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치료가 필요한 소세포 신경내분비 전립선암 환자의 아팔루타마이드 + 세트렐리맙

2025년 4월 29일 업데이트: Rahul Aggarwal

치료가 필요한 소세포 신경내분비 전립선암 환자를 대상으로 한 Apalutamide + Cetrelimab의 2상 연구

치료 응급 소세포 신경내분비 전립선암의 낮은 안드로겐 수용체(AR) 전사 활성에도 불구하고, 대부분의 치료 응급 소세포 신경내분비 전립선암(t-SCNC) 생검에서 지속적인 AR 발현이 관찰됩니다. 이것은 후생 유전적 조절 장애가 AR 기반 전사 프로그램에서 재프로그래밍으로 이어진다는 것을 나타냅니다. 따라서 아팔루타마이드 형태의 AR 차단을 계속하면 면역 체크포인트 차단 단독에 비해 부가적인 이점을 제공할 수 있습니다. 연구자들은 apalutamide와 cetrelimab의 조합이 치료 긴급 소세포 신경내분비 전립선암의 증거가 있는 mCRPC 환자에서 충분한 반응 지속성과 함께 임상적으로 유의한 복합 반응률을 달성할 것이라고 가정합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 mCRPC 및 이전에 적어도 한 번의 이전에 진행된 적이 있는 치료 긴급 소세포 신경내분비 전립선암의 조직학적 및/또는 게놈 증거가 있는 환자에서 아팔루타마이드와 세트렐리맙의 조합에 대한 2상, 단일군, Simon의 2단계 평가입니다. 안드로겐 신호 억제제.

참가자는 최대 24개월 동안 PCWG3 및 RECIST 1.1 기준에 따라 확인된 방사선학적 진행성 질환(PD), 명백한 임상 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 탈퇴 중 먼저 발생하는 시점까지 치료 시작 시점부터 연구 치료를 계속할 수 있습니다.

기본 목표:

I. 연구 치료 중 어느 시점에서든 다음 중 하나 이상을 달성하여 정의된 복합 반응률을 결정하기 위해:

  1. >= 4주 후 반복 측정으로 확인된 >= 50%(PSA50)의 혈청 PSA가 기준선에서 감소 및/또는
  2. RECIST 1.1 기준에 따른 객관적 대응

2차 목표:

I. CTCAE 버전 5.0에 의해 결정된 조합의 안전성을 결정하기 위해.

II. PCWG3 기준에 따라 중앙 방사선학적 무진행 생존 기간을 결정합니다.

III. PSA50을 결정하고 달성된 반응 비율 >= 90%(PSA90)의 혈청 PSA에서 기준선으로부터 감소.

IV. 중앙 PSA 무진행 생존 기간을 결정하기 위해.

V. 전체 생존 중앙값을 결정하기 위해.

VI. RECIST 1.1 기준에 따라 객관적 반응률과 반응 기간 중앙값을 결정합니다.

환자는 치료 완료 후 30일 및 100일 후에 안전성 평가를 위해 후속 조치를 받게 됩니다. 연구 치료의 마지막 용량부터 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 90일(+/- 30일)마다 전체 생존에 대해 환자를 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참가자는 진단 당시 조직학적으로 확인된 전립선 선암종을 가지고 있어야 하며 이후에 전이성 거세 저항성 전립선암이 발생해야 합니다. 신경내분비 기능이 있는 전립선 선암종(예: IHC에 의한 양성 chromogranin 및/또는 synaptophysin 발현)이 허용됩니다.
  2. PSA에 의한 질병 진행(PD)의 증거 및/또는 연구 등록 시점에 전립선암 임상 시험 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 의한 방사선학적 진행.
  3. 적어도 하나의 안드로겐 신호 억제제(예: 아비라테론 아세테이트, 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드, 다로루타마이드). 이전 안드로겐 신호 억제제를 사용한 치료는 거세 민감성 전립선암(CSPC) 및/또는 CRPC 환경에서 시작되었을 수 있습니다.
  4. 환자는 복합 반응의 1차 종점에 대해 평가할 수 있어야 하며 선별 검사 중 혈청 전립선 특이 항원(PSA) > 2 ng/mL 및/또는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.

  5. 참가자는 다음 중 하나 이상으로 정의된 치료 응급 소세포 신경내분비 전립선암의 임상유전체학적 증거를 가지고 있어야 합니다.

    1. 중앙집중식 병리학적 검토 및/또는
    2. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 게놈 시퀀싱 플랫폼에서 망막모세포종(RB1) 유전자의 기능 상실 돌연변이 또는 결실의 존재. RB1의 단일대립유전자 또는 이중대립유전자 돌연변이가 허용됩니다.
  6. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 설정에서 이전에 한 가지 이상의 탁산 기반 화학 요법을 시행하지 않았습니다. 거세에 민감한 환경에서 시행되는 화학 요법은 이 한도에 포함되지 않습니다. 사전 카보플라틴은 허용되며 탁산과 함께 제공되는 경우 추가 요법으로 간주되지 않습니다.
  7. 연구 시작 시 혈청 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/dL). 이전에 양측 고환절제술을 받지 않은 환자는 연구 기간 동안 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 치료를 계속 받아야 합니다.

  8. 연구 치료 시작 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 LHRH 유사체 외에 투여된 다른 전신 항암 요법은 없습니다. 이전 항암 치료와 관련된 부작용(AE)은 모든 등급의 탈모증 및 등급 <= 2 신경병증을 제외하고 등급 <= 1로 회복되어야 합니다.

    ㅏ. 연구 참여 이전에 아팔루타마이드를 투여받은 환자는 휴약 기간에 대한 요구 사항 없이 현재 아팔루타마이드 용량 수준에서 치료를 계속할 수 있습니다.

  9. 나이 >= 18세
  10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <= 1(Karnofsky 수행 상태 >= 70%)

  11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

    1. 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
    2. 혈소판 >= 100,000/mcL
    3. 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
    4. 총 빌리루빈 <= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    5. Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)) <= 3 X 제도적 정상 상한치(<= 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배)
    6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)) <= 3 X 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 <= 5 x ULN)
    7. 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x 제도적 정상 상한
  12. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.

  13. 환자는 적절한 피임법을 사용하고 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임에는 다음이 포함됩니다.

    1. 성생활을 하는 환자는 여성 파트너가 초경을 경험했고 폐경 후(연속 24개월 이상의 무월경으로 정의)가 아니거나 외과적 불임 수술을 성공적으로 거치지 않은 경우 여성 파트너를 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다.
    2. 정관 절제술을 받은 참가자도 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
    3. 허용되는 피임 방법에는 호르몬 조합(에스트로겐 + 프로게스테론) 또는 프로게스테론만 경구 투여, 주사 또는 이식; 자궁 내 장치(IUD), 비호르몬 자궁 내 시스템(IUS), 난관 결찰, 정관 절제술 및 완전한 성적 금욕.
  14. 환자는 이전에 생검을 수행하지 않은 경우 스크리닝 중에 전이성 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 종양 생검에 안전하게 접근할 수 있는 전이성 병변이 없는 경우 이 요구 사항은 면제됩니다. 뼈 또는 연조직 병변은 허용되지만 연조직이 우선시됩니다. 환자가 주기 1일 1(C1D1)의 90일 이내에 얻은 보관 조직을 가지고 있는 경우 새로운 종양 생검에 대한 요구 사항이 면제됩니다.

제외 기준:

  1. 전립선의 새로운 소세포 암종.
  2. 연구 제품의 연구에 참여했으며 C1D1 발생 2주 이내에 연구 치료를 받았거나 프로토콜에 명시된 것과 다른 연구 장치를 사용했습니다.
  3. cetrelimab, apalutamide 또는 그 부형제에 대한 과민증.
  4. C1D1 발생 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(<=2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  5. PD-1/PD-L1 및/또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)(예: 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 이필리무맙). 시푸류셀-T로 사전 치료가 허용됩니다.
  6. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 저용량 경구 메토트렉세이트 환자는 매주 허용됩니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법) 또는 약물 치료(예: 과기능 갑상선(예: 그레이브스병에서)에 의한 갑상선 호르몬 생성을 감소시키는 기능을 하는 메티마졸, 네오메르카졸, 카르비마졸 등)은 자가면역 질환의 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 코로나바이러스-2019(COVID-19) 백신은 허용됩니다.
  8. 안전성 또는 효능 종점에 영향을 미칠 수 있는 연구 시작 시 활성 치료가 필요한 동시 2차 악성 종양을 가진 개인. 비흑색종 피부암, 비근육 침윤성 방광암 및 기타 상피내암종은 허용되는 예외입니다.

  9. 다음 중 하나 이상으로 정의되는 심장 상태:

    1. 조절되지 않는 상심실성 부정맥 또는 치료가 필요한 심실성 부정맥
    2. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전 클래스 III 또는 IV
    3. C1D1 이전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고의 병력
    4. 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압(SBP) >= 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100mmHg로 정의됩니다. 치료 및 재검사가 허용됩니다.
  10. 발작 또는 소인 상태의 병력(예: 뇌 전이). 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물은 C1D1 발생 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
  11. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg 초과의 프레드니손 등가 용량의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
  12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개체는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 시험에 적합합니다(위험 요인이 없으면 선별 검사가 필요하지 않음).
  13. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 항체(HBcAb))의 증거가 있는 참가자의 경우, 연구 등록 시 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다(선별 검사가 필요하지 않음). 위험 요인이 없는 경우).
  14. 양성 바이러스 부하로 정의되는 만성 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(위험 요인이 없으면 선별 검사가 필요하지 않음).
  15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
  16. 흡수에 영향을 미치는 위장 장애.
  17. C1D1 이전 7일 이내에 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  18. C1D1 발생 7일 이내에 금지된 병용 약물 사용. 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물은 C1D1 발생 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
  19. C1D1 발생 전 28일 이내 대수술. 생검, 치과 수술, 백내장 수술 또는 외래 수술을 포함한 경미한 절차는 허용됩니다.
  20. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
  21. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일군: 아팔루타마이드 + 세트렐리맙
참가자에게는 최대 2년 동안 28일 주기로 세트렐리맙 주입과 결합된 아팔루타마이드 정제가 제공됩니다.
의약품: 아팔루타마이드
28일 주기로 1일 1회 240mg
다른 이름들:
  • 얼리다
  • 안드로겐 수용체 억제제v(ARI)
  • Apalutamide 경구 정제
생물학적: 세트렐리맙
매 28일 치료 주기의 제1일에 정맥내 주입(IV)을 통해 480mg을 투여하고 60분 주입에 걸쳐 투여
다른 이름들:
  • CET
  • JNJ-63723283
  • 항 PD-1 항체 세트렐리맙(JNJ-63723283)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
복합 응답 속도
기간: 최대 2 년
복합 응답 속도는> = 50%의 혈청 PSA에서 기준선으로부터의 감소의 조합에 의해 결정되며, 4 주 이상 (PSA50) 및 4 주 후에 반복 스캔에 의해 확인 된 고형 종양 (RECIST) 버전에서 반응 평가 기준에 의해 결정된 반복 측정 (PSA50) 및 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)에 의해 확인된다.
최대 2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용이있는 참가자의 비율 (AES)
기간: 최대 2 년
이상 반응이있는 참가자의 비율은 연구 치료와 관련이있는 것으로 결정되었으며, National Cancer Institute의 공통 용어 기준을 사용하여 분류 (NCI CTCAE 버전 5.0)
최대 2 년
중간 방사선 방사선 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 2 년
PFS는 전립선 암 임상 시험에 의한 방사선 학적 진행까지 연구 치료 개시부터 방사선 학적 진행까지의 시간으로 정의됩니다. 중앙 PFS를 결정하는 데 필요한 응답은 4 주 이상 반복 측정에 의해 확인되어야합니다.
최대 2 년
PSA에서> = 50% 감소한 참가자의 비율
기간: 최대 2 년
반복 측정에 의해 확인 된 기준 혈청 PSA에서 입증 된> = 50% 감소를 가진 참가자의 비율로 정의 된 연구 과정에서 언제라도 첫 번째 시간 지점 후 4 주가되었습니다.
최대 2 년
PSA에서> = 90% 감소한 참가자의 비율
기간: 최대 2 년
연구 과정에서 언제라도 첫 번째 시간 포인트 후 4 주에 의해 확인 된 기준 혈청 PSA에서 입증 된> = 90% 감소를 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
최대 2 년
중간 PSA 진행중인 생존 (PFS)
기간: 최대 2 년
PSA 무 진행 생존은 PCWG3 기준 또는 사망에 의해 결정된 바와 같이 연구 치료 개시부터 PSA 진행까지의 시간으로 정의됩니다. 중앙 PFS를 결정하는 데 필요한 응답은 4 주 이상 반복 측정에 의해 확인되어야합니다.
최대 2 년
전체 생존율
기간: 최대 2 년
전체 생존율은 연구 치료 시작일부터 여전히 살아있는 참가자의 백분율입니다.
최대 2 년
객관적인 응답 속도
기간: 최대 2 년
연구 치료 개시부터 RECIST 1.1 기준에 의한 표적 병변의 가장 긴 직경 (SLD)의 가장 긴 직경 (SLD)의 합계에서 최대 퍼센트 감소, 4 주 이상 반복 스캔에 의해 확인된다.
최대 2 년
중간 응답 기간
기간: 최대 2 년
PCWG3 기준 당 확인 된 응답에서 진행 또는 사망까지의 시간은 가장 먼저 오는 시간입니다.
최대 2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rahul Aggarwal

협력자

Janssen Scientific Affairs, LLC

수사관

  • 수석 연구원: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 16일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 8일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 21553
  • NCI-2021-05986 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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