노화와 질병 과정: 정신분열증의 수명 신경생물학에 대한 기여
연구 개요
상세 설명
특정 목표: SZ의 노화 및 질병 과정 차원을 조사하기 위해 이 연구는 생체 내 분자의 통합을 허용할 종합적인 인지 및 임상 측정과 함께 다중 모드 뇌 영상을 사용하여 광범위한 바이오마커 패널을 확인할 것입니다. 회로 구조 및 기능; 및 시스템 병리학의 임상 수준.
목표 1. 생체내 분자 바이오마커. SZ의 전방 변연계에서 흥분성 및 억제성 1H-MRS 기반 바이오마커에 대한 연령 및 질병 경과에 따른 영향을 조사합니다. SZ 및 CON(n=84/그룹)은 글루타메이트(Glu), GABA 및 양측 Hipp 및 mPFC의 보다 광범위한 대사산물 측정과 함께 새로운 삼중 재포커싱 1H-MRS를 거칠 것입니다. 가설 1.1: SZ는 수명에 따라 Hipp-mPFC Glu 및 GABA의 감소를 보일 것이며, CON에서 관찰된 것보다 훨씬 더 빠르고 더 큰 감소를 보일 것입니다. 가설 1.2: SZ는 질병 경과에 따라 뚜렷한 Hipp-mPFC Glu 및 GABA 마커를 표시할 것이며, CON에 비해 초기 SZ에서는 Glu가 상당히 높거나 동등하며 GABA 수준이 감소하고 고급 SZ에서는 Glu 및 GABA가 감소합니다.
목표 2. 기능적 회로 바이오마커. 고해상도 관류 [혈관 공간 점유] 및 에피소드 메모리 [패턴 분리] 작업이 있는 기능적 MRI를 각각 사용하여 SZ의 전방 변연계 회로에서 고유 및 작업 기반 활성화 바이오마커에 대한 연령 및 질병 경과에 따른 영향을 조사합니다. 가설 2.1: SZ는 수명에 따라 Hipp-mPFC 내재 및 작업 기반 활동의 감소를 보일 것이며, CON보다 훨씬 더 빠르고 더 큰 감소를 보일 것입니다. 가설 2.2: SZ는 CON과 비교하여 초기 SZ에서 상당히 높거나 동등한 지역 활성화 및 진행된 SZ에서 감소된 활성화와 함께 질병 경과에 걸쳐 뚜렷한 Hipp-mPFC 고유 및 작업 의존적 활동 시그니처를 보여줄 것입니다.
목표 3. 구조적 회로 바이오마커. 고해상도 구조 MRI를 사용하여 SZ의 전방 변연계에서 구조적 바이오마커에 대한 연령 및 질병 경과에 따른 영향을 검사합니다. 가설 3.1: SZ는 수명에 걸쳐 Hipp, mPFC 및 더 넓은 전두측두엽 영역에서 피질 두께와 부피의 감소를 보일 것이며, CON보다 훨씬 더 일찍 그리고 더 큰 감소를 보일 것입니다. 가설 3.2: SZ는 CON에 비해 초기 SZ에서 약간 감소된 피질 두께 및 부피 측정과 진행된 SZ에서 더 큰 감소와 함께 질병 경과에 따라 뚜렷한 전두측두엽 변화를 보일 것입니다.
연구자들은 또한 전변연계의 분자적, 기능적, 구조적 변화가 수명과 SZ 과정 모두에 따라 인지력이 감소하면서 SZ의 장애 삽화 기억 및 광범위한 인지 기능 장애와 연관될 것이라고 예측합니다.
이 연구는 SZ의 노화 및 질병 과정의 고유한 신경생물학적 기여를 포착하는 새로운 바이오마커를 제공함으로써 이 분야를 발전시킬 것이며 수명 전반에 걸친 SZ 메커니즘에 대한 향후 연구 및 관련 정밀 치료법 개발에 동기를 부여할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-65세(SZ); 18-75세(CON)
- 여성과 남성
- 모든 인종과 민족
- 정신과 진단:
환자 참여자(SZ): 정신분열증 또는 정신분열정동 장애에 대한 DSM-5 기준 충족 건강한 통제 참여자(CON): 평생 정신 장애의 개인력이 없거나 1차 또는 2차 친척의 정신병적 장애 가족력이 없습니다.
- 영어를 읽고 말하고 이해하는 능력
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다. 2년 종단 후속 조치를 포함하여 연구 프로토콜에 기꺼이 참여
제외 기준:
• 손상된 인지 기능: SZ 및 CON 참가자 모두: 예상되는 병전 지적 능력 <75 Wide Range Achievement Test-4/Word Reading Subtest(WRAT-4) CON 참가자: <26 Montreal Cognitive Assessment(MoCA )
- 뇌 기능에 영향을 줄 수 있는 신경학적 또는 의학적 장애(뇌졸중 병력, 10분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 손상, 발작 장애, AIDS, 잘 조절되지 않는 고혈압, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 비대상성 폐 질환 등)
- 이전 3개월 동안 약물/알코올 사용 장애의 동반이환 DSM-5 진단
- 벤조디아제핀 또는 비벤조디아제핀 진정제/수면제 및/또는 항경련제를 사용한 현재 치료
- 신체 내 강자성 물체의 존재
- MRI 스캐너 용량을 초과하는 체중 또는 신체 크기[>300lbs]
- MRI 스캐너의 밀실 공포증
- 임산부
- 모유 수유 중인 여성(VASO 스캔은 시행되지 않습니다. 다른 모든 이미징 양식은 안전하게 관리할 수 있습니다.)
- 신장 기능 장애: 사구체 여과율(GFR) < 30 ml/min/1.73m2 (신기능이 심하게 손상된 개인의 가돌리늄 기반 MR 조영제 사용과 신원성 전신 섬유증 사이의 연관성으로 인해 VASO 스캔을 시행하지 않습니다. 다른 모든 이미징 양식은 안전하게 관리할 수 있습니다.)
- MRI 조영제에 대한 과민증의 병력(VASO 스캔은 시행되지 않습니다. 다른 모든 이미징 양식은 안전하게 관리할 수 있습니다.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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정신 분열증
정신 분열증 또는 정신 분열 정동 장애에 대한 진단 DSM-5 기준을 충족하는 18-65 세의 여성 및 남성, 모든 인종 및 민족.
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이것은 개입 연구가 아닙니다.
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건강한 통제
여성과 남성, 모든 인종과 민족, 18세에서 75세 사이의 평생 정신 질환의 개인력이 없거나 1차 또는 2차 친척의 정신병 가족력이 없습니다.
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이것은 개입 연구가 아닙니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정신분열증(SZ) 및 건강한 대조군(CON)에서 전변연계의 흥분성 및 억제성 바이오마커에 대한 노화 및 질병 경과의 영향(목표1 결과).
기간: 2 년
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SZ 및 CON(n=84/그룹)은 전방 변연계 구조(양쪽 해마(Hipp) 및 내측 전전두엽 피질(mPFC) )), 기준선 및 2년 종단 추적에서.
가설 1.1: SZ는 수명에 따라 Hipp 및 mPFC에서 글루타메이트 및 GABA의 감소를 보일 것이며, CON에서 관찰된 것보다 훨씬 더 빠르고 더 큰 감소를 보일 것입니다.
가설 1.2: SZ는 질병 경과에 따라 Hipp-mPFC 글루타메이트 및 GABA 마커가 뚜렷할 것이며, CON에 비해 초기 SZ에서는 글루타메이트가 상당히 증가하거나 동등하며 GABA 수준은 감소하고 진행된 SZ에서는 글루타메이트 및 GABA가 감소합니다.
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2 년
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SZ 및 CON(Aim2 결과)의 전방 변연계 회로에서 내인성 활동 바이오마커[VASO 기반 뇌혈량(CBV)]에 대한 노화 및 질병 경과의 영향.
기간: 2 년
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SZ와 CON은 기준선과 2년 종단 추적에서 고해상도 뇌 관류 영상(VASO)을 받게 됩니다.
가설 2.1: SZ는 수명에 따라 Hipp-mPFC CBV의 감소를 보일 것이며, CON에서 관찰된 것보다 훨씬 더 빠르고 더 큰 감소를 보일 것입니다.
가설 2.2: SZ는 질병 경과에 걸쳐 뚜렷한 Hipp-mPFC CBV 시그니처를 나타낼 것이며, CON과 비교하여 초기 SZ에서는 CBV가 상당히 높거나 동등하며 진행된 SZ에서는 CBV가 감소합니다.
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2 년
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SZ 및 CON(Aim2 Outcome)의 전방 변연계 회로에서 메모리 작업 기반 활성화 바이오마커[패턴 분리 작업이 있는 fMRI]에 대한 노화 및 질병 경과의 영향.
기간: 2 년
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SZ와 CON은 기준선과 2년 종단 추적에서 연관 기억(패턴 분리) 작업을 통해 고해상도 뇌 fMRI를 받게 됩니다.
가설 2.1: SZ는 수명에 따라 Lure>Repetition 대비로 지역 활성화(BOLD 신호)의 감소를 보일 것이며, CON보다 훨씬 더 빠르고 더 큰 감소를 보일 것입니다.
가설 2.2: 질병 과정 차원 내에서 초기 SZ는 활성화 변조 손실(예: 루어 및 반복 모두에서 증가된 BOLD 신호)과 함께 증가된 활성화를 보일 것이며, 이후 중간 과정 및 고급 SZ에서 활성화가 감소합니다. 범죄자.
우리는 이러한 활성화 효과가 Hipp DG/CA3 및 패턴 분리 작업(즉, mPFC, parahippocampal, retrosplenial cortex)을 지원하는 더 넓은 회로에서 사전 설정될 것으로 예측합니다.
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2 년
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SZ 및 CON의 전치부 변연계에서 피질 두께 바이오마커에 대한 노화 및 질병 경과의 영향(Aim3 결과).
기간: 2 년
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SZ와 CON은 기준선 및 2년 종단 추적에서 고해상도 구조적 뇌 MRI를 받게 됩니다.
가설 3.1: SZ는 수명에 걸쳐 Hipp, mPFC 및 더 넓은 전두측두엽 영역에서 FreeSurfer 기반 피질 두께의 감소를 보일 것이며, CON보다 훨씬 더 일찍 그리고 더 크게 감소할 것입니다.
가설 3.2: SZ는 CON에 비해 초기 SZ에서 약간 감소된 피질 두께와 진행된 SZ에서 더 큰 감소와 함께 질병 경과를 따라 뚜렷한 전두측두엽 변화를 보일 것입니다.
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2 년
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SZ 및 CON(Aim3 Outcomes)에서 전변연계의 회백질 체적 바이오마커에 대한 노화 및 질병 경과의 영향.
기간: 2 년
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SZ와 CON은 기준선 및 2년 종단 추적에서 고해상도 구조적 뇌 MRI를 받게 됩니다.
가설 3.1: SZ는 수명에 걸쳐 Hipp, mPFC 및 더 넓은 전두측두엽 영역에서 회백질 부피(FreeSurfer 및 Voxel-Based Morphometry로 측정) 감소를 보일 것이며, CON보다 훨씬 더 일찍 그리고 더 크게 감소할 것입니다.
가설 3.2: SZ는 CON에 비해 초기 SZ에서 회백질 부피가 완만하게 감소하고 진행된 SZ에서 더 큰 감소와 함께 질병 경과에 따라 뚜렷한 전두측두엽 변화를 보일 것입니다.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 MRI와인지 및 임상 측정 간의 연관성.
기간: 2 년
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광범위한 인지 패널(Wide Range Achievement Test/Reading Subtest(WRAT-4/Reading Subtest), 정신분열증의 간략한 인지 평가(BACS), California Verbal Learning Test-2nd Edition(CVLT-II), Ruff-Light Trial Learning 테스트(RULIT)) 및 임상(사회 인구학적 정보, 정신과, 의료 및 치료 이력, 가족력, 병용 약물, DSM-5(SCID-5)에 대한 구조화된 임상 인터뷰, 기능의 글로벌 평가(GAF), Birchwood 사회적 기능 척도(SFS), 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 평생 정신병 척도(LDPS), Ciompi의 관찰 과정 차트, 니코틴 의존성에 대한 Fagerstrom 테스트) 평가는 SZ 및 CON에서 기준선 및 2년 종단 추적에서 수집됩니다. -위로.
다중 모드 뇌 MRI 측정과 인지 및 임상 측정 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elena I. Ivleva, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center, Department of Psychiatry
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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