ≥18 et <35 ans.
- CAF ≥20.
- IMC ≥18,5 Kg/m2 et <30 Kg/m2.
- Deux ovaires présents.
- Pas de souhait de grossesse en cours.
Critère d'exclusion:
- Participation simultanée à une autre étude clinique ou participation à une autre étude clinique avant inclusion dans la présente étude pouvant affecter ses objectifs.
- Antécédents de mauvaise réponse ovarienne (<4 ovocytes récupérés) avec une dose maximale de stimulation ovarienne (≥300 UI/jour).
- Utilisation de contraceptifs hormonaux dans le mois précédant l'éventuelle inclusion.
- Présence d'une condition médicale connue pour affecter le résultat du TAR (par ex. dysfonctionnement thyroïdien).
- Tabagisme féminin actif.
- Grossesse en cours.
- Utilisation actuelle d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de stéroïdes, d'antiépileptiques ou de chimiothérapie.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des études non-IMP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Ovocytes frais
Ovocytes frères non soumis à la vitrification avant l'évaluation
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Ovocytes vitrifiés-décongelés
Ovocytes frères soumis à vitrification à l'aide du Cryotop® - Système Ouvert et décongélation avant évaluation
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Vitrification à l'aide du Cryotop® - Système Ouvert suivi d'une décongélation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition de différentes caractéristiques dans le cytosquelette des microtubules
Délai: D'octobre 2020 à décembre 2020
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Les ovocytes frais et vitrifiés réchauffés seront analysés en ce qui concerne : la morphologie du fuseau ; congrégation chromosomique au niveau de la plaque métafase ; présence d'agrégats de microtubules et présence d'agrégats de matériel péricentriolaire.
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D'octobre 2020 à décembre 2020
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sofia Nunes, PhD, Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 1907-LIS-072-AP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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