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Altern und Krankheitsverlauf: Beiträge zur Lebensspannen-Neurobiologie der Schizophrenie

15. August 2025 aktualisiert von: Elena Ivleva, University of Texas Southwestern Medical Center
Der 2020 NIMH Strategic Plan for Research fordert Untersuchungen zur Neurobiologie psychischer Erkrankungen über die gesamte Lebensspanne hinweg. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die Lebensspannen-Neurobiologie der Schizophrenie (SZ) zwei unterschiedliche Dimensionen umfasst: Alterung und Krankheitsverlauf. Ihre klinischen Korrelate, assoziierten Biomarker-Trajektorien und Implikationen für die Behandlung sind jedoch unbekannt. Diese Studie wird differenzielle Aspekte der SZ-Neurobiologie untersuchen, die durch Alterung und Krankheitsverlauf erfasst werden, um spezifische Biomarker zu entwickeln, die umsetzbare Ziele für SZ-stadienabhängige Interventionen bieten können. Die Studie basiert auf einem neuartigen mechanistischen Modell von SZ-Trajektorien über die Lebensspanne eines Erwachsenen, das eindeutige biologische Fingerabdrücke innerhalb des vorderen limbischen Systems für Alterung und Krankheitsverlauf in SZ postuliert: (1) Veränderungen in der Funktion und Struktur des Kreislaufs, die früher im Leben auftreten und größer sind als die Veränderungen, die bei normaler Alterung zu erwarten sind (beschleunigte Alterungsdimension); und (2) regionalspezifische anterior-limbische „Hyperaktivität“ im frühen SZ mit anschließender Umwandlung in „Hypoaktivität“ im fortgeschrittenen SZ (Dimension des Krankheitsverlaufs). In einer Stichprobe von SZ und passenden gesunden Kontrollen (n = 168, 84/Gruppe) im Alter von 18-75 Jahren werden die Forscher ein breites Panel von Biomarkern ermitteln [über multimodale Bildgebung des Gehirns: optimierte 1H-MRS, hochauflösende aufgabenbasierte fMRT , Perfusion (Vascular Space Occupancy) und strukturelle MRT], zusammen mit umfassenden kognitiven und klinischen Bewertungen. Alle Maßnahmen werden zu Studienbeginn erfasst und bei einer 2-jährigen Längsbeobachtung wiederholt. Unter Verwendung modernster Computeransätze wird die Studie (i) Auswirkungen des Alterns und des SZ-Verlaufs auf Biomarker des vorderen limbischen Systems untersuchen; (ii) Lebensspannen für verschiedene Biomarker; (iii) Muster von Biomarkern des limbischen Systems in alters- und SZ-Kurs-basierten Untergruppen (z. B. Jüngere vs. Ältere, Early-Course vs. Advanced SZ) sowie in datengesteuerten Untergruppen (z. B. solche mit vs. ohne beschleunigte Alterungsprofile); und (iv) Assoziationen zwischen Biomarkern und kognitiven und klinischen Ergebnissen. Diese Forschung wird das Feld durch die Bereitstellung neuartiger Biomarker voranbringen, die einzigartige neurobiologische Beiträge des Alterns und des Krankheitsverlaufs in SZ erfassen, und wird zukünftige Studien zu SZ-Mechanismen über die Lebensdauer und die Entwicklung von Präzisionsbehandlungen motivieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifische Ziele: Um die Dimensionen des Alterns und des Krankheitsverlaufs in SZ zu untersuchen, wird die Studie ein breites Panel von Biomarkern unter Verwendung multimodaler Bildgebung des Gehirns zusammen mit umfassenden kognitiven und klinischen Maßnahmen ermitteln, die die Integration von in vivo molekularen; Schaltungsaufbau und Funktion; und klinische Ebenen der Systempathologie.

Ziel 1. Molekulare Biomarker in vivo. Untersuchen Sie alters- und krankheitsverlaufsabhängige Wirkungen auf exzitatorische und inhibitorische 1H-MRS-basierte Biomarker im anterioren limbischen System bei SZ. SZ und CON (n = 84/Gruppe) werden einer neuartigen dreifach refokussierenden 1H-MRS mit Glutamat (Glu), GABA und breiteren Metabolitenmessungen aus bilateralem Hipp und mPFC unterzogen. Hypothese 1.1: SZ wird im Verlauf der Lebensdauer Abnahmen von Hipp-mPFC Glu und GABA zeigen, mit signifikant früheren und größeren Abnahmen als bei CON beobachtet. Hypothese 1.2: SZ zeigt im Krankheitsverlauf unterschiedliche Hipp-mPFC-Glu- und GABA-Marker mit signifikant erhöhten oder äquivalenten Glu- und reduzierten GABA-Spiegeln bei früher SZ und reduzierten Glu- und GABA-Werten bei fortgeschrittener SZ im Vergleich zu CON.

Ziel 2. Funktionskreis-Biomarker. Untersuchen Sie alters- und krankheitsverlaufsabhängige Auswirkungen auf intrinsische und aufgabenbasierte Aktivierungsbiomarker im anterioren limbischen Kreislauf in SZ unter Verwendung von hochauflösender Perfusion [Vascular Space Occupancy] bzw. funktioneller MRT mit einer episodischen Gedächtnisaufgabe [Pattern Separation]. Hypothese 2.1: SZ wird eine Abnahme der intrinsischen und aufgabenbasierten Hipp-mPFC-Aktivität über die Lebensspanne zeigen, mit signifikant früheren und größeren Abnahmen als bei CON. Hypothese 2.2: SZ zeigt über den gesamten Krankheitsverlauf unterschiedliche Hipp-mPFC-intrinsische und aufgabenabhängige Aktivitätssignaturen mit signifikant erhöhter oder äquivalenter regionaler Aktivierung in früher SZ und reduzierter Aktivierung in fortgeschrittener SZ im Vergleich zu CON.

Ziel 3. Biomarker für strukturelle Schaltkreise. Untersuchen Sie alters- und krankheitsverlaufsabhängige Auswirkungen auf strukturelle Biomarker im vorderen limbischen System in SZ mit hochauflösender struktureller MRT. Hypothese 3.1: SZ wird eine Abnahme der kortikalen Dicke und des Volumens bei Hipp, mPFC und breiteren frontotemporalen Regionen über die gesamte Lebensspanne zeigen, mit signifikant früheren und größeren Abnahmen als bei CON. Hypothese 3.2: SZ wird deutliche fronto-temporale Veränderungen entlang des Krankheitsverlaufs zeigen, mit geringfügig reduzierten kortikalen Dicken- und Volumenmessungen im frühen SZ und größeren Reduktionen im fortgeschrittenen SZ im Vergleich zu CON.

Die Forscher sagen auch voraus, dass molekulare, funktionelle und strukturelle Veränderungen im vorderen limbischen System mit einer Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses und einer umfassenderen kognitiven Dysfunktion bei SZ einhergehen werden, mit abnehmender Kognition sowohl im Laufe der Lebensdauer als auch im SZ-Verlauf.

Diese Forschung wird das Feld voranbringen, indem sie neuartige Biomarker bereitstellt, die einzigartige neurobiologische Beiträge des Alterns und des Krankheitsverlaufs in SZ erfassen, und wird zukünftige Studien zu SZ-Mechanismen über die gesamte Lebensdauer und die Entwicklung relevanter Präzisionsbehandlungen motivieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

194

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst Personen mit psychotischen Störungen (Schizophrenie oder schizoaffektive Störung) und gesunde Vergleichsteilnehmer (Personen ohne persönliche Vorgeschichte lebenslanger psychiatrischer Störungen oder einer Familiengeschichte mit psychotischen Störungen bei Verwandten 1. oder 2. Grades). Die Teilnehmer werden Frauen und Männer aller Rassen und Ethnien sein. Teilnehmer mit Schizophrenie/schizoaffektiver Störung sind 18-65 Jahre alt, gesunde Vergleichsteilnehmer sind 18-75 Jahre alt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-65 Jahre (SZ); 18-75 Jahre (CON)
  • Frauen und Männer
  • Alle Rassen und Ethnien
  • Psychiatrische Diagnosen:

Patiententeilnehmer (SZ): Erfüllen die DSM-5-Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung. Gesunde Kontrollteilnehmer (CON): Keine persönliche Vorgeschichte von lebenslangen psychiatrischen Störungen oder eine Familiengeschichte von psychotischen Störungen bei Verwandten 1. oder 2. Grades

  • Englisch lesen, sprechen und verstehen können
  • Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; und bereit, sich dem Studienprotokoll zu verpflichten, einschließlich einer 2-jährigen Längsbeobachtung

Ausschlusskriterien:

• Eingeschränkte kognitive Funktion: Sowohl SZ- als auch CON-Teilnehmer: Geschätzte prämorbide intellektuelle Fähigkeiten <75 alterskorrigierte Punktzahl beim Wide Range Achievement Test-4/Word Reading Subtest (WRAT-4) CON-Teilnehmer: <26 Punktzahl beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA )

  • Neurologische oder medizinische Störung, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen kann (Schlaganfall in der Vorgeschichte, Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust > 10 min, Anfallsleiden, AIDS, schlecht eingestellter Bluthochdruck, schlecht eingestellter Diabetes, dekompensierte Lungenerkrankung usw.)
  • Komorbide DSM-5-Diagnose einer Drogen-/Alkoholkonsumstörung in den letzten 3 Monaten
  • Aktuelle Behandlung mit Benzodiazepin- oder Nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika und/oder Antikonvulsiva
  • Anwesenheit von ferromagnetischen Objekten im Körper
  • Gewicht oder Körpergröße, die die Kapazität des MRT-Scanners überschreiten [>300 lbs]
  • Klaustrophobie im MRT-Scanner
  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen (VASO-Scan wird nicht durchgeführt. Alle anderen bildgebenden Verfahren sind sicher anzuwenden.)
  • Eingeschränkte Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Ein VASO-Scan wird aufgrund eines Zusammenhangs zwischen der Verwendung von Gadolinium-basiertem MR-Kontrastmittel und nephrogener systemischer Fibrose bei Personen mit stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht durchgeführt. Alle anderen bildgebenden Verfahren sind sicher anzuwenden.)
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen ein MRT-Kontrastmittel (VASO-Scan wird nicht durchgeführt. Alle anderen bildgebenden Verfahren sind sicher anzuwenden.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Schizophrenie
Frauen und Männer aller Rassen und Ethnien im Alter von 18 bis 65 Jahren, die die diagnostischen DSM-5-Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung erfüllen.
Sonstiges: Andere
Dies ist keine Interventionsstudie
Gesunde Kontrollen
Frauen und Männer, alle Rassen und Ethnien, im Alter von 18-75 Jahren, ohne persönliche Vorgeschichte von lebenslangen psychiatrischen Störungen oder einer Familiengeschichte von psychotischen Störungen bei Verwandten 1. oder 2. Grades.
Sonstiges: Andere
Dies ist keine Interventionsstudie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkungen von Alterung und Krankheitsverlauf auf exzitatorische und inhibitorische Biomarker im vorderen limbischen System bei Schizophrenie (SZ) und gesunden Kontrollpersonen (CON) (Aim1 Outcomes).
Zeitfenster: 2 Jahre
SZ und CON (n = 84/Gruppe) werden einer neuartigen dreifach refokussierenden Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) mit Glutamat-, GABA- und breiteren Metabolitenmessungen aus den Strukturen des vorderen limbischen Systems (bilateraler Hippocampi (Hipp) und medialer präfrontaler Kortex (mPFC) unterzogen )), zu Studienbeginn und 2-Jahres-Längsschnitt-Follow-up. Hypothese 1.1: SZ wird im Verlauf der Lebensdauer Abnahmen von Glutamat und GABA in Hipp und mPFC zeigen, mit signifikant früheren und größeren Abnahmen als die bei CON beobachteten. Hypothese 1.2: SZ zeigt im Krankheitsverlauf unterschiedliche Hipp-mPFC-Glutamat- und GABA-Marker mit signifikant erhöhten oder gleichwertigen Glutamat- und reduzierten GABA-Spiegeln bei früher SZ und reduziertem Glutamat und GABA bei fortgeschrittener SZ im Vergleich zu CON.
2 Jahre
Auswirkungen des Alterns und des Krankheitsverlaufs auf intrinsische Aktivitätsbiomarker [VASO-basiertes zerebrales Blutvolumen (CBV)] im anterioren limbischen Kreislauf bei SZ und CON (Aim2 Outcome).
Zeitfenster: 2 Jahre
SZ und CON werden zu Studienbeginn und 2-Jahres-Längsschnitt-Follow-up einer hochauflösenden Hirnperfusionsbildgebung (VASO) unterzogen. Hypothese 2.1: SZ wird im Laufe der Lebensspanne einen Rückgang der Hipp-mPFC CBV zeigen, mit signifikant früheren und größeren Reduktionen als bei CON beobachtet. Hypothese 2.2: SZ wird über den Krankheitsverlauf hinweg deutliche Hipp-mPFC-CBV-Signaturen zeigen, mit signifikant erhöhtem oder gleichwertigem CBV im frühen SZ und reduziertem CBV im fortgeschrittenen SZ im Vergleich zu CON.
2 Jahre
Auswirkungen des Alterns und des Krankheitsverlaufs auf durch Gedächtnisaufgaben gesteuerte Aktivierungsbiomarker [fMRI mit Mustertrennungsaufgabe] im anterioren limbischen Kreislauf in SZ und CON (Aim2 Outcome).
Zeitfenster: 2 Jahre
SZ und CON werden zu Studienbeginn und 2-Jahres-Längsschnitt-Follow-up einer hochauflösenden fMRT des Gehirns mit assoziativer Gedächtnisaufgabe (Mustertrennung) unterzogen. Hypothese 2.1: SZ zeigt Abnahmen in der regionalen Aktivierung (fettgedrucktes Signal) mit Lure>Repetition-Kontrast entlang der Lebensdauer, mit signifikant früheren und größeren Reduktionen als die in CON. Hypothese 2.2: Innerhalb der Dimension des Krankheitsverlaufs zeigt frühes SZ eine erhöhte Aktivierung mit einem Verlust der Aktivierungsmodulation (z. B. erhöhtes BOLD-Signal sowohl bei Ködern als auch bei Wiederholungen), mit einem anschließenden Rückgang der Aktivierung in der Mitte und fortgeschrittenem SZ im Vergleich zu CON. Wir sagen voraus, dass diese Aktivierungseffekte im Hipp DG/CA3 und in einem breiteren Kreislauf, der Mustertrennungsoperationen unterstützt (d. h. mPFC, parahippocampal, retrosplenialer Kortex), voreingestellt sein werden.
2 Jahre
Auswirkungen des Alterns und des Krankheitsverlaufs auf Biomarker der kortikalen Dicke im vorderen limbischen System bei SZ und CON (Aim3 Outcomes).
Zeitfenster: 2 Jahre
SZ und CON werden einer hochauflösenden strukturellen Gehirn-MRT zu Studienbeginn und einer 2-Jahres-Längsschnitt-Follow-up unterzogen. Hypothese 3.1: SZ wird eine Abnahme der FreeSurfer-basierten kortikalen Dicke in Hipp, mPFC und breiteren fronto-temporalen Regionen über die gesamte Lebensdauer zeigen, mit signifikant früheren und größeren Reduktionen als bei CON. Hypothese 3.2: SZ wird deutliche fronto-temporale Veränderungen entlang des Krankheitsverlaufs zeigen, mit leicht reduzierter kortikaler Dicke im frühen SZ und größeren Reduktionen im fortgeschrittenen SZ im Vergleich zu CON.
2 Jahre
Auswirkungen des Alterns und des Krankheitsverlaufs auf Biomarker für das Volumen der grauen Substanz im vorderen limbischen System bei SZ und CON (Aim3 Outcomes).
Zeitfenster: 2 Jahre
SZ und CON werden einer hochauflösenden strukturellen Gehirn-MRT zu Studienbeginn und einer 2-Jahres-Längsschnitt-Follow-up unterzogen. Hypothese 3.1: SZ wird einen Rückgang des Volumens der grauen Substanz (gemessen mit FreeSurfer und Voxel-basierter Morphometrie) in Hipp, mPFC und breiteren fronto-temporalen Regionen über die gesamte Lebensdauer zeigen, mit signifikant früheren und größeren Reduktionen als bei CON. Hypothese 3.2: SZ wird deutliche fronto-temporale Veränderungen entlang des Krankheitsverlaufs zeigen, mit leicht reduziertem Volumen der grauen Substanz im frühen SZ und größeren Reduktionen im fortgeschrittenen SZ im Vergleich zu CON.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziationen zwischen Gehirn-MRT und kognitiven und klinischen Messungen.
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein breites kognitives Panel (Wide Range Achievement Test/Reading Subtest (WRAT-4/Reading Subtest), Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS), California Verbal Learning Test-2nd Edition (CVLT-II), Ruff-Light Trial Learning Test (RULIT)) und klinisch (soziodemografische Informationen, psychiatrische, medizinische und Behandlungsanamnese, Familienanamnese, begleitende Medikationen, strukturiertes klinisches Interview für DSM-5 (SCID-5), Global Assessment of Functioning (GAF), Birchwood Social Functioning (SFS), Positive and Negative Syndrome Scale PANSS), Lifetime Dimensions of Psychosis Scale (LDPS), Ciompi’s Observed Course Chart, Fagerstrom Test for Nicotine Dependence) Bewertungen werden von SZ und CON zu Studienbeginn und 2-jähriger Längsfolge erhoben -hoch. Assoziationen zwischen multimodalen Gehirn-MRT-Messungen und kognitiven und klinischen Messungen werden untersucht.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Elena I. Ivleva, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center, Department of Psychiatry

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU-2021-0413
  • R01MH127317 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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