RPTR-168 potilailla, joilla on ihmisen papilloomaviruksen kanta 16 (HPV-16) E6/E7-positiivisia kasvaimia ja melanooma

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
3. Ikä ≥18 vuotta.

4. Potilailla on oltava jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti varmistettu, uusiutunut/refraktorinen ja metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, ja heidän sairautensa on täytynyt olla edennyt kaikista asianmukaisista parantavista tai elinikää pidentävistä hoidoista huolimatta, elleivät he siedä näitä hoitoja tai ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.

   1. Pahanlaatuinen melanooma RPTR-168:1-hoitoon. Potilailla, joilla on ei-kutaaninen melanooma, on oltava PRAME-positiivinen kasvain pätevän laboratorion määrittämänä. Potilaiden, joilla on PRAME-negatiivisia kasvaimia, tutkijan on neuvoteltava sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa yksittäisen potilaan soveltuvuudesta tutkimukseen.
   2. HPV-16 E6/E7-positiiviset kasvaimet RPTR-168:2-hoitoon.

5. Epäonnistunut normaalihoito tai joille ei ole saatavilla sopivia hoitoja (tutkijan arvion perusteella).

   1. Melanoomapotilaiden kohdalla toistuvan tai metastaattisen taudin hyväksytyn hoidon epäonnistumisen määritelmä on seuraava:

      • Kasvain, joka ei ole vastenaikainen tai etenee aiemman PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen yksinään tai yhdistelmänä anti-CTLA-4-aineen kanssa, ellei potilasta katsottu kelpaamattomaksi tällaiseen hoitoon.
      • Jos koehenkilö on BRAF V600E/K -positiivinen, hänen on täytynyt saada hyväksytty BRAF-kohdennettu hoito-ohjelma ennen tutkimukseen osallistumista, ellei potilasta katsottu kelpaamattomaksi tällaiseen hoitoon.
      • Aikaisempaa adjuvanttihoitoa ei voida käyttää aiemman hoidon epäonnistumisen määrittämiseen.

   2. Pään ja kaulan alueen syöpäpotilaiden kohdalla määritelmä siitä, että syöpä ei reagoi normaaliin hoitoon, on kasvain, joka ei ole resistentti tai etenee sen jälkeen, kun on hyväksytty metastaattisen tai uusiutuvan sairauden ensimmäisen ja toisen linjan hoito, joka koostuu yhdestä tai useammasta seuraavista:

      • PD-1/PD-L1-hoito yksin tai yhdistelmänä, ellei potilasta katsottu kelpaamattomaksi tällaiseen hoitoon.
      • Setuksimabihoito yksin tai yhdistelmänä, ellei potilaan katsottu olevan kelpaamaton tällaiseen hoitoon.
      • Aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ei voida käyttää aiemman hoidon epäonnistumisen määrittämiseen.

   3. Kohdunkaulansyöpäpotilaiden kohdalla toistuvan tai metastaattisen taudin hyväksytyn hoidon epäonnistumisen määritelmä on seuraava:

      • Kaikille potilaille: Kasvain, joka on refsistentti tai etenee aiemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
      • PD1:tä ilmentävät kasvaimet: Kasvain, joka ei ole vastenaikainen tai etenee aikaisemman PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen yksinään tai yhdistelmänä.

   4. Peräaukon ja peniksen syöpäpotilaiden kohdalla toistuvan tai metastaattisen sairauden hyväksyttyyn hoitoon reagoimattomuuden määritelmä on seuraava:

      - Kasvain, joka ei kestä tai etenee aiemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

   5. Epäsuorasyöpäpotilailla potilas ei saa enää olla ehdokas paikalliseen/alueelliseen hoitoon
6. Pystyy toimittamaan bukkaalisen vanupuikko HLA-tyypitystä varten tai toimittamaan dokumentoidun HLA-tyypityksen aiemmin tehdystä testistä sponsorin tarkistettavaksi ja hyväksyttäviksi.
7. Jotta potilaat, joille tehdään seulonta saadakseen RPTR-168:2-hoitoa, tarvitsevat arkistoitua kasvainkudosta tai heillä on oltava uusi kasvainbiopsia, jotta kudos voidaan toimittaa HPV-testaukseen sekä DNA:n, RNA:n ja proteiinien profilointiin. HPV-16 E6/E7 -positiivisuus potilaan kasvainkudoksessa on todettava validoidulla kliinisellä kokeella, joka suoritetaan CLIA/CAP-akkreditoidussa vertailulaboratoriossa. Jos dokumentoidut HPV-16 E6/E7 -tulokset ovat saatavilla edellisestä testistä, potilas voidaan rekisteröidä näiden tulosten avulla sponsorin tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen.

8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus mRECIST 1.1 -arvoa kohti, joka on määritetty radiologisilla arvioinneilla tai kasvainarvioinneilla, jotka on saatu 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen saapumista.

   1. Jos radiologisia arviointeja ei ole saatavilla 2 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, muuta näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta voidaan pitää riittävänä täyttämään tämä kriteeri dokumentoidun keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen.
   2. Huomaa, että potilailla on oltava radiologinen/kasvainarviointi mRECIST v1.1:tä kohti 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista, jotta se toimii potilaan kasvaimen perustason arvioinnissa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.

10. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kasvainkudosnäyte ennen tutkimushoidon aloittamista ja kerran tutkimushoidon aikana.

    1. Annosta edeltävän kasvainnäytteen osalta suositellaan tuoretta kasvainbiopsiaa, joka on otettu ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta arkistonäyte (kerätty ≤ 2 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista) voidaan toimittaa.
    2. Hoidon aikana otettavaa kasvainnäytettä varten potilaan on oltava halukas ja kyettävä ottamaan uusi kasvainbiopsia kudoksen keräämiseksi toimittamista varten.

11. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi.
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Seerumin raskaustesti on tehtävä seulonnan aikana sen varmistamiseksi, että potilas ei ole raskaana.

12. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aiemmin tunnistettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai apuaineille.
2. Aktiivinen keskushermostosairaus ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidivaatimusta hoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
3. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu. Kohdevaurioita ei saa säteilyttää.

4. Potilas, jonka laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, jotka on määritelty seuraavasti:

   1. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) <40 ml/min
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, joita ei oteta huomioon, jos ALAT ja ASAT >3 x ULN. ALT- ja AST-arvoja enintään 5x ULN voidaan harkita dokumentoidun keskustelun ja sponsorin hyväksynnän perusteella.
   4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤1,0 x 109/l
   5. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤0,5 x 109/l. Potilaiden, joiden ALC-arvot ovat ≤0,5 x 109/l, mukaan ottamista voidaan harkita keskustelun ja toimeksiantajan lääkärin hyväksynnän jälkeen.
   6. Verihiutaleiden määrä ≤75 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa 2 viikon ajan
   7. Hemoglobiini (Hgb) ≤9 g/dl ilman punasolujen siirtoa 2 viikon ajan

   8. Koagulaatio (protrombiiniaika [PT] tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja osittainen tromboplastiiniaika [PTT] tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT])

      -> 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT/INR ja PTT/aPTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

   9. Kalium-, magnesium-, kalsium- tai fosfaattipoikkeavuus > Grade 1 (CTCAE v5.0) asianmukaisesta korvaushoidosta huolimatta:
   10. Seerumin triglyseridit >500 mg/dl johtuen mahdollisesta häiriöstä solujen erotusmenetelmiin
5. Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Association [NYHA] aste ≥2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
6. Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

7. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä).

   1. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
   2. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
8. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

    Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

11. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

12. Dokumentoitu hepatiitti B:n (määritelty B-hepatiitti B -pinnan antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnetun aktiivisen C-hepatiittiviruksen (määritetään HCV RNA:ksi [laadullinen]) infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

13. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus, jonka odotetaan häiritsevän tehon arviointia tutkijan mielestä.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisellä steroidihoidolla, lukuun ottamatta korvausannossteroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta tai oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
16. Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä.
17. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

18. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta (mediastinoskopiaa, keskuslaskimolaitteen asettamista ja syöttöletkun asettamista ei pidetä suurena leikkauksena).

    Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista.

19. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimusainetta tai laitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Huomautus: Potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimustutkimukseen tai saavat tavanomaista hoitoa, voivat suostua siihen, että arkistoitu kasvainkudos lähetetään testattavaksi (esim. HPV-16 E6/E7 -statuksen arvioimiseksi).

20. Aiemman hoidon aiheuttama ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0) toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ asteen 3 [CTCAE v5.0]) aiemman syöpähoidon vuoksi.

    a. Potilaat, jotka joutuivat lopettamaan PD-1/PD-L1:n, CTLA-4:n tai muiden immunomoduloivien vasta-aineiden hoidon ≥Grased 3 irAE:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan keskustelun jälkeen sponsorin kanssa.

21. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin T-solusyöpärokotteita ja T-soluhoitoja, eivät kuulu tähän.
22. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen HSCT
23. Potilaat, joilla on nopeasti etenevä sairaus, joka estäisi 4–6 viikon odottamisen afereesin jälkeen saada tutkimushoitoa.
24. Aiempi hoito PD-1/PDL-1-, CTLA-4- tai muilla immunomoduloivien vasta-aineiden estäjillä ≤2 viikkoa ennen afereesimenettelyä.

25. Systeeminen syövän vastainen hoito 5 puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä; sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ennen afereesimenettelyä.

    1. Systeemiset sytotoksiset aineet, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat ≤ 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
    2. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
26. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
27. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
28. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.