Aldrings- og sygdomskursus: Bidrag til skizofreni's livslængde neurobiologi

Specifikke mål: For at undersøge aldring og sygdomsforløb dimensioner i SZ, vil undersøgelsen fastslå et bredt panel af biomarkører, der anvender multimodal hjernebilleddannelse, sammen med omfattende kognitive og kliniske foranstaltninger, som vil tillade integration af in vivo molekylær; kredsløbsstruktur og funktion; og kliniske niveauer af systempatologi.

Mål 1. In vivo molekylære biomarkører. Undersøg alders- og sygdomsforløbsafhængige effekter på excitatoriske og hæmmende 1H-MRS-baserede biomarkører i det forreste limbiske system i SZ. SZ og CON (n=84/gruppe) vil gennemgå en ny tredobbelt refokuserende 1H-MRS med glutamat (Glu), GABA og bredere metabolitmålinger fra bilaterale Hipp og mPFC. Hypotese 1.1: SZ vil vise fald i Hipp-mPFC Glu og GABA i løbet af levetiden, med signifikant tidligere og større reduktioner end dem, der er observeret i CON. Hypotese 1.2: SZ vil vise distinkte Hipp-mPFC Glu- og GABA-markører langs sygdomsforløbet, med signifikant forhøjet eller tilsvarende Glu, og reducerede GABA-niveauer, i tidlig SZ, og reduceret Glu og GABA i fremskreden SZ sammenlignet med CON.

Mål 2. Funktionelle kredsløbsbiomarkører. Undersøg alders- og sygdomsforløbsafhængige effekter på iboende og opgavebaserede aktiveringsbiomarkører i det anteriore limbiske kredsløb i SZ ved hjælp af højopløsningsperfusion [Vascular Space Occupancy] og funktionel MRI med henholdsvis en episodisk hukommelse [Pattern Separation] opgave. Hypotese 2.1: SZ vil vise fald i Hipp-mPFC iboende og opgavebaseret aktivitet i løbet af levetiden, med betydeligt tidligere og større reduktioner end dem i CON. Hypotese 2.2: SZ vil vise distinkte Hipp-mPFC iboende og opgaveafhængige aktivitetssignaturer på tværs af sygdomsforløbet, med signifikant forhøjet eller tilsvarende regional aktivering i tidlig SZ og reduceret aktivering i fremskreden SZ sammenlignet med CON.

Mål 3. Strukturelle kredsløbsbiomarkører. Undersøg alders- og sygdomsforløbsafhængige effekter på strukturelle biomarkører i det forreste limbiske system i SZ ved hjælp af strukturel MRI med høj opløsning. Hypotese 3.1: SZ vil vise fald i kortikal tykkelse og volumen i Hipp, mPFC og bredere fronto-temporale regioner over hele levetiden, med betydeligt tidligere og større reduktioner end dem i CON. Hypotese 3.2: SZ vil vise tydelige fronto-temporale ændringer langs sygdomsforløbet med beskedent reduceret kortikal tykkelse og volumenmål i tidlig SZ og større reduktioner i fremskreden SZ sammenlignet med CON.

Forskerne forudsiger også, at molekylære, funktionelle og strukturelle ændringer i det forreste limbiske system vil være forbundet med svækket episodisk hukommelse og bredere kognitiv dysfunktion i SZ, med faldende kognition langs både levetiden og SZ-forløbet.

Denne forskning vil fremme feltet ved at levere nye biomarkører, der fanger unikke neurobiologiske bidrag fra aldring og sygdomsforløb i SZ, og vil motivere fremtidige undersøgelser af SZ-mekanismer på tværs af levetiden og udvikling af relevante præcisionsbehandlinger.