Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Åldrande och sjukdomskurs: Bidrag till livslängdsneurobiologi av schizofreni

2 augusti 2023 uppdaterad av: Elena Ivleva, University of Texas Southwestern Medical Center
2020 NIMHs strategiska plan för forskning kräver utredningar inriktade på neurobiologi av psykisk ohälsa över hela livslängden. Växande bevis tyder på att livslängdsneurobiologi av schizofreni (SZ) innefattar två distinkta dimensioner: åldrande och sjukdomsförlopp. Däremot är deras kliniska korrelat, associerade biomarkörbanor och konsekvenser för behandling okända. Denna studie kommer att undersöka olika aspekter av SZ-neurobiologi som fångas av åldrande och sjukdomsförlopp, för att utveckla specifika biomarkörer som kan erbjuda handlingsbara mål för SZ-stadiumberoende intervention. Studien är baserad på en ny mekanistisk modell av SZ-banor över den vuxna livslängden, som ger distinkta biologiska fingeravtryck inom det främre limbiska systemet för åldrande och sjukdomsförlopp i SZ: (1) förändringar i kretsens funktion och struktur som inträffar tidigare under livslängden och är större i omfattning än de förändringar som förväntas vid normalt åldrande (accelererad åldringsdimension); och (2) regionalt specifik främre limbisk "hyperaktivitet" i tidig SZ, med en efterföljande transformation till "hypoaktivitet" i avancerad SZ (sjukdomsförloppsdimension). I ett urval av SZ och matchade friska kontroller (n=168, 84/grupp) i åldern 18-75 år kommer utredarna att fastställa en bred panel av biomarkörer [via multimodal hjärnavbildning: optimerad 1H-MRS, högupplöst uppgiftsbaserad fMRI , perfusion (Vascular Space Occupancy) och strukturell MRI], tillsammans med omfattande kognitiva och kliniska bedömningar. Alla åtgärder kommer att inhämtas vid baslinjen och upprepas vid 2-års longitudinell uppföljning. Med hjälp av banbrytande beräkningsmetoder kommer studien att undersöka (i) effekter av åldrande och SZ-förlopp på biomarkörer för det främre limbiska systemet; (ii) livslängdsbanor för olika biomarkörer; (iii) mönster av biomarkörer för limbiska system i ålders- och SZ-kursbaserade undergrupper (t.ex. yngre vs. äldre, tidig kurs vs. avancerad SZ), såväl som i datadrivna undergrupper (t.ex. de med vs. utan accelererade åldrande profiler); och (iv) samband mellan biomarkörer och kognitiva och kliniska resultat. Denna forskning kommer att främja fältet genom att tillhandahålla nya biomarkörer som fångar unika neurobiologiska bidrag från åldrande och sjukdomsförlopp i SZ, och kommer att motivera framtida studier av SZ-mekanismer över livslängden och utvecklingen av precisionsbehandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Specifika syften: För att undersöka åldrande och sjukdomsförloppsdimensioner i SZ kommer studien att fastställa en bred panel av biomarkörer som använder multimodal hjärnavbildning, tillsammans med omfattande kognitiva och kliniska åtgärder, vilket kommer att möjliggöra integration av in vivo molekylär; kretsstruktur och funktion; och kliniska nivåer av systempatologi.

Mål 1. In vivo Molecular Biomarkers. Undersök ålders- och sjukdomsförloppsberoende effekter på excitatoriska och hämmande 1H-MRS-baserade biomarkörer i det främre limbiska systemet i SZ. SZ och CON (n=84/grupp) kommer att genomgå ny trippelomfokuserande 1H-MRS med glutamat (Glu), GABA och bredare metabolitmått från bilaterala Hipp och mPFC. Hypotes 1.1: SZ kommer att visa minskningar i Hipp-mPFC Glu och GABA under livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de som observerats i CON. Hypotes 1.2: SZ kommer att visa distinkta Hipp-mPFC Glu- och GABA-markörer längs sjukdomsförloppet, med signifikant förhöjda eller ekvivalenta Glu, och reducerade GABA-nivåer, i tidig SZ, och reducerad Glu och GABA i avancerad SZ, jämfört med CON.

Syfte 2. Functional Circuit Biomarkers. Undersök ålders- och sjukdomsförloppsberoende effekter på inneboende och uppgiftsbaserade aktiveringsbiomarkörer i den främre limbiska kretsen i SZ, med hjälp av högupplöst perfusion [Vascular Space Occupancy] och funktionell MRI med en episodisk minnesuppgift [Pattern Separation] respektive. Hypotes 2.1: SZ kommer att visa minskningar i Hipp-mPFC inneboende och uppgiftsbaserad aktivitet under hela livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de i CON. Hypotes 2.2: SZ kommer att visa distinkta Hipp-mPFC inneboende och uppgiftsberoende aktivitetssignaturer över sjukdomsförloppet, med signifikant förhöjd eller likvärdig regional aktivering i tidig SZ, och reducerad aktivering i avancerad SZ, jämfört med CON.

Syfte 3. Biomarkörer för strukturella kretsar. Undersök ålders- och sjukdomsförloppsberoende effekter på strukturella biomarkörer i det främre limbiska systemet i SZ, med hjälp av högupplöst strukturell MRI. Hypotes 3.1: SZ kommer att visa minskningar i kortikal tjocklek och volym i Hipp, mPFC och bredare fronto-temporala regioner över livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de i CON. Hypotes 3.2: SZ kommer att visa distinkta fronto-temporala förändringar längs sjukdomsförloppet, med måttligt minskad kortikal tjocklek och volymmått i tidig SZ och större minskningar av avancerad SZ, jämfört med CON.

Utredarna förutspår också att molekylära, funktionella och strukturella förändringar i det främre limbiska systemet kommer att associeras med försämrat episodiskt minne och bredare kognitiv dysfunktion i SZ, med minskande kognition längs både livslängden och SZ-förloppet.

Denna forskning kommer att främja fältet genom att tillhandahålla nya biomarkörer som fångar unika neurobiologiska bidrag från åldrande och sjukdomsförlopp i SZ, och kommer att motivera framtida studier av SZ-mekanismer över hela livslängden och utveckling av relevanta precisionsbehandlingar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

168

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center
        • Underutredare:
          • Changho Choi, PhD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elena I. Ivleva, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Carol A. Tamminga, MD
        • Underutredare:
          • Michael D. Rugg, PhD
        • Underutredare:
          • Kristen M Kennedy, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att inkludera individer med psykotiska störningar (schizofreni eller schizoaffektiv störning) och friska jämförelsedeltagare (individer utan personlig historia av psykiatriska sjukdomar under hela livet, eller en familjehistoria med psykotiska störningar hos släktingar i 1:a eller 2:a graden). Deltagarna kommer att vara kvinnor och män, alla raser och etniciteter. Deltagare med schizofreni/schizoaffektiv störning kommer att vara i åldern 18-65 år, friska jämförelsedeltagare kommer att vara i åldern 18-75 år.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-65 år (SZ); 18-75 år (CON)
  • Kvinnor och män
  • Alla raser och etniciteter
  • Psykiatriska diagnoser:

Patientdeltagare (SZ): Uppfyll DSM-5-kriterierna för schizofreni eller schizoaffektiv störning Friska kontrolldeltagare (CON): Ingen personlig historia av psykiatriska sjukdomar under hela livet eller en familjehistoria med psykotiska störningar hos släktingar i 1:a eller 2:a graden

  • Kunna läsa, tala och förstå engelska
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke; och villig att förbinda sig till studieprotokollet, inklusive 2-års longitudinell uppföljning

Exklusions kriterier:

• Komprometterad kognitiv funktion: Både SZ- och CON-deltagare: Uppskattad premorbid intellektuell förmåga <75 ålderskorrigerad poäng på Wide Range Achievement Test-4/Word Reading Subtest (WRAT-4) CON-deltagare: <26 poäng på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) )

  • Neurologisk eller medicinsk störning som kan påverka hjärnans funktion (historia av stroke, huvudskada med medvetslöshet >10 min, krampanfall, AIDS, dåligt kontrollerad hypertoni, dåligt kontrollerad diabetes, dekompenserad lungsjukdom, etc.)
  • Samorbid DSM-5-diagnos av drog-/alkoholmissbruksstörning under tidigare 3 månader
  • Nuvarande behandling med bensodiazepiner eller icke-bensodiazepiner sedativa/sömnmedel och/eller antikonvulsiva medel
  • Närvaro av ferromagnetiska föremål i kroppen
  • Vikt eller kroppsstorlek som överstiger MRI-skannerns kapacitet [>300 lbs]
  • Klaustrofobi i MRI-skanner
  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor (VASO-skanning kommer inte att ges. Alla andra bildbehandlingsmetoder är säkra att administrera.)
  • Nedsatt njurfunktion: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73m2 (VASO-skanning kommer inte att administreras på grund av ett samband mellan Gadolinium-baserad MR-kontrastanvändning och nefrogen systemisk fibros hos individer med allvarligt nedsatt njurfunktion. Alla andra bildbehandlingsmetoder är säkra att administrera.)
  • Historik med överkänslighet mot något MRT-kontrastmedel (VASO-skanning kommer inte att ges. Alla andra bildbehandlingsmetoder är säkra att administrera.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Schizofreni
Kvinnor och män, alla raser och etniciteter, i åldern 18-65 år, som uppfyller diagnostiska DSM-5-kriterier för schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
Övrig: Övrig
Detta är inte en interventionsstudie
Friska kontroller
Kvinnor och män, alla raser och etniciteter, i åldrarna 18-75 år, utan personlig historia av psykiatriska sjukdomar under hela livet, eller en familjehistoria av psykotiska störningar hos släktingar i 1:a eller 2:a graden.
Övrig: Övrig
Detta är inte en interventionsstudie

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter av åldrande och sjukdomsförlopp på excitatoriska och hämmande biomarkörer i det främre limbiska systemet vid schizofreni (SZ) och friska kontroller (CON) (Aim1 Outcomes).
Tidsram: 2 år
SZ och CON (n=84/grupp) kommer att genomgå ny trippelrefokuserande magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) med glutamat, GABA och bredare metabolitmått från de främre limbiska systemstrukturerna (bilateral hippocampi (Hipp) och mediala prefrontala cortex (mPFC) )), vid baslinjen och 2-års longitudinell uppföljning. Hypotes 1.1: SZ kommer att visa minskningar av glutamat och GABA i Hipp och mPFC under hela livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de som observerats i CON. Hypotes 1.2: SZ kommer att visa distinkta Hipp-mPFC glutamat- och GABA-markörer längs sjukdomsförloppet, med signifikant förhöjda eller ekvivalenta glutamat, och reducerade GABA-nivåer, i tidig SZ, och reducerad glutamat och GABA i avancerad SZ, jämfört med CON.
2 år
Effekter av åldrande och sjukdomsförlopp på biomarkörer för inneboende aktivitet [VASO-baserad cerebral blodvolym (CBV)] i den främre limbiska kretsen i SZ och CON (Aim2 Outcome).
Tidsram: 2 år
SZ och CON kommer att genomgå högupplöst hjärnperfusionsavbildning (VASO) vid baslinjen och 2-års longitudinell uppföljning. Hypotes 2.1: SZ kommer att visa minskningar i Hipp-mPFC CBV under hela livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de som observerats i CON. Hypotes 2.2: SZ kommer att visa distinkta Hipp-mPFC CBV-signaturer över sjukdomsförloppet, med signifikant förhöjd eller ekvivalent CBV i tidig SZ, och reducerad CBV i avancerad SZ, jämfört med CON.
2 år
Effekter av åldrande och sjukdomsförlopp på minnesuppgiftsdrivna aktiveringsbiomarkörer [fMRI med mönsterseparationsuppgift] i den främre limbiska kretsen i SZ och CON (Aim2 Outcome).
Tidsram: 2 år
SZ och CON kommer att genomgå högupplöst hjärn-fMRI med associationsminne (Pattern Separation) uppgift vid baslinjen och 2-års longitudinell uppföljning. Hypotes 2.1: SZ kommer att visa minskningar i regional aktivering (FET-signal) med Lure>Repetition-kontrast under hela livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de i CON. Hypotes 2.2: Inom sjukdomsförloppsdimensionen kommer tidig SZ att visa ökad aktivering med förlust av aktiveringsmodulering (t.ex. ökad FET-signal med både Lures och Repetitioner), med en efterföljande nedgång i aktivering i mitten av kursen och avancerad SZ, jämfört med LURA. Vi förutspår att dessa aktiveringseffekter kommer att vara förinställda i Hipp DG/CA3 och i en bredare krets som stöder mönsterseparationsoperationer (d.v.s. mPFC, parahippocampal, retrosplenial cortex).
2 år
Effekter av åldrande och sjukdomsförlopp på biomarkörer för kortikal tjocklek i det främre limbiska systemet i SZ och CON (Aim3 Outcomes).
Tidsram: 2 år
SZ och CON kommer att genomgå högupplöst strukturell hjärn-MRI, vid baslinjen och 2-års longitudinell uppföljning. Hypotes 3.1: SZ kommer att visa minskningar i FreeSurfer-baserad kortikal tjocklek i Hipp, mPFC och bredare fronto-temporala regioner över livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de i CON. Hypotes 3.2: SZ kommer att visa distinkta fronto-temporala förändringar längs sjukdomsförloppet, med måttligt minskad kortikal tjocklek i tidig SZ och större minskningar av avancerad SZ, jämfört med CON.
2 år
Effekter av åldrande och sjukdomsförlopp på biomarkörer för grå substansvolym i det främre limbiska systemet i SZ och CON (Aim3 Outcomes).
Tidsram: 2 år
SZ och CON kommer att genomgå högupplöst strukturell hjärn-MRI, vid baslinjen och 2-års longitudinell uppföljning. Hypotes 3.1: SZ kommer att visa minskningar i volymer av grå substans (mätt med FreeSurfer och Voxel-baserad morfometri) i Hipp, mPFC och bredare fronto-temporala regioner över livslängden, med betydligt tidigare och större minskningar än de i CON. Hypotes 3.2: SZ kommer att visa distinkta fronto-temporala förändringar längs sjukdomsförloppet, med måttligt reducerad grå substansvolym i tidig SZ och större minskningar av avancerad SZ, jämfört med CON.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan hjärn-MR och kognitiva och kliniska åtgärder.
Tidsram: 2 år
En bred panel av kognitiva (Wide Range Achievement Test/Reading Subtest (WRAT-4/Reading Subtest), Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS), California Verbal Learning Test-2nd Edition (CVLT-II), Ruff-Light Trial Learning Test (RULIT)) och klinisk (sociodemografisk information, psykiatrisk, medicinsk och behandlingshistoria, familjehistoria, samtidig medicinering, Structured Clinical Intervju för DSM-5 (SCID-5), Global Assessment of Functioning (GAF), Birchwood Social Functioning Skala (SFS), Positiva och Negativa Syndrome Scale PANSS, Lifetime Dimensions of Psychosis Scale (LDPS), Ciompis observerade kursdiagram, Fagerstrom Test for Nikotinberoende) bedömningar kommer att samlas in från SZ och CON, vid baslinje och 2-års longitudinell uppföljning -upp. Samband mellan multimodala hjärn-MRI-mått och kognitiva och kliniska åtgärder kommer att undersökas.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Elena I. Ivleva, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center, Department of Psychiatry

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2021

Första postat (Faktisk)

7 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU-2021-0413

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Övrig

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera