微管细胞骨架在卵母细胞能力中的重要性
研究概览
详细说明
成功的受精在很大程度上取决于卵母细胞的内在品质,因此取决于卵母细胞成熟的保真度。 卵母细胞发育能力降低是体外生产胚胎潜能下降的主要原因之一。 大约 8.6% 到 15% 的不孕症患者会产生至少一个减数分裂无能的卵母细胞。 也有一些极端的女性案例,她们产生的卵母细胞完全或主要无法完成减数分裂。 这些卵母细胞响应外源性最终成熟和排卵触发而停滞并且不完成减数分裂。 这种情况的发生率是未知的,并且考虑到卵母细胞成熟过程的复杂性,很难定义卵母细胞能力的关键事件或形态学特征。
过去几年越来越多的证据表明,微管 (MT) 细胞骨架可能在为卵母细胞提供潜在能力方面发挥重要作用。 卵母细胞成熟涉及 MT 细胞骨架的重大重排。 众所周知,形成适当的微管减数分裂纺锤体对于减数分裂时染色体分离的重要性。 此外,MT 似乎对成熟后不同细胞器的重新分布很重要。 然而,这种重组的确切功能意义以及 MT 如何通过重新定位这些细胞器来影响能力在很大程度上是未知的。
真核细胞中主要的 MT 组织中心是中心体。 事实上,中心体对于有丝分裂 MT 双极纺锤体的形成至关重要。 有趣的是,在绝大多数雌性卵子中,这些结构都被消除了,并且减数分裂纺锤体不包含中心体。 最近对实验室生物体 Drosophila melanogaster(果蝇)进行的一项研究表明,中断这种消除,迫使中心体维持减数分裂,导致女性不育。 减数分裂和受精后的第一次核分裂均显示异常的 MT 纺锤体和异常的染色体聚集。 这表明适当的时空 MT 组织可能对卵母细胞能力具有重要影响。
该研究小组的长期目标是分析女性卵母细胞的 MT 细胞骨架,这些卵母细胞在辅助生殖技术的基础上产生高比例的停滞胚胎。 为了做到这一点,将比较已经可用的剩余和未使用的卵母细胞的 MT 特征,这些卵母细胞已玻璃化并可用于研究目的。 这些卵母细胞是从低(<20% 的受精胚胎)和高(>20% 的受精胚胎)停滞胚胎发生率的周期中捐赠的。 先前的研究假设卵母细胞玻璃化和变暖可能会使卵母细胞暴露于各种可能影响其结构和基因组完整性的物理和化学过程。 因此,这项初步可行性试点研究将调查内部使用的玻璃化程序对卵母细胞的潜在结构影响。
因此,将评估 Cryotop® - Open System 是否会诱导新鲜卵母细胞中可能不存在的特定 MT 特征。 如果新鲜卵母细胞和玻璃化冷冻卵母细胞(来自同一患者 - 同胞卵母细胞研究)显示出相似的 MT 细胞骨架组织,则为研究目的捐赠的冷冻保存卵母细胞集合将用于该研究小组计划的未来研究。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Lisboa、葡萄牙
- Instituto Valenciano de Infertilidade
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 签署并注明日期的知情同意书。
- 已同意进行卵母细胞捐献。
- 年龄≥18岁且<35岁。
- 亚足联≥20。
- BMI ≥18.5 Kg/m2 且 <30 Kg/m2。
- 有两个卵巢。
- 目前没有怀孕意愿。
排除标准:
- 同时参与另一项临床研究或在纳入本研究之前参与另一项临床研究可能影响其目标。
- 卵巢反应不良的既往史(<4 个卵母细胞回收)最大剂量的卵巢刺激(≥300 IU/天)。
- 在最终纳入前一个月使用激素避孕药。
- 存在已知会影响 ART 结果的医疗状况(例如 甲状腺功能障碍)。
- 积极的女性吸烟。
- 持续怀孕。
- 目前正在使用抗抑郁药、抗精神病药、类固醇、抗癫痫药或化疗。
- 已知对任何非 IMP 研究过敏或超敏反应。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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新鲜卵母细胞
评估前未进行玻璃化冷冻的同胞卵母细胞
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玻璃化解冻的卵母细胞
使用 Cryotop® - 开放系统对同胞卵母细胞进行玻璃化并在评估前解冻
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使用 Cryotop® - Open System 进行玻璃化,然后解冻
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
微管细胞骨架中不同特征的出现
大体时间:从 2020 年 10 月到 2020 年 12 月
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将在以下方面分析新鲜和玻璃化加热的卵母细胞:纺锤体形态; metáfase 板上的染色体大会;微管聚集体的存在和中心粒周围材料聚集体的存在。
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从 2020 年 10 月到 2020 年 12 月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sofia Nunes, PhD、Instituto Valenciano de Infertilidade de Lisboa
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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