인간 유두종 바이러스 균주 16(HPV-16) E6/E7 양성 종양 및 흑색종 환자의 RPTR-168

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 모든 연구 절차 이전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
3. 연령 ≥18세.

4. 환자는 다음과 같은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발/불응성 및 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 유형 중 하나를 가지고 있어야 하며 모든 적절한 치료 또는 연명 치료에도 불구하고 질병이 진행되었어야 합니다. 또는 표준 치료를 거부했습니다.

   1. RPTR-168:1 치료를 위한 악성 흑색종. 비피부 흑색종 환자는 자격을 갖춘 실험실에서 결정한 바와 같이 PRAME 양성 종양이 있어야 합니다. PRAME 음성 종양을 가진 환자의 경우, 연구자는 등록을 위한 개별 환자의 적합성에 대해 스폰서 의료 모니터와 상의해야 합니다.
   2. RPTR-168:2 요법에 대한 HPV-16 E6/E7 양성 종양.

5. 표준 치료법에 반응하지 않거나 적절한 치료법이 없는 사람(연구자의 판단에 따라).

   1. 흑색종 환자의 경우, 재발성 또는 전이성 질환에 대해 승인된 요법에 반응하지 않는 것의 정의는 다음과 같습니다.

      • 이전 PD-1/PD-L1 요법 단독 또는 항-CTLA-4 제제와의 병용요법에 반응하지 않거나 이후 진행되는 종양.
      • 대상자가 BRAF V600E/K 양성인 경우, 환자가 그러한 치료에 부적격하다고 간주되지 않는 한 연구에 들어가기 전에 승인된 BRAF 표적 요법을 받아야 합니다.
      • 이전 보조 요법은 이전 치료 실패를 정의하는 데 사용할 수 없습니다.

   2. 두경부암 환자의 경우, 표준 요법에 대한 반응 실패의 정의는 다음 중 하나 이상으로 구성된 전이성 또는 재발성 질환에 대해 승인된 1차 및 2차 요법에 대한 종양 불응성 또는 이후 진행되는 것입니다.

      • PD-1/PD-L1 단독 요법 또는 환자가 그러한 치료에 부적격하다고 간주되지 않는 한 병용 요법.
      • 환자가 그러한 치료에 부적격하다고 간주되지 않는 한 Cetuximab 단독 요법 또는 병용 요법.
      • 선행 보조 요법 또는 신 보조 요법은 선행 치료 실패를 정의하는 데 사용할 수 없습니다.

   3. 자궁경부암 환자의 경우, 재발성 또는 전이성 질환에 대해 승인된 치료법에 대한 반응 실패의 정의는 다음과 같습니다.

      • 모든 환자의 경우: 백금 기반 화학 요법을 사용한 이전 치료에 반응하지 않거나 진행된 종양.
      • PD1 발현 종양의 경우: 선행 PD-1/PD-L1 단독 요법 또는 병용 요법에 반응하지 않거나 이후 진행되는 종양.

   4. 항문암 및 음경암 환자의 경우 재발성 또는 전이성 질환에 대해 승인된 요법에 반응하지 않는 것의 정의는 다음과 같습니다.

      - 백금 기반 화학 요법을 사용한 이전 치료에 반응하지 않거나 진행된 종양.

   5. 외음부 암 환자의 경우 환자는 더 이상 국소/지역 치료 대상이 아니어야 합니다.
6. 협측 면봉을 제공하여 HLA 유형 검사를 받거나 이전에 수행한 테스트에서 문서화된 HLA 유형을 제출하여 후원자의 검토 및 승인을 받을 수 있습니다.
7. RPTR-168:2 요법을 받기 위해 스크리닝을 받는 환자의 경우, 환자는 보관된 종양 조직을 가지고 있거나 HPV 검사 및 DNA, RNA 및 단백질 프로파일링을 위해 조직을 제출하기 위해 새로운 종양 생검을 받을 수 있어야 합니다. 환자의 종양 조직에서 HPV-16 E6/E7 양성은 CLIA/CAP 공인 참조 실험실에서 수행된 검증된 임상 시험 분석을 사용하여 확립되어야 합니다. 이전 테스트에서 HPV-16 E6/E7의 문서화된 결과를 사용할 수 있는 경우 후원자의 검토 및 승인 후 이 결과를 사용하여 환자를 등록할 수 있습니다.

8. 환자는 연구 시작 전 2개월 이내에 얻은 방사선학적 평가 또는 종양 평가에 의해 결정된 mRECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   1. 연구 참여 전 2개월 이내에 기존의 방사선학적 평가가 없는 경우, 측정 가능한 질병의 다른 증거가 문서화된 논의 및 후원자의 승인에 따라 이 기준을 충족하기에 충분한 것으로 간주될 수 있습니다.
   2. 환자의 기본 종양 평가로 사용하려면 연구 요법을 받기 전 28일 이내에 mRECIST v1.1에 따라 환자가 방사선학적/종양 평가를 받아야 합니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.

10. 환자는 연구 요법 시작 전과 연구 요법 중에 한 번 종양 조직 샘플을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

    1. 투여 전 종양 샘플의 경우, 연구 요법 시작 전에 얻은 새로운 종양 생검이 바람직하지만 보관용 샘플(연구 요법 시작 전 ≤ 2개월 이내에 수집)을 제출할 수 있습니다.
    2. 치료 중인 종양 샘플의 경우, 환자는 제출할 조직을 수집하기 위해 신선한 종양 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.

11. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

    선별 검사 중에 환자가 임신하지 않았음을 확인하기 위해 혈청 임신 검사를 실시해야 합니다.

12. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 연구 치료제 또는 부형제의 성분에 대해 이전에 확인된 과민성.
2. 활성 CNS 질환 및/또는 암종성 수막염의 존재. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 시작 전 적어도 14일 동안 치료.
3. 연구 시작 전 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다. 대상 병변에 방사선 조사를 해서는 안 됩니다.

4. 다음과 같이 정의된 실험실 값 범위를 벗어난 환자:

   1. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정됨) <40mL/분
   2. 총 빌리루빈 >3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN)
   3. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) >2 x ULN, 간 종양 관련 환자는 제외, ALT 및 AST >3 x ULN인 경우 제외. ULN의 5배까지의 ALT 및 AST는 문서화된 논의 및 후원자의 승인을 통해 고려할 수 있습니다.
   4. 절대호중구수(ANC) ≤1.0 x 109/L
   5. 절대 림프구 수 ≤0.5 x 109/L. ALC 수가 ≤0.5 x 109/L인 환자는 스폰서 의료 모니터의 논의 및 승인 후 포함을 고려할 수 있습니다.
   6. 2주 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≤75 x 109/L
   7. 헤모글로빈(Hgb) ≤9g/dL 2주 동안 RBC 수혈 부재

   8. 응고(프로트롬빈 시간[PT] 또는 국제 표준화 비율[INR] 및 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT])

      - PT/INR 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 >1.5 × ULN

   9. 적절한 경구 대체 요법에도 불구하고 칼륨, 마그네슘, 칼슘 또는 인산염 이상 > 1등급(CTCAE v5.0):
   10. 세포 분리 방법의 잠재적인 간섭으로 인해 혈청 트리글리세리드 >500 mg/dL
5. 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≥2), 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환.
6. 급성 심근 경색증 또는 불안정 협심증이 연구 시작 전 6개월 미만.

7. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자.

   1. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
   2. 백반증, 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 시작 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.

10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

12. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 문서화된 이력.

    참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

13. 연구자의 의견으로는 본 연구에서 치료 중인 악성 질환 이외의 악성 질환이 효능 평가에 방해가 될 것으로 예상됩니다.
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 부신 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드 이외의 전신 스테로이드 요법으로 만성 치료가 필요한 환자. 국소, 흡입, 비강 또는 안과용 스테로이드는 허용됩니다.
16. 다른 면역억제제로 전신 치료를 받는 환자.
17. 연구 시작 30일 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

18. 연구 시작 4주 이내의 대수술(종격동경 검사, 중앙 정맥 접근 장치 삽입 및 영양관 삽입은 대수술로 간주되지 않음).

    참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

19. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 약물 또는 장치를 사용했습니다.

    참고: 다른 조사 연구에 참여하거나 표준 치료를 받는 환자는 보관 종양 조직을 검사(예: HPV-16 E6/E7 상태 평가)를 위해 보내는 데 동의할 수 있습니다.

20. 이전 암 치료로 인해 이전 치료(탈모증, 말초 신경병증 및 이독성은 제외되며 3등급[CTCAE v5.0] 이상인 경우 제외됨)에서 ≥ 2등급(CTCAE v5.0) 독성이 존재합니다.

    ㅏ. ≥등급 3 irAE로 인해 PD-1/PD-L1, CTLA-4 또는 기타 면역조절 항체를 중단해야 했던 환자는 후원자와 논의한 후 포함될 수 있습니다.

21. 이전에 T 세포 항암 백신 및 T 세포 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
22. 이전에 동종 조혈 모세포 이식을 받은 적이 있음
23. 연구 요법을 받기 위해 성분 채집 후 4-6주를 기다릴 수 없는 빠르게 진행되는 질병을 가진 환자.
24. 성분채집술 절차 ≤2주 전에 PD-1/PDL-1, CTLA-4 또는 기타 면역조절 항체 억제제를 사용한 사전 요법.

25. 5 반감기 또는 2주 이내의 전신 항암 요법; 어느 쪽이든 먼저 발생하는 것은 성분채집술 절차 전에 발생합니다.

    1. 중대한 지연 독성을 갖는 전신 세포독성제, 예. 미토마이신 C 및 니트로소우레아, 연구 시작 전 ≤6주.
    2. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
26. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
27. 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
28. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.