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Importance du cytosquelette des microtubules dans la compétence des ovocytes

Cette étude évaluera s'il existe des caractéristiques cytoplasmiques des microtubules spécifiquement associées à la vitrification des ovocytes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Une fécondation réussie dépend fortement des qualités inhérentes des ovocytes, et donc de la fidélité de la maturation des ovocytes. La compétence de développement réduite des ovocytes est l'une des principales raisons de la diminution du potentiel des embryons produits in vitro. Environ 8,6% à 15% de tous les patients infertiles produisent au moins un ovocyte méiotiquement incompétent. Il existe également des cas extrêmes de femmes qui génèrent des ovocytes avec un échec complet ou prédominant de la méiose complète. Ces ovocytes arrêtent et ne terminent pas la méiose en réponse à la maturation finale exogène et au déclenchement de l'ovulation. L'incidence de ceci est inconnue, et compte tenu de la complexité des processus impliqués dans la maturation des ovocytes, il a été difficile de définir les événements clés ou les caractéristiques morphologiques sous-jacentes à la compétence des ovocytes.

Une quantité croissante de preuves au cours des dernières années a suggéré que le cytosquelette des microtubules (MT) pourrait jouer un rôle important dans la fourniture à l'ovocyte d'un potentiel de compétence. La maturation des ovocytes implique des réarrangements majeurs du cytosquelette MT. Il est bien connu de l'importance de former un fuseau méiotique microtubulaire approprié pour la ségrégation des chromosomes lors de la méiose. De plus, les MT semblent jouer un rôle important dans la redistribution des différents organites lors de la maturation. Cependant, la signification fonctionnelle exacte de cette réorganisation et la manière dont les MT influencent la compétence par le repositionnement de ces organites sont largement inconnues.

Le principal centre d'organisation de la MT dans les cellules eucaryotes est le centrosome. En effet, les centrosomes sont essentiels à la formation du fuseau bipolaire MT mitotique. Fait intéressant, dans la grande majorité des œufs femelles, ces structures sont éliminées et le fuseau méiotique ne contient pas de centrosomes. Une étude récente dans l'organisme de laboratoire Drosophila melanogaster (mouche des fruits), a montré que l'interruption de cette élimination, forçant le maintien des centrosomes jusqu'à la méiose, entraînait l'infertilité féminine. La méiose et les premières divisions nucléaires lors de la fécondation ont montré des fuseaux MT anormaux avec une congrégation chromosomique anormale. Cela montre qu'une bonne organisation spatio-temporelle de la MT est susceptible d'avoir des implications importantes sur la compétence des ovocytes.

L'objectif à long terme de ce groupe de recherche est d'analyser le cytosquelette MT des ovocytes de femmes qui, grâce aux technologies de procréation assistée, génèrent un pourcentage élevé d'embryons arrêtés. Pour ce faire, les caractéristiques MT des ovocytes excédentaires et inutilisés déjà disponibles qui sont vitrifiés et disponibles à des fins de recherche seront comparées. Ces ovocytes ont été donnés à partir de cycles au cours desquels une incidence faible (< 20 % des embryons fécondés) et élevée (> 20 % des embryons fécondés) d'embryons arrêtés a été observée. Des études antérieures ont postulé que la vitrification et le réchauffement des ovocytes peuvent exposer l'ovocyte à une variété de processus physiques et chimiques qui peuvent avoir un impact sur leur intégrité structurelle et génomique. Par conséquent, cette première étude pilote de faisabilité étudiera les conséquences structurelles potentielles pour les ovocytes de la procédure de vitrification utilisée en interne.

Ainsi, il sera évalué si le Cryotop® - Open System induit des caractéristiques MT spécifiques qui peuvent être absentes dans les ovocytes frais. Dans le cas où les ovocytes frais et vitrifiés (provenant du même patient - étude des ovocytes frères et sœurs) présentent une organisation similaire du cytosquelette MT, une collection d'ovocytes cryoconservés donnés à des fins de recherche sera utilisée dans les futures études prévues de ce groupe de recherche.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

6

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lisboa, Le Portugal
        • Instituto Valenciano de Infertilidade

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 34 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes en bonne santé qui ont consenti à un cycle de don d'ovocytes frais et qui ont un nombre total de follicules antraux (AFC) supérieur à 20 au début de la stimulation ovarienne.

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé daté et signé.
  • Déjà consenti à effectuer un don d'ovocytes.
  • Âge ≥18 et <35 ans.
  • CAF ≥20.
  • IMC ≥18,5 Kg/m2 et <30 Kg/m2.
  • Deux ovaires présents.
  • Pas de souhait de grossesse en cours.

Critère d'exclusion:

  • Participation simultanée à une autre étude clinique ou participation à une autre étude clinique avant inclusion dans la présente étude pouvant affecter ses objectifs.
  • Antécédents de mauvaise réponse ovarienne (<4 ovocytes récupérés) avec une dose maximale de stimulation ovarienne (≥300 UI/jour).
  • Utilisation de contraceptifs hormonaux dans le mois précédant l'éventuelle inclusion.
  • Présence d'une condition médicale connue pour affecter le résultat du TAR (par ex. dysfonctionnement thyroïdien).
  • Tabagisme féminin actif.
  • Grossesse en cours.
  • Utilisation actuelle d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de stéroïdes, d'antiépileptiques ou de chimiothérapie.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des études non-IMP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Ovocytes frais
Ovocytes frères non soumis à la vitrification avant l'évaluation
Ovocytes vitrifiés-décongelés
Ovocytes frères soumis à vitrification à l'aide du Cryotop® - Système Ouvert et décongélation avant évaluation
Vitrification à l'aide du Cryotop® - Système Ouvert suivi d'une décongélation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de différentes caractéristiques dans le cytosquelette des microtubules
Délai: D'octobre 2020 à décembre 2020
Les ovocytes frais et vitrifiés réchauffés seront analysés en ce qui concerne : la morphologie du fuseau ; congrégation chromosomique au niveau de la plaque métafase ; présence d'agrégats de microtubules et présence d'agrégats de matériel péricentriolaire.
D'octobre 2020 à décembre 2020

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sofia Nunes, PhD, Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 octobre 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

12 octobre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2020

Première publication (RÉEL)

14 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1907-LIS-072-AP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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